吲达帕胺缓释片单独或联合阿托伐他汀治疗老年单纯收缩期高血压的疗效比较

【关键词】 单独

摘要：目的：比较吲达帕胺缓释片单独或联合阿托伐他汀治疗老年单纯收缩期高血压降压效果的差异。方法：随机、单盲、阳性药物对照平行研究。选取血脂正常老年单纯收缩期高血压患者81例，随机单盲分为二组：吲达帕胺治疗组（A组40例），每日口服钠催离1.5mg；吲达帕胺联合阿托伐他汀治疗组（B组41例），每日口服钠催离1.5mg和立普妥10mg。二组均经2周安慰剂洗脱期后进入治疗，随访8周。观察肝肾功能、电解质、血脂、血压的变化。结果：A组和B组的高血压治疗达标率分别为73%和78%，两组对比无显著性差异，分别降低收缩压27.8mmHg和33.0mmHg，组内前后对比呈高度显著性差异（P＜0.01）。两组的降压值相比，B组可额外降低收缩压5.2mmHg，具有显著性意义（P＜0.05）。结论：B组较A组可进一步降低血压。阿托伐他汀可能存在一定程度的降压作用。

关键词：吲达帕胺；阿托伐他汀；单纯收缩期高血压; 老年人

A Comparative Assessment of Indopamide Alone or with Atorvastatin Therapy in elderly Patients with Isolated Systolic Hypertension

Abstract： Objective： To assess the efficacy difference of blood pressure(BP) reduction of indopamide in compare with indapamide combined with atorvastatin in elderly patients with mild to moderate isolated systolic hypertension(ISH) and with normal lipid. Methods: Open randomized,single-blind, controlled,parauel group study: Indopamide group(n=40),treated with Indopamide SR 1.5mg daily;Indopamide combined with atorvostatin group(n=41),treated with indopamide SR 1.5mg and atorvostatin 10my daily.Both groups are all elderly patients with ISH .Evaluation of the result of 8 weeks’treatment after 2 weeks’placebo eluting-pen’ed.Results： The target BP goal rate afer 8 weeks’ treatment of Indepawide group is 73%,that of Indopamide of Indepawide group is 73% is 73%,that of Indapomide with Atorvastatin group is 78%（P＜0.05,between two groups）And the average SRP decreased 27.8mmHg and 33.0mmHg（P＜0.01）,respectively.The decreased SBP value of indopamide with atorvastatin significant,increases 5.2mmHg，（P＜0.01）.Conclusion： Indopamide combined with atorvastotin is subject to additional SBP reduction in eldely patients with ISH.Atorvostatin probably has some efficacy of decreas in BP.

Key words：Indopamide；Atorvastatin; Isolated systolic hypertension (ISH); Elderly

单纯收缩期高血压（ISH）是指只有收缩压升高而不伴有舒张压升高的一种高血压状态。ISH患者经降压治疗可降低心血管事件的发生率和死亡率。大量研究表明，提高血压治疗降低心脑血管疾病危险的效用主要得益于血压的降低。而新近发表的ASCOT研究降脂部分的结果表明，对于那些基体LDL-C水平低于100mg/dl的高血压患者进行降脂治疗，可进一步降低心源性死亡率和心肌梗塞、脑卒中的发生率。阿托伐他汀降低心脑血管疾病的危险，是得益于血浆LDL-C水平的显著降低，还是得益于是否能在一定程度上降低血压，从而也获得血压降低带来的益处呢？本研究观察比较了吲达帕胺缓释片单独或联合阿托伐他汀治疗血脂正常的老年人单纯收缩期高血压的降压效果。

1 材料和方法

1.1 研究对象

1.1.1 入选标准：按照WHO/ISH关于单纯收缩期商血压的诊断标准，在我院就诊的大于60多岁的老年患者中选择收缩压≥140 mmHg而＜180 mmHg且舒张压＜90 mmHg的高血压患者，血清总胆固醇（TC）＜5.2 mmol/L和/或低密度脂量的胆固醇(LDL-C) ＜3.2 mmol/L,且同意参加本研究者纳入研究范围,共81例。受试患者均签署知情同意书。

1.1.2 剔除标准： 排除进行性高血压、明显心力衰竭、肾功能衰竭、终末期疾患，已知的继发性高血压、糖尿病、痛风、疾病、生活不能自理、入选前一个月前参加过其他的药物试验、酒精或药物成瘾等患者以及有吲达帕胺和阿托伐他汀禁忌症者。

1.1.3 研究分组：在我院2004年1月至2004年6月心内科就诊的门诊患者中，对治疗标准的单纯收缩期高血压患者，在停用一切药物并服用二周安慰剂作为洗脱期后，仍然符合入选标准的继续参加此项研究。合格的受试者按照1：1的比例随机单盲（受试者抽盲法）分为二组：A组为吲达帕胺，共40例；B组为吲达帕胺联合阿托伐他汀组，共41例。两组从性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压、甘油三酯、胆固醇、血钾、血脂、血尿酸及肝功能等。

指标的差异均无统计学显著意义（P＞0.05），两组具有可比性。

1.2 缩落方法：停用一切药物并服用安慰剂（定制剂淀粉片）2周作为洗脱期。A组：缩吲达帕胺缓释片1.5mg（法国施维雅SERVIER药厂出品，商品名：纳催离缓释片）口服，每日一次，于早上8时饭后服用，连用8周。B组：每天早上8时饭后缓后纳催离缓释片（批号同A组）1.5 mg及阿托伐他汀片（辉瑞PPizer公司出品，商品名：立普妥片）10 mg口服，连续8周。

1.3 观察项目及指标：两组患者进入研究前均询问病史，测定血压、体重、血糖、血尿酸、血钾、血肌酐、肝功能、血脂。开始治疗二周后复查血压、血钾及肝功能。8周后复查上述指标。测量血压时，患者先于室内安静休息10min，坐位测量右肱动脉收缩压和舒张压，测量3次取其平均值，每次测量间隔5min。根据korotkoff音确定收缩压和舒张压。

1.4 观察及随访：由专人追踪观察患者情况，每二周随访血压次，记录药物的不良反应。

1.5 疗效评定：血压达标按“中国高血压治疗指南”进行评定。

1.6 统计学分析

1.6.1 采用SAS统计分析软件仓进行统计分析。讲量资料用均数（X2 ）和标准差（SD）表示，同组资料前后比较采用MEANS过程，组间比较采用t检验；讲数资料及变化率的比较用x2检验（FREQ过程）。P＜0.05为有显著性差异。

1.6.2 在分析两组降压效果的差异时，用年龄和血脂进行校正。

2 结果

2.1 服药依从性：两组均无患者因不良反应或其它原因返回出研究。

2.2 高血压达标率、按照治疗后收缩压＜140mmHg计算。B组达标率较A组高5%，X2=（P＞0.05），两组在降压效果上并无显著差异。见表1。

表1 高血压达标率比较表（略）

2.3 两治疗组治疗前后观察指标比较。单用钠催离可使收缩压下降27.8Hg,相对于基线收缩压下降16.5%;联合立普妥后,收缩压和舒张压更额外下降5.2Hg和1.0Hg,对两组的变化值进行t检验,呈显著性差异。B组TC、LDL-C下降，HDL-C轻度升高,呈显著性差异;TG稍下降,但无统计学差异。B组ALT虽有所升高,但无显著性差异,体重指数有所下降,也无统计学差异。A组各次血脂值均无显著性变化。两组血清钾、血尿酸、血肌酐和空腹血糖均没有显著性的变化。

3 讨论

尽管他汀类药物已被证明可减轻冠状动脉粥样硬化的进展，但对其降脂外的作用仍在进一步探索中。

本研究对平均收缩压水平在168Hg左右的60岁以上老年人单纯性收缩期高血压的观察显示，单用钠催离进行治疗可使收缩压下降27.8Hg,降压达标率73%,而加用阿托伐他汀(立普妥)后,可使收缩压进一步下降5.3Hg,额外增加18.7%降压效果,高血压治疗达标率增至78%。虽然加用阿托伐他汀后,两组的降压达标率无显著性差异,但收缩压的变化呈显著性差异。

据1991年全国高血压抽样调查资料,60岁以上老年人群单纯性收缩期高血压的患病率为21.5%,占老年人高血压的53.2%。美国高血压指南JNC-7指出,对于50岁以上的人群,收缩压升高是比舒张压升高更严重的心血管病危险因素,收缩压升高在老年人中更为常见。降血压及降血脂预防心脏事件试验(ALLHAT)显示,收缩压较舒张压更难以控制,而小剂量的利尿剂有较好的降压效果；STOP-2试验显示,利尿剂降低血压的效果与血管紧张素转换酶抑制剂和钙拮抗剂相似,可降低老年人收缩压34.8Hg。钠催离是一种具有直接血管扩张作用的利尿剂,其代谢副作用比双氢克尿噻等利尿剂少,而降压效果与拮抗剂相似,两组在治疗前后电解质、肝功能、肾功能、血糖均无显著性变化，这对老年人高血压的治疗有重要意义。

研究还观察到，两治疗组在收缩压均显著下降的同时，并没有伴随着舒张压的显著性下降。相对于钙拮抗剂在明显降低收缩压的同时还显著性降低舒张压，舒张压只是轻微的下降可能更有利于保持合适的脉压差。现已知道，脉压差增大是动脉硬化的一个重要因素和结果，保持合适的脉压，对于冠脉的灌注更为有利，这对于常伴有冠心病的老年高血压患者来说，或者更有益处。

他汀类抑制羟甲基戊二酰单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶在体内可潜在地引起多种效应，现已证实，亲脂性的他汀类药物如阿托他汀可减少平滑肌细胞的迁移和增殖，这种反应与它们降低胆固醇的作用并不相关。而平肌滑的增殖正是单纯收缩期高血压产生的重要机制之一。多种机制可以引起单纯收缩期高血压，包括动脉壁弹性蛋白的减少和胶原物质的增加，血管内膜的增厚和纤维化的重塑，以及动脉壁平滑肌的增殖。这些变化导致血管壁变厚变硬，弹性和收缩力下降。因此，收缩压升颃是舒张压不高或反面降低。长期的大剂量的他汀类强化降脂治疗，通过改善内皮功能，恢复动脉壁弹性，应可降低收缩区，改善血管舒张功能。

本研究存在着下列局限性。样本例数还偏少，随访也仅8周，没有设置高血脂组进行对比研究。虽然我们认识到，血脂正常的患者联合阿托伐他汀治疗的降压效果更能说明阿托伐他汀的降低血压与血脂变化无关，是独立于降脂效果之外的，但是，我们在血脂正常的患者中仍观察到TC和LDL-C的显著性降低。由于样本量少和观察时间短的关系，我们未对血压的变化与血脂的变化的作相关性分析。他汀类药物的降压效果还需应用不同的他汀类药物在更大的人群，更长的观察时间进行比较，包括血压和血脂正常的人群。

尽管存在这些局限，从这项研究我们仍然得到下述有价值的发现：对于血脂正常的老年单纯性收缩期高血压患者，仅用钠催高离已可使高血压治疗达标率达73%，联合阿托伐他汀治疗，还可进一步降低其血压。

参考文献:

［1］Staessen JA, Frgard R, Thijs L. et al. The systolic Hypertension in Europe (Syst Eur)Trial Investigators［J］. Randomised double-blind copmarison of placebo and active treatmet for older patients with isolated systolic hyperteasion. Lancet 1997; 350:757-764.

［2］Sever P S, Dahlof B, poulter NR,et al . for the ASCOT Investitors［J］. Prevention of coronary and stroke evemts with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol corcentrations,in the Anglo-Scandinavian Cordiae Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm(ASCOT-LLA) Lancet 2003 ; 361: 1149-1159.

［3］吴锡桂等.我国老年人群单纯收缩高血压患病率及影响因素［J］.中华心血管病杂志， 2003，31（6）：456-459.

［4］Emeriau J・P , Knauf H , Pujalas JO,et al. A comparison of indopamide SR 1.5mg with both amodipine 5mg and hydrochlorothiazide 25mg in elderly hypertensive patients: a randomized doube-blind controlled study［J］. Hypertens 2001; 19:3433-350.

［5］ALLHAT Officers and Co-ordinators for the ALLHA T Collaborative Research Group［J］. The Anti-hypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. JAMA 2002;288:2981-2997.