依那普利与氯沙坦联用治疗高血压并发2型糖尿病患者微量白蛋白尿的临床疗效

【摘要】 目的 观察依那普利与氯沙坦联用治疗高血压并发2型糖尿病患者微量白蛋白尿的临床疗效。方法 将60例高血压并发2型糖尿病伴微量白蛋白尿的患者随机分为两组,分别使用氯沙坦、依那普利两药联用为治疗组（n=30）,单用依那普利为观察组（n=30），疗程16周。观察两组治疗前后各组患者的血压，治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)。结果 两组血压均较治疗前明显降低（P0 05）；两组患者经治疗16 周后平均UAER 水平分别由(108 ±30)μg/min、(114 ±31)μg/min降至(74 ±28)μg/min 、(92 ±26)μg/min(均P

【关键词】 高血压;糖尿病;尿微量白蛋白;依那普利;氯沙坦

Thetherapeutic effect on hypertension patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria(MAU)by using Enalapril combined Valsartan

ZHANG Dao-jin,CHEN Xiao-jian,ZHAO Jian-feng.

No.2 People’s Hospital of Jiangmen City Guangdong Province 529000，China

【Abstract】 Objective Toobservethetherapeutic effect on hypertension patients with type 2 diabetes mellitus andmicroalbuminuria(MAU)by using Enalaprilcombined Valsartan．Methods Totally 60 hypertension with diabetic patients and microalbum were randomly divided into tow groups and were treated respectively with EnalaprilV combinedalsartan(group A n=32)or Enalapril(group B n=28)for 16 weeks, the changes in blood pressure and MAU were determined before and after treatment. Results After treatment, UAER decreased significantly in both group Afrom(108 ±30)μg/min to(74 ±28)μg/min,(P

【Key words】 Hypertension; Type 2 diabetes mellitus; Microalbuminuria; Enalapril; Valsartan

近年来的研究表明，微量白蛋白尿是即将发生糖尿病肾病的早期标志物。微量白蛋白尿最常见于糖尿病、肾病早期，高血压病患者也同样会出现尿微量白蛋白。因此，早期有效控制血压、血糖、降低尿微量白蛋白是防止及逆转2型糖尿病高血压病患者肾损害的关键。本研究旨在探讨依那普利与氯沙坦联合治疗对高血压并发2型糖尿病患者微量白蛋白尿的影响。

1 资料和方法

11 一般资料 选取2009年2月至2009年10月我院心血管内科门诊及住院的伴有尿蛋白(尿白蛋白排泄率20~200 μg/min)的原发性高血压并发2型糖尿病患者60例（男32,女28)例,年龄42~69(57±6)岁,入选标准：①糖尿病诊断符合中国糖尿病防治指南（2005版）的标准；②高血压诊断符合2005年我国高血压防治指南制定的高血压标准；③根据美国NKF-DOQII的标准，尿微量白蛋白定义为：24 h尿白蛋白排泄量>3 mg/dl;或尿白蛋白/肌酐比值（ACR）17~250 mg/g(男性)或25~355 mg/g(女性)。排除标准：血压水平SBP>180 mm Hg及 DBP>110 mm Hg继发性高血压、严重左心功能不全［左室射血分数(LVEF)

12 方法

121 分组及服药方法 随机分为两组,依那普利与氯沙坦联合30例为治疗组，单用氯沙坦30例为观察组。氯沙坦50 mg/d；依那普利10 mg/d,两组均每天一次于早餐前30 min给药。持续治疗16周。各组间患者性别、年龄、疗程、病程、糖尿病综合治疗方案差异均无统计学意义(P>005)，各组降血糖药物统一用胰岛素。

122 观察指标及检测方法 ①血压：入选患者参加试验前停药两周，所有患者均在治疗当天及16周治疗结束时测量坐位右上臂肱动脉血压，以柯氏第一音作为SBP，第5音作为DBP，间隔2 min连续测量3次，取其平均值;②24 h尿白蛋白排泄率（UAER）：在非应激情况下，所有患者早6:00排空晨尿，至次晨6:00收集24 h尿液，记录总尿量，取2 ml 于-20 ℃冰箱内待测。测定方法为免疫比浊法。

123 统计学分析 计数资料比较采用χ.2检验,同组治疗前后计量参数比较采用配对t检验或协方差分析,同组治疗后参数比较采用两样本t检验。所有数据应用国际通用的SPSS 100统计软件包在微机上进行，P≤005为统计学有显著性差异。

2 结果

21 两组基本临床资料比较 各组的年龄、性别及高血压年数、糖尿病年数组间相似，差异均无统计学意义(P>005)见表1。

22 两组血压比较，见表2。

治疗前后两组血压数值见表1。治疗后两组SBP、DBP较治疗前皆有明显下降（P0 05）。提示氯沙坦、依那普利联用与单用氯沙坦均能有效降压。

2.3 两组治疗前后UAER的比较，见表3。

表3

两组治疗后UAER水平均有显著降低（P

2.4 不良反应 两组患者均未出现严重不良反应，药物耐受性良好。

3 讨论

研究发现,糖尿病或高血压状态下时,体内肾素血管紧张素系统被异常激活,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是一种强血管收缩物质,可以引起肾小球内囊压力的升高,导致肾小球高灌注、高滤过,并通过调节细胞因子的表达,诱导肾小球细胞凋亡、基质增生,导致肾小球萎缩、硬化,肾脏损害的早期则表现为微量白蛋白尿。流行病学研究也显示,30%的2型糖尿病患者及20%的原发性高血压病患者会出现微量白蛋白尿,高血压病并发糖尿病患者微量白蛋白尿的发生率则更高［1,2］，微量白蛋白尿是反映肾小球疾病和损伤的一个非常灵敏的指标，在预示糖尿病肾病方面已使用多年［3］。临床上，一旦出现入球毛细血管压升高、肾小球基底膜滤过孔径增大、电荷屏障作用降低、肾小管重吸收能力下降及血浆中小分子量蛋白质增多等时，尿液中白蛋白排出量就会增多，出现微量或临床白蛋白尿。当尿白蛋白排泄率(uaer)为20~200 μg/min时称早期糖尿病肾病（dn）,如不进行治疗,则uaer值将以每年70%~186%的速度递增,当出现临床蛋白尿(uae>200 μg/min),则此过程不可逆转,如及时用药干预可延缓其过程［4］。因此,微量白蛋白尿是糖尿病及高血压病患者应该予以充分重视和积极干预的因素。

国内外多个临床试验已证实ARB 类药物对肾脏及血管内皮功能的保护作用［5~7］。Brenner等［5］研究对1513例2型糖尿病患者平均随访3、4年后发现,口服氯沙坦50~100 mg可以使平均蛋白尿水平降低35%,使终末期肾病的发生率降低28%。本研究发现与口服氯沙坦50 mg/d比较,使用依那普利10 mg/d与氯沙坦50 mg/d联用治疗16周,可以更为有效地降低高血压并发糖尿病患者的尿微量白蛋白水平。其机制可能为氯沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗药，拮抗血管平滑肌等处的AT1R作用使外周血管阻力降低，对肾小球出球小动脉有较好的扩张，从而能有效地降低肾小球内灌注压；依那普利通过抑制血管紧张素Ⅱ生成，阻断肾素血管紧张素醛固酮系统作用，及抑制缓激肽降解，增强缓激肽效应，改善肾小球滤 过膜选择通透性而减少尿蛋白排泄，两药合用，可使血管紧张素Ⅱ阻断及血管紧张素Ⅱ生成减少，达到双重阻断的作用，除更有效的降血压作用外，对肾小球既扩张了入球小动脉，又扩张了出球小动脉，最大限度地发挥了降低肾小球的灌注压和滤过压，从而更有效的减少了尿蛋白，保护肾脏，延缓或阻止向临床蛋白尿期进展［5］，改善糖尿病高血压病患者的预后。

参 考 文 献

［1］ Mattock MB,Morrish NJ, Viberti G, et al. Prospective study of mi2croalbu minuria as p redictor of mortality in N1DDM. D iabetes,1992, 41(6):736 - 741.

［2］ Segura J, Ruilope LM, Rodicio JL. Microalbuminuria. Clin Exp Hypertens, 2004, 26(728):701-707.

［3］ 张代民,许会彬,李 萍,等.尿微量白蛋白与尿酶联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值.临床军医杂志,2003,31(5):38-40.

［4］ 钱荣立,杨泽,佟之复.21世纪的糖尿病防治.河南医科大学出版社,2000:58-60.

［5］ Brenner BM, CooperME, de Zeeuw D, et al. Effects of losartan on re2nal and cardiovascular outcomes in patientswitn type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J M ed, 2001, 345(12):861 - 869.

［6］ Schiffrin EL, Park JB, Intengan HD, et al. Correction of arterial struc2ture and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin recep tor antagonist losartan. Circulation, 2000,101(14):1653-1659.

［7］ 王晓瑛,俞锋. 氯沙坦对高血压并发肾功能损害及左室肥厚的影响. 心脏杂志, 2004, 16(3):291-292.