蔗糖铁与琥珀酸亚铁联合促红素治疗血液透析患者肾性贫血疗效比较

摘 要 目的：比较静滴蔗糖铁（唯乐福）与口服琥珀酸亚铁（速力菲）联合使用促红细胞生成素（EPO）治疗维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血的疗效与安全性。方法：将40例血液透析肾性贫血患者随机分为静脉组和口服组，每组20例。观察并比较两组贫血治疗的效果，铁代谢指标变化和不良反应发生情况。结果：治疗后两组血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）均有升高，静脉组血清铁蛋白（SF）治疗后升高。静脉组比口服组Hb，SF均有升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；口服组有5例患者出现消化道症状，而静脉组未出现。结论：静脉蔗糖铁治疗MHD患者肾性贫血的疗效与安全性均优于口服琥珀酸亚铁。

关键词 蔗糖铁 琥珀酸亚铁 血液透析 贫血

肾性贫血是慢性肾脏病常见并发症之一，血液透析患者尤其突出。自从人重组促红细胞生成素（EPO）生产出来并应用于临床，大大减少血液透析患者输血的次数，并由此带来的铁负荷增加，但长期使用EPO的相关不良反应也逐渐显现出来。由于EPO将储备铁剂消耗，近半的患者出现了铁缺乏【sup】［1］【/sup】。KDOQI指南指出，对于血液透析患者常规使用小剂量静脉铁剂比口服铁剂能更好地预防铁缺乏和促进红细胞生成【sup】［2］【/sup】。现通过采用随机对照的方法，比较静脉应用蔗糖铁注射液与口服琥珀酸亚铁联合EPO治疗ESRD患者贫血的临床疗效及安全性。

资料与方法

一般资料：2008年4月～2011年4月收治诊断终末期肾衰竭患者（ESRD）50例。诊断标准参照《内科学》进行。内生肌酐清除率＜10ml/分。血红蛋白（Hb）≤100g/L，红细胞压积（HCT）≤0.3%，血清铁蛋白（SF）≤200μg/L，血液透析2～3次/周，每次血液透析时间4～5小时。并排除其他肾性贫血因素存在，如急慢性炎症、严重心脏、肝脏疾病、急慢性失血等，同时排除对铁剂过敏者，1个月内有输血或使用过静脉铁剂者。将患者随机分为两组，静脉铁剂组与口服铁剂组，每组20例，全部患者均顺利完成全部观察过程。静脉铁剂组男13例，女7例，年龄45～85岁，平均62.75±11.33岁。口服铁剂组男11例，女9例，年龄38～83岁，平均60.15±9.85岁。两组性别、年龄、疾病严重程度、Hb、HCT、SF等一般资料比较，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

治疗方法：静脉组应用蔗糖铁注射液100mg（维乐福）稀释100ml生理盐水中，透析结束前1～2小时，通过透析器的静脉端滴注持续30分钟以上。首次使用时，先缓慢滴注25ml后观察15分钟，如果无过敏反应，再将余下药物缓慢静脉滴注，约1小时滴完。每次透析时使用0.1g，直至完成总预计补铁量，约在1g左右。以后每月维持蔗糖铁0.1～0.2g，预防缺铁复发。总补铁量按以下公式计算：总缺铁量（mg）体重（kg）×（Hb目标值110-Hb实际值）（g/L）×0.24+贮存铁量（500mg）×0.240.0034×0.07×1000（Hb中含铁量大约0.34%，血容量约占体重的7%，1000是指由g转化为mg）。口服组口服琥珀酸亚铁（速力菲）0.2g，3次/日，共3个月。餐后2小时服用，忌茶。所有患者每周EPO使用剂量为120～180U/kg（宁红欣），皮下给药。叶酸均为10mg，3次/日【sup】［3］【/sup】。

观察指标：观察两组在治疗前后Hb、Hct、SF变化及治疗过程中不良反应发生情况。治疗前及治疗后8周取血行相关检查。静脉组末次取血时间为末次给药2周后。

统计学方法：应用SSPS11.5统计软件进行统计学分析，计量资料以X±S表示，组间比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

疗效分析：两组治疗前均有贫血和缺铁，治疗后较治疗前升高，差异有统计学意义，静脉组Hb、SF治疗后比口服组有所升高，两组比较差异有统计学意义。见表1。

不良反应：两组用药结束后，生命体征无明显变化。静脉组无不良反应。口服组有5例患者出现消化道症状，主要表现为恶心、呕吐。观察期（8周）后其中有2例患者不能耐受消化道症状，改用静脉补铁。

讨 论

肾性贫血是慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者的主要并发症，近几年来，EPO的广泛应用，使得更多慢性肾功能衰竭患者的生活质量得到明显的改善，临床上也积累了较为丰富的经验，但是也有很多种因素影响EPO的疗效，最主要的原因是铁缺乏【sup】［4］【/sup】。铁是人体必需元素，是构成血红蛋白、肌红蛋白、铁蛋白、细胞色素和某些组织酶的成分之一。各种急、慢性失血性疾病，铁需要量相对增加，以及胃肠道铁吸收障碍时，都可因铁的消耗与摄取不平衡而发生缺铁性贫血。补充铁剂主要通过静脉和口服两种补铁方式。本文主要的讨论的静脉铁为蔗糖铁。蔗糖铁为多核氢氧化铁（Ⅲ）-蔗糖复合物溶液。多核氢氧化铁核心表面被大量非共价键结合的蔗糖分子所包围，形成分子量为34 000～60 000Da的复合物。同时蔗糖铁复合物结构稳定，在生理条件下不会释放出铁离子。静脉注射蔗糖铁后，由网状内皮系统迅速解离为蔗糖和铁，分布于红细胞、肝脏和骨髓中【sup】［5］【/sup】。另外，有文献报道，蔗糖铁治疗后患者对红细胞生成素的治疗反应增加，还可通过减少慢性肾功能衰竭患者红细胞膜Na【sup】+【/sup】-K【sup】+【/sup】-ATP酶的抑制，从而延长红细胞的半衰期来改善贫血【sup】［6］【/sup】；蔗糖铁有抗氧自由基的作用，蔗糖铁减少了氧自由基对患者红细胞膜的损害，使红细胞膜脆性降低，寿命延长【sup】［7］【/sup】。而口服补铁最大的缺点在于吸收差，同时还有较严重的消化道不良反应，进一步加重吸收效率低下。

本研究结果显示，静脉铁剂和口服铁剂与促红细胞生成素合用均能显著改善贫血状况，但口服组SF治疗前后，差异无统计学意义；静脉组SF比口服组增高，且静脉组治疗前后差异均具有统计学意义，说明静脉铁剂在铁剂的补充显著优于口服铁剂，同时更好地改善了贫血，提高了临床疗效。患者的红细胞压积与口服铁剂组差异无统计学意义。这可能与研究的期限有关。

本研究证实，静脉蔗糖铁改善贫血和缺铁的疗效均优于口服铁剂，是治疗伴有缺铁的血液透析患者肾性贫血的一种安全而有效的药物，严格把握适应证，有效应用，减少不良反应，可明显增加铁储备，改善血透患者的贫血状况。

参考文献

1 Ajay K.Singh What is causing the mortality in treating the anemia of chronic kidney disease: erythropoietin dose or hemoglobin level［J］.Current Opinion in Nephrology and Hypertension,2010,19:420-424.2 Seiler S.Anemia of chronic renal failure:new treatment altenative［J］.CANNT J,2000,10（3）:35-39.

3 袁群生,郑法雷,丁峰,等.蔗糖铁注射液治疗血液透析患者肾性贫血的多中心研究［J］.中华肾脏病杂志,2004,20（1）:51.

4 窦献蕊,胡海棠,刘秀英,等.蔗糖铁对中度贫血的透析患者的治疗作用［J］.临床医学工程,2009,16（6）:19-20.

5 徐斌,季大玺,陈月梅,等.静脉用蔗糖铁与右旋糖酐铁治疗维持性血液透析肾性贫血患者的多中心临床观察［J］.肾脏病与透析肾移植杂志,2008,4（2）:126.

6 Labonia WD.L-carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin［J］.Am J Kidney Dis,1995,26（5）:757-764.

7 Bellinghieri G,Santoro D,Calvani M,et al.Carnitine and hemodialysis［J］.Am J Kidney Dis,2003,41（3 Suppl 1）:S116-S122.

表1 两组治疗前后血液学指标比较

注：与本组治疗前比较，【sup】**【/sup】P＜0.01；与口服组治疗后比较，【sup】【/sup】P＜0.05，【sup】【/sup】P＜0.01