胃癌肿瘤基因标志物研究进展

胃癌作为一种恶性疾病，已经成为恶性肿瘤中头号杀手，胃癌中晚期阶段诊断的普遍性是其治愈率低的重要原因之一。尽管随着肿瘤临床治疗手段发展，手术治疗和辅助治疗技术愈发成熟，但胃癌仍是一种五年生存率仅有25%的全球公共健康严重制约因素[1]。胃癌早期发现及合理治疗方法有望改观这一现状，敏感性与特异性理想的肿瘤标志物检测不仅是诊断早期胃癌的首选方法，而且可以胃癌的癌症分期、患者预后、复发预测、临床治疗等方面起到一定作用。本文综述近期胃癌肿瘤基因标志物相关研究进展。

肿瘤基因标志指基因的异常表达和本身突变，可反映癌症发病前或发病过程中的相关变化，因此，敏感性和特异性理想的肿瘤基因作为标志物可尽早的发现肿瘤疾病的发生，亦可以作为监测疾病发展指标，在提高肿瘤治愈率方面将有重要意义。

1.基因表达量增加

随着分子生物学发展，基因的检测技术发展迅速，癌症发生、发展过程中高表达基因的

监测也越发全面，研究人员通过大量样本试验，已取得一些成绩。Blanco-Calvo M[2]通过分析 52例胃癌患者样本组、23例正常人对照组GDF15和MMP7在血浆中及血液中miR-200表达水平，单变量分析发现GDF15和MMP7表达水平的增加的患者通常无进展生存期和总生存期短。多变量分析发现GDF15、MMP7及miR-200表达水平同时升高通常预后很差。认为通过以上指标的检测可以对胃癌病人病程发展提供预测。Xu C等[3]通过相似研究方法监测AC130710表达情况，发现在胃癌组织中AC130710表达水平明显增强（P

2.基因表达量减少

胃癌发生、发展过程中，如果找到稳定表达且特异性高的低表达量基因，在配合高表达量基因检测中具有重要意义，通过与高表达量基因联合检测的办法有望提高胃癌基因诊断的敏感性和特异性。Shao Y等通过提取来自患者病例组和健康对照组共860份样本，通过实时反转录聚合酶链式反应分析包括134组胃癌组织、127组胃黏膜组织、335组血浆组织及130组胃液样本的AA174084表达水平，分析AA174084表达水平与病人病理学特征相关性。结果显示134份肿瘤组织中有95份AA174084表达水平与正常组织相比明显降低，而胃癌患者胃液样本中AA174084表达水平比对照组明显升高（P

3.展望

研究人员对表达量异常基因通过临床病例筛选和验证，虽能发现其差异表达，但若要确定出满足检测条件的诊断性基因，仍需大量试验验证，在此方面肿瘤动物模型的应用具有一定意义。结合以往的研究确定出优势诊断基因组织建立多中心试验，必将为胃癌检测基因的发现提供保障。

参考文献：

[1]Dur?es C，Almeida GM，Seruca R，et al. Biomarkers for gastric cancer： prognostic， predictive or targets of therapy[J]. Virchows Arch，2014，464（3）：367-78.

[2]Blanco-Calvo M，Tarrío N，Reboredo M，et al. Circulating levels of GDF15， MMP7 and miR-200c as a poor prognostic signature in gastric cancer[J].Future Oncol，2014 ，10（7）：1187-202.

[3]Xu C， Shao Y， Xia T， et al. lncRNA-AC130710 targeting by miR-129-5p is upregulated in gastric cancer and associates with poor prognosis. Tumour Biol， 2014 ，27. [Epub ahead of print]