早产儿视网膜病变相关因素分析

作者单位：453003 河南省新乡市新乡医学院第三附属医院通讯作者：张轲

【摘要】目的研究早产儿视网膜病变的发病率，并分析其相关危险因素。方法对2007年9月～2010年8月新乡医学院第三附属医院新生儿科收治的体重＜2000 g，胎龄＜34 周的早产儿和低体重儿进行ROP筛查。于出生后2周始，由有经验的眼科医师进行间接检眼镜检查眼底，并记录完整的临床资料，调查ROP的发病率及分析相关危险因素。结果367例早产儿ROP发病率为1144%（42/367）。42例中ROPⅠ期21例，Ⅱ期14例，Ⅲ期6例，Ⅳ期1例。激光手术9例（245%）。对367例早产儿相关因素分析提示，感染、贫血、窒息、吸氧时间＞7 d、吸氧浓度＞40%、代谢性酸中毒、胎龄、呼吸暂停、输血与ROP的发生有相关性（P

The relevant factors analysis of retinopathy of prematurityZHANG Ke, CAO Xian-yong.The third affiliated hospital of Xinxiang Medical University, Xin-xiang 453003, China【Abstract】ObjectiveTo study the incidence and relevantly risk factors of retinopathy of prematurity.MethodsFrom September 2007 to August 2010, rop screening was carried out in premature infants and low birth weight infants(birth weight＜2000 g, gestational age＜34 weeks) who were treated in neonatal department in the third hospital of Xinxiang medical unirersity, after 2 weeks, the infantsfundus of eyes were examined by the salty ophthalmologist by indirect ophthalmoscope, complete clinical data were recorded, the incidence of ROP and relatively risk 367 factors were analyzed.ResultsThe incidence of ROP with premature infants was 1144%（42/367）. Among 36 multiple premature infants with ROP, 21 patients were classified into stage Ⅰ of ROP, 14 in stage Ⅱ, 6 in stage Ⅲ, 1 in stage Ⅳ. The laser surgeries was operated on 9 patients（245%）. The relevant factors analysis suggested infection, anaemia, asphyxia, the time of respiratory oxygen＞7 d, the concentration of inspired oxygen＞40%, metabolic acidosis, conceptus age, apnea, blood transfusion were associated with the occurrence of retinopathy of prematurity（P

11一般资料2007年9月1日～2010年8月31日笔者所在医院新生儿科收治的胎龄＜34周、出生体重＜2000 g的早产儿和低体重儿367例，其中男221例，女146例；入院年龄009～326 h，平均（522±137） h；出生体重950～2877 g，平均（153116±36837） g；胎龄27～37周，平均（3028±312）周。

12方法

121诊断标准及分期根据修订的早产儿视网膜病变国际分类（ICROP）确定诊断并分期［4］。

122检查方法检查前30 min用复方托品酰胺眼液散瞳，检查时用05%丁卡因无菌溶液滴眼进行表面麻醉，开睑器开睑，使用间接检眼镜、巩膜压迫器及RetCamⅡ小儿视网膜检查系统。检查由同一具有熟练掌握ROP眼底检查技术的医师进行。

123ROP发病率调查调查367例早产儿和低体重儿ROP发病率。

124随访时间第1次筛查时间为出生后4周或矫正胎龄31周。阈值前病变每周1次；血管仅发育到1区时，无任何ROP，1～2周1次；2区无Plus病变时2～3周1次。终止检查的条件：视网膜已血管化（鼻侧已达锯齿缘，颞侧距锯齿缘1个DD）；矫正胎龄45周，不曾有过阈值前病变；视网膜血管已发育到3区，以往不曾有2区的病变［5］。Ⅰ型ROP阈值前病变争取在72 h内激光或冷凝治疗。

13统计学处理采用SPSS 130软件进行统计分析，P

21ROP的发病率367例患儿无1例失访，发生ROP 42例，发病率为1144%。

22ROP与出生体重和胎龄367例平均胎龄为（3028±312）周，其中ROP组平均胎龄为（2985±233）周，无ROP组为（3178±220）周，两组差异有统计学意义（P

23相关危险因素分析

231单因素分析结果对无ROP组和ROP组暴露人数进行卡方检验结果显示，吸氧时间＞7 d、吸氧浓度＞40%、输血、酸中毒、感染、窒息与ROP相关，NRDS、宫内窘迫、肺表面活性物质应用与ROP无相关性。见表1。

232多因素Logistic回归分析选取出生体重、胎龄、吸氧时间＞7 d、贫血、酸中毒、感染作为自变量，结果显示，胎龄、呼吸暂停、贫血、酸中毒、感染是ROP发生的独立危险因素。见表2。

表1ROP相关危险因素单因素分析因素ROP组无ROP组χ2值P值OR值95% CI吸氧时间＞7 d301354258003819851015,3783吸氧浓度＞40%301980016004510480512,2146感染211465292002123161018,4115NRDS251280168038512320591,2432输血201205391001921261105,4106窒息241183998004219450564,3755宫内窘迫12363926089821850987,4846酸中毒14653994004720091043,4006肺表面活性物质201105392021921421105,4115表2ROP多因素Logistic回归分析因素BBEβχ2值OR值95% CIP值胎龄-07830202-0431556707420564,09860015出生体重-05371128-0234321302460146,34210059贫血076303250364511621131105,41060028吸氧＞7 d058603260345415319680918,38150055感染119204280568754632461383,75980005酸中毒069303450289387420031102,40010046呼吸暂停070503380348442820351038,39450036注：B为偏回归系数，BE为偏回归系数标准误，β为标准片回归系数3讨论早产儿视网膜病变（ROP）是引起早产儿致盲的主要疾病，随着我国围产医学的进步和早产儿存活率的提高，ROP的发生率也有逐年上升的趋势。该病是一种视网膜血管增生性疾病，其发病机制目前尚无定论，但其根本原因是视网膜血管发育不成熟。许多研究发现，本病与呼吸暂停、吸氧、机械通气、酸中毒、贫血、感染、呼吸窘迫综合征、产前使用激素有关［6,7］。总之，任何影响早产儿视网膜成熟水平、血氧浓度变化和细胞因子水平的因素等，都被认为有可能参与ROP的发生。本研究显示，呼吸暂停为ROP的独立危险因素。呼吸暂停时容易发生缺氧，给予吸氧治疗时，容易导致高血氧，反复发生的呼吸暂停，动脉血氧分压波动较大。高氧血症时，血管内皮生长因子（VEGF）产生减少，细胞凋亡，毛细血管减少，视网膜缺血缺氧，缺氧又可促进VEGF产生，引起ROP的新生血管化改变。因此，积极治疗呼吸暂停有助于减少ROP的发生率。早产儿贫血的发病率很高，输血仍是治疗重度贫血的主要手段。Kim等［8］研究提示，贫血与输血和ROP无关，而Englert等［9］的回顾性资料分析表明，贫血（Hb≤10 g/dl, Hct≤30%）不会影响ROP的严重性，而输血次数与ROP的发展有关（P=004）。本研究提示，贫血是独立作用于ROP的危险因素。输入成人血后，由于成人Hb与氧气的亲和力小，与胎儿HbF相比，成人红细胞压积高，致使视网膜携氧能力增加，从而增加了ROP的发生；再者，浓缩的红细胞含有大量的铁离子，铁离子入血后产生大量自由基，从而加重ROP的形成。本研究中感染包括败血症、肺炎、坏死性小肠结肠炎等。早产儿感染后，体内可以产生多种介质如前列腺素及血栓素A2等，引起血管收缩、视网膜缺血缺氧，继而加重血管增生。酸中毒是ROP的相关危险因素之一，可能是酸中毒引起VEGF mRNA下调，pH值波动使VEGF短暂上调，导致新生血管的形成。国内外许多研究证实，胎龄、出生体重、吸氧是ROP发病的重要因素。胎龄越小、出生体重越低，ROP发病率越高。本研究提示，无论是单因素分析结果还是多因素Logistic回归分析，与国内外报道相一致。总之，ROP的致病因素很多，病机复杂，目前还没有单一的预防手段，主要采取综合治疗措施，如加强对早产儿各种合并症的治疗，规范吸氧，尽可能降低吸氧浓度，缩短吸氧时间，积极防治呼吸暂停及治疗代谢性酸中毒，防止感染，在保证安全的情况下，尽量减少输血次数及血量。加强对高危患儿进行规范筛查，早期发现，早期治疗。参 考 文 献

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（收稿日期：2011-11-07） （本文编辑：王宇）