他汀类药物的临床应用

时间:2022-09-15 06:43:03

他汀类药物的临床应用

【中图分类号】R972,6 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)08-0-01

动脉粥样硬化是一种进展缓慢的系统性良性病变,但如在此基础上粥样斑块破裂并发血栓形成,则产生局部性病变呈突发性加剧,尤其是冠状动脉突发性病变,则导致急性冠脉综合征(ACS)的发生。严重威胁患者的生命。动脉粥样硬化已被广泛认可是进展中的炎症反应。触发炎症并促使动脉粥样的形成,是多种危险因素共同作用的结果。而有效进行炎症干预、防止和延缓动脉粥样的发生则可有效降低心脏不良事件(ACS等)的发生。近年来多种心脏不良事件大样本的非随机临床研究证明,他汀类药物确能有效调节炎症、稳定粥样斑块、改善平滑肌细胞功能、抗氧化、抗血小板聚集对抗组织纤溶酶原激活物抑制物,从而降低心脏不良事件(ACS等)的发生,为他汀类药物在冠心病中的临床运用提供了充足的循证学依据。

他汀类药物通过抑制肝脏内合成胆固醇的限速酶3-羟基-甲基戊乙酸辅酶A,减少内源性胆固醇合成,同时使外源性胆固醇与LDL受体结合,转运至肝脏减缓动脉粥样硬化进度。

目前已知他汀类药物除能显著降低血清LDL-C外还有抵抗炎性因子、改善内皮功能、抑制血栓形成、防止斑块破裂等多方面的作用。他汀类药物能降低粥样斑块周围温度,从而稳定动脉粥样斑块,防止斑块破裂出血。

国内外大量研究表明,粥样斑块的发展与炎性因子浸润密切相关。C反应蛋白(CRP)能反应体内组织损伤和炎症活动。血清CRP>20mg/L为冠心病的高危因素,而他汀类药物可显著降低CRP,显示他汀类药物能抑制冠心病中的炎症反应,从而改善冠心病的进程及预后。

高血脂症是导致动脉粥样硬化,继而引起众多相关疾病,是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素,也是高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素,在导致冠心病的多危因素中,血脂异常最为重要。目前。他汀类药物成为调脂市场的一枝独秀,有的学者干脆提出“调脂的年代,他汀的革命”。这与他汀类药物卓越的调脂和调脂以外的疗效是分不开的。人们知道他汀类药物的降血脂作用,但它的其他作用却鲜为人知。

1 他汀对心肌细胞的保护作用

据报道:辛伐他汀可使心绞痛患者的ST段压低和缺血阈值明显改善,减轻缺氧状态下心肌坏死,这些作用与降低胆固醇无关。辛伐他汀可使缺氧状态下心肌细胞内钙离子浓度升高趋势减轻,从而起到缺氧状态下保护心肌的作用。同时,通过减少辅酶Q10抑制缺血心肌线粒体呼吸,降低ATP消耗,使心肌不受缺氧的损伤。

2 他汀的抗癌作用

据美国癌症研究协会很多实验发现,他汀类药物对急性粒细胞白血病、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胰头癌等具有预防和治疗作用。辛伐他汀对正常人和急性粒细胞白血病的骨髓原始细胞都有杀伤作用,可用作化疗辅助药。

3 降低骨质疏松骨折危险的能力

他汀类降胆固醇药可用于骨质疏松。他汀类不仅增加骨密度,且能恢复微构造增加其强度。人体临床试验可在推荐作抗胆固醇作用的同样剂量时显示骨质改善。美国Mundy教授指出“揭示已在病人安全使用10多年的口服有生物利用度的他汀类药作为潜在的骨固化药品值得进一步研究。

4 他汀预防老年卒中和痴呆风险

一些研究已证实长期服用他汀可以使脑中风风险降低11%-13%。服用两种他汀药物洛伐他汀和普伐他汀,在阿尔茨海默氏病患者与整个患者人群相比或与服用其他的典型的用于治疗心血管疾病或高血压病等药物的患者相比,发病率降低了60%~73%,研究提示这两种药物可能保护人们免受阿尔茨海默氏病的困扰。

5 他汀类药物与肾脏疾病

他汀类药物还具有许多非依赖降脂的肾脏保护作用。从目前体内外的试验研究来看,他汀类药物在肾脏病的应用前景非常广阔,远远超过了单纯降低血脂的作用,特别是它的免疫调节作用尤为引人注目。

6 他汀类药的抗炎作用

据最新研究报道,服用降血脂药普伐他汀的患者血浆中C活性蛋白(CRP)的浓度有所降低。此结果进一步证明长期使用他汀类药物可通过减少炎症而降低心血管疾病的危险。

此外,还有很多报道,他汀类药物还具有治疗急性冠脉事件、预防动脉再狭窄、稳定斑块、改善胰岛素抵抗状态、辅助降糖等方面的更多益处。因此,他汀不仅仅在调脂方面,还在更多的医疗领域具有更广泛的应用前景。

冠心病患者血脂的干预是一个长期的过程,不仅仅需要关注药物的使用是否能使患者的血脂尽早达到目标值。同时应注意长期用药的安全性。

2005年美国心脏病学会(ACC)正式公布了为研究他汀类药物应用安全性在法国进行的PRIMO研究结果。研究显示他汀类药物的不良反应包括横纹肌溶解、肝功能障碍、过敏症状以及其他不良反应。其最严重的不良反应为横纹肌溶解。但总体来看其安全性是可靠的。对本药过敏、活动性肝病、孕妇、哺乳期妇女、严重肾功能不全以及难以解释的持续性血浆转氨酶升高应视为禁忌。出现肌痛、乏力感、CPK上升、血中及尿中肌红蛋白上升以及血清肌酐上升时应停药。尽量避免与贝特类、烟酸、CCB、地高辛、大环内酯类等同样经过细胞色素P450 3A4(氟伐他汀除外)途径代谢的药物应用。

在循证医学的年代里,他汀的很多作用还有赖于更大规模、多中心、长周期的临床实验来进一步验证。

作者单位:

1.黑龙江省双鸭山煤炭总医院 药剂科155100

2.黑龙江省医院道外分院 心内科150056

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