免疫调节治疗牙周炎临床研究进展

摘要：牙周炎是临床较为常见的一种慢性感染性疾病，菌斑细菌入侵后可引起患者牙周组织破坏，且菌斑引发的宿主炎症与免疫反应也可能会造成牙周组织损伤。患儿牙周组织受到细菌等物质刺激以后炎症信号通路被激活伴随着后续炎症因子表达增强，因而可通过对炎症信号传导通路与炎症因子的调节达到治疗牙周炎的目的。国内外关于牙周炎的免疫调节治疗已有一定研究，本文就免疫调节治疗牙周炎的研究进展进行如下综述。

关键词：牙周炎；免疫调节；炎症因子；信号通路

牙周病是临床较为多见的一种多因素疾病，菌斑微生物室该病的始动因子，细菌与代谢产物、宿主的免疫炎症反应共同作用造成牙周组织被破坏与吸收，因而临床治疗牙周炎以控制菌斑为主[1]。有研究资料表示[2]，机体受到细菌等外界刺激以后引发牙周组织破坏涉及到一系列的炎症与骨代谢相关信息传导通路的激活与后续炎症递质的表达，为临床治疗牙周炎提供了新的思路方案。临床学者[3-4]逐渐研究免疫调节在牙周炎的治疗效果及作用，研究显示免疫调节对于牙周炎有着良好的治疗效果。

1 牙周炎发表因素

牙周炎发病因素较多，包括细菌、吸烟、全身系统性疾病及遗传因素、社会心理因素、戴假牙等。有研究显示[5]菌斑微生物和牙周炎发病关系密切，牙龈紫质单孢菌是其中一种致病菌，巨核梭杆菌是该病相关致病菌，伴放线杆菌是青少年发病主要病菌。遗传因素也是影响牙周炎的一大因素，是早发性牙周炎与重度牙周炎的一种主要决定因素。而假牙改变了患者口腔内环境，有利于菌斑沉积，导致牙周炎发生。吸烟是牙周炎发病最为危险的一大因素，吸烟使得患者牙周组织免疫系统与局部微循环系统改变，降低牙周组织新陈代谢与修复能力。精神因素也是诱发牙周炎的一大因素，例如婚姻矛盾、考试、生活受挫等。而全身因素包括了内分泌失调、营养失衡、血液病、糖尿病、冠心病等[6]。

2 牙周炎临床表现

牙周炎早期症状不明显，患者一般只是继发性牙龈出血或者口臭，同牙龈炎症状相似。可见龈缘、龈与附着龈肿胀、质松软，呈深红色或者暗红色，探诊时容易出血，随着炎症扩散，可出现牙周袋、牙周溢脓、牙齿松动等。

3 牙周炎药物治疗

目前硝基咪唑类药物是治疗牙周炎最有效的一类药物，包括了甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等[7]。四环素类药物治疗牙周炎主要包括两种，多西环素与化学修饰四环素，小剂量的两种四环素均有很强的抑菌作用。盐酸克林霉素、羧甲基壳聚糖银、复方土霉素甘油及补血解毒、补肾固齿等中药治疗牙周炎均效果良好。

4 免疫调节信号传导通路

牙周炎最为典型症状为牙槽骨破坏吸收，而骨破坏程度和破骨细胞数量与功能的活跃与否关系密切[8]。核因子-kB受体活化因子配体（RANKL）为骨吸收的关键因子，核因子-kB受体活化因子（RANK）是RANKL的功能受体。RANKL和RANK相结合，在巨噬细胞集落刺激因子影响下，刺激破骨细胞前体发育为成熟的破骨细胞。RANKL还可通过RANK途径，在成熟的破骨细胞内形成肌动蛋白环，将成熟破骨细胞激活发挥骨吸收功能。骨保护蛋白（OPG）是RANKL的可溶性诱导受体，与RANKL相结合以后可竞争性抑制RANKL和RANK结合，抑制破骨细胞分化与功能。而RANKL、RANK、OPG在骨吸收过程中共同参与调节破骨细胞的分化与功能。

5 传导通路下游严重因子调节

牙周炎症状为牙龈炎症反应，其炎症程度与细菌本身的直接侵袭与其代谢产物相关，与宿主对炎症反应的调节密不可分。致炎细胞因子受体拮抗剂与一些抗炎细胞因子可有效调节宿主免疫，阻断牙周炎进程[9]。①对酶的抑制。上皮与炎症细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）激活以后可产生氧化氮（NO），其是引起牙周炎的重要原因。NO具有抗菌活性，但其在组织中高度聚集会对宿主细胞产生毒副作用。有资料显示[10]黄苓对大鼠线性诱导牙周炎模型中iNOS蛋白表达有明显的抑制作用。基质金属蛋白酶抑制（MMP）为蛋白溶解性酶，主要包括胶原酶、弹性蛋白酶及明胶酶等，参与细胞外基质重构。小剂量多西环素有抗胶原溶解效果，可抑制MMP活性。环氧化酶与脂氧化酶参与各种炎症反应与骨吸收过程。脂氧化酶通路可以将大量聚集的花生四烯酸从机体内代谢，以维持骨组织持续吸收[11]。Omega-3脂肪酸可作为环氧化酶与脂氧化酶抑制剂，抑制花生四烯酸与其代谢物形成。②补受体及拮抗剂。巨噬细胞产生的IL-12p70在宿主对抗炎症反应过程中有着十分重要的作用，可激活T细胞与自然杀伤细胞产生干扰素-γ，其可及时激活巨噬细胞发挥嗜菌作用。通过和单核-巨噬细胞的补体受体（CR）3结合，牙龈卟啉单胞菌可抑制IL-12p70产生，CR3拮抗剂XVQ143能封闭牙龈卟啉单胞菌菌毛和CR3的结合位点，逆转细菌抑制IL-12p70产生的作用，提升巨噬细胞对牙龈卟啉单胞菌额清除能力。③前炎症因子拮抗剂。TNF-α为炎症细胞因子终末期产物，参与了多种炎症反应调节，IL-1在调节炎症反应方面十分重要。TNF-α与IL-1ZAI 在生物学特性方面有许多重叠，可间接刺激成熟破骨细胞发挥骨吸收活性与诱导破骨细胞祖细胞繁殖，因而两者经常同时产生，且两者共同作用引起骨吸收[12]。

6 小结

近年来，牙周炎发病率随着人们生活习惯的改变逐年升高，给患者生活带来严重困扰，降低患者生活质量。通过研究牙周炎发病机制，调节炎症与骨代谢相关信号传导通路与后续炎症递质表达，可有效抑制炎症与免疫反应。牙周炎免疫调节治疗有着十分重要的研究意义与前景，值得更进一步研讨，为患者谋取福利。

参考文献：

[1]杜毅，于西佼，唐开亮等.CD4+CD25+T细胞在牙周炎发生时的免疫调节作用研究[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2014，24（3）：142-145.

[2]付敏，吕岩，郭斌等.维生素D3对老年糖尿病性牙周炎的免疫调节作用[J].中华老年口腔医学杂志，2012，10（1）：45-48.

[3]于西佼，唐开亮，杜毅等.牙周炎不同时期牙龈组织中CD4+CD25+T细胞表达变化研究[J].当代医学，2014，04（8）：11-12.

[4]邬礼政.CD4～+T细胞在吸烟相关性牙周炎牙槽骨骨吸收作用机制研究[D].第四军医大学，2012.

[5]李娟，尹小萍，蓝田等.Tryptase和TIM-1双阳性肥大细胞在不同程度人牙周炎组织中的量化研究[J].中国病理生理杂志，2014，30（5）：892-896.

[6]李建文，崔丽娟，钟瑾等.五丹散凝胶治疗糖尿病并牙周炎免疫调节机制探讨[J].广州中医药大学学报，2013，30（6）：828-831，835.

[7]于西佼，杜毅，唐开亮等.牙周炎发生时外周血中CD4+CD25+T细胞表达的变化研究[J].中国医学创新，2014，12（2）：11-12.

[8]姜慧，黄萍.β-防御素-3及其与牙周炎和糖尿病的关系[J].国际口腔医学杂志，2015，05（3）：339-343.

[9]任东萍，耿宁，陈宇等.IL-23/IL-17免疫调节与慢性牙周炎[J].实用医院临床杂志，2014，09（3）：8-10.

[10]慈浩粟.降钙素基因相关肽在牙周炎患者牙龈组织中的表达[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2014，04（9）：510-512，529.

[11]李建文，钟瑾，崔丽娟等.五丹散凝胶对糖尿病合并牙周炎大鼠的治疗作用及免疫机制探讨[J].中国当代医药，2013，20（18）：6-8.

[12]李娜，王丽丽，卢浩等.炎症细胞因子在牙周炎免疫应答中的作用机制[J].医学美学美容（中旬刊），2014，04（5）：669-669.