莫西沙星序贯治疗社区获得性肺炎的临床分析

[摘要]　目的　研究莫西沙星序贯治疗社区获得性肺炎的临床疗效与安全性。　方法　127例社区获得性肺炎患者随机分为莫西沙星研究组和头孢曲松/阿奇霉素对照组，治疗10　d后，复查胸部CT、痰培养、痰支原体DNA检测进行疗效评估。　结果　治疗组与对照组临床有效率、细菌清除率分别为96.88%、84.13%和96.43%、85.19%，两组临床有效率比较，差异有统计学意义（P　＜　0.05），但细菌清除率差异无统计学意义（P　＞　0.05）。　结论　莫西沙星序贯治疗社区获得性肺炎效果可靠，可作为社区获得性肺炎抗菌治疗优选方案。

[关键词]　社区获得性肺炎；莫西沙星

[中图分类号]　R563.1 [文献标识码]　B [文章编号]　1673-9701（2012）36-0152-02

本文采用莫西沙星序贯治疗社区获得性肺炎64例，并与头孢曲松/阿奇霉素治疗组作比较，以观察莫西沙星（Moxifloxacin）序贯治疗社区获得性肺炎（community　acquired　pneumonia，CAP）的临床疗效及安全性。

1　资料与方法

1.1 一般资料

选取浙江省宁波市北仑区人民医院与宁波大学附属医院呼吸内科2008年11月～2010年6月期间的社区获得性肺炎住院患者共127例，其中男71例，女56例，平均年龄（62.9±6.3）岁。入选标准：根据2006版《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》的诊断标准入选患者；无莫西沙星、头孢曲松、阿奇霉素过敏及使用禁忌，PSI评分Ⅱ～Ⅳ级。除外PSI评分为V级的重症肺炎。所有入选患者随机分为莫西沙星研究组和头孢曲松/阿奇霉素对照组。两组患者间性别、年龄、肺功能、基础疾病、血气分析等各项临床指标均衡可比。

1.2　治疗方法

研究组64例，莫西沙星氯化钠注射液（拜耳医药保健股份公司；生产批号：BXCD498）0.4g静脉滴注，每日1次共5　d，序贯以莫西沙星片0.4　g，口服，每日1次共5　d，总疗程10　d；对照组63例，头孢曲松针（上海罗氏制药有限公司SH1012）2　g静脉滴注，每日1次共10　d，阿奇霉素针（辉瑞制药有限公司42801A-958840）　0.5　g静脉滴注，每日1次共5　d，序贯以阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司85864057）　0.5　g　口服每日1次共5　d，总疗程10　d。治疗前后行痰培养各2次，PCR检测痰支原体DNA　2次。两组患者除抗感染药物不同以外，其余治疗方案相同。

1.3　疗效判定

根据临床症状、体征和治疗前后的影像学变化，依据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》，按痊愈、显效、进步、无效4级评定，痊愈与显效二组合计为有效，据此判断临床疗效[1]。根据患者治疗前、后的痰培养结果，计算细菌清除率。

1.4 统计学方法

计数资料间的比较采用χ2检验，检验水准取α=0.05，使用SPSS13.0统计软件分析。

2　结果

2.1　临床疗效

研究组64例患者中痊愈52例，显效10例，总有效率96.88%，对照组63例患者中痊愈35例，显效18例，总有效率84.13%，经统计学分析，两组患者临床疗效的差异有统计学意义（P　＜　0.05），研究组的有效率高于对照组（表1）。

2.2　细菌学疗效

研究组检出致病菌28例（副流感噬血杆菌4例，肺炎链球菌6例，肺炎克雷白杆菌3例，溶血葡萄球菌2例，大肠埃希氏菌1例，奈瑟氏菌1例，肺炎支原体11例），对照组检出致病菌27例（副流感噬血杆菌6例，肺炎链球菌4例，肺炎克雷白杆菌2例，大肠埃希氏菌2例，溶血葡萄球菌1例，肺炎支原体12例），研究组组与对照组致病菌菌种分布无差异；治疗结束后治疗组细菌清除率为96.43%，对照组的细菌清除率为85.19%，经χ2检验，两组间病原体清除率的差异无统计学意义（P　＞　0.05）（表1）。

2.3　临床转归

两组患者中12例患者疗效欠佳，5例患者病原菌未清除，4例患者临床治疗无效，换用敏感药物治疗后，所有患者均获临床治愈。

2.4　药物不良反应评价

研究组中有1例患者用药2日后出现头晕、失眠的轻度神经系统反应，未经特殊处理自行缓解，治疗过程中没有观察到皮肤过敏及肝功能损害等不良反应。对照组3例出现恶心、呕吐及腹泻，考虑与阿奇霉素使用有关，予对症处理后缓解。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P　＞　0.05）。

3　讨论

社区获得性肺炎是指在医院外罹患的感染性肺实质炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后潜伏期内发病的肺炎，是常见的感染性疾病。由于近20年来社区获得性肺炎的致病菌谱发生很大变化，革兰阴性菌和非典型病原体的感染率逐渐上升，因此如何选用更为合理的抗感染药物是一个值得持续关注的问题。

本研究中社区获得性肺炎的病原体检出率仅为43.31%（55/127），其中肺炎支原体感染占18.11%（23/127），与国内CAP病原学多中心调查结果相似[2]。考虑病原学检出率低与患者留取病原学检查标本前用药史及留取的痰标本合格率低有关。因此，社区获得性肺炎的抗菌药物选择多为经验性用药。

莫西沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌药物[3]。在抗菌谱上，莫西沙星除了保留第三代喹诺酮类药物的抗革兰阴性杆菌活性外，针对肺炎链球菌等革兰阳性球菌和厌氧菌的抗菌活性亦有显著的提升，对肺炎支原体、衣原体也表现了良好的治疗效果，因此莫西沙星能覆盖社区获得性肺炎的常见病原体。同时莫西沙星具有良好的药物代谢动力学特征，给药后血清浓度高，肺部渗透性强，尤其是在支气管黏膜、肺泡巨噬细胞及分泌物中。同时莫西沙星的针剂和片剂在人体内的药代动力学参数几乎相同，莫西沙星口服后可以很快被吸收，绝对生物利用度总计约91%，特别适合抗菌药物的序贯治疗。

在药物的不良反应方面，莫西沙星表现了良好的安全性。进入本研究治疗组的病例中无患者因不能耐受而退出治疗。与对照组相比，两组的不良反应发生率无差异。Andriole　VT[4]在成年及老年人群中进行了口服莫西沙星安全性研究，共纳入6270名患者，其中小于65岁的4939名，65～74岁的842名，大于75岁的489名，研究发现莫西沙星没有与年龄增长相关的副反应的增加。

本临床研究观察到莫西沙星序贯治疗社区获得性肺炎的有效率为96.88%，与文献[5]报道的结果类似，但高于国内外某些报道[6-10]，考虑与研究组患者纳入标准不同有关，这也提示在经验性选用莫西沙星序贯治疗社区获得性肺炎中需要注意患者的选择。研究中莫西沙星不良反应发生率低，治疗效果可靠，提示莫西沙星序贯疗法可作为CAP的抗菌治疗的优选方案。

[参考文献]

[1] 孙传兴.　临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].　第2版.北京：人民军医出版社，　2002：41.

[2] 刘又宁，陈民钧，赵铁梅，等.　中国城市成人社区获得性肺炎665　例病原学多中心调查[J].　中华结核和呼吸杂志，2006，6（1）：3.

[3] 王小均，刘春涛，余勤，等.　盐酸莫西沙星的全身和肺部药代动力学比较研究[J].　中国呼吸与危重监护杂志，2008，6（2）：88.

[4] Andriole　VT，Haverstock　DC，　Choudhri　SH.　Retrospective　analysis　of　the　safety　profile　of　oral　moxifloxacin　in　elderly　patients　enrolled　in　clinical　trials[J].　Drug　Saf，2005，28：443.

[5] 李玉光，张爱兰，仵荣会，等.　莫西沙星治疗下呼吸道感染的临床研究[J].　中华医院感染学杂志，2007，17（11）：1430.

[6] An　MM，Zou　Z，Shen　H，et　al.　Moxifloxacin　monotherapy　versus　beta-lactam-based　standard　therapy　for　community-acquired　pneumonia：a　meta-analysis　of　randomised　controlled　trials[J].　Int　J　Antimicrob　Agents，2010，36（1）：58.

[7] Torres　A，Garau　J，Arvis　P，et　al.　Moxifloxacin　monotherapy　is　effective　in　hospitalized　patients　with　community-acquired　pneumonia：　the　MOTIV　study——a　randomized　clinical　trial[J].　Clin　Infect　Dis，2008，46（10）：1499.

[8] Xu　S，　Xiong　S，　Xu　Y，et　al.　Efficacy　and　safety　of　intravenous　moxifloxacin　versus　cefoperazone　with　azithromycin　in　the　treatment　of　community　acquired　pneumonia[J].　J　Huazhong　Univ　Sci　Technolog　Med　Sci，2006，26（4）：421.

[9] 柏文祥.莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎40例疗效观察[J].　中外医学研究，2011，9（34）：129-130.

[10] 马军庄，李英.　盐酸莫西沙星片在门诊治疗社区获得性肺炎的临床观察[J].　中国医学创新，2012，9（10）：38-39.

（收稿日期：2012-03-02）