消炎止痒喷雾剂毒理学实验研究

[摘要] 目的：对消炎止痒喷雾剂的毒理学进行研究。方法：参照中药新药研究指导原则，采用最大给药剂量法对大白兔进行皮肤用药急性毒性和刺激性试验；以赋形剂为阴性对照，1%的2,4-二硝基氯苯丙酮溶液为阳性对照，对豚鼠进行皮肤过敏性试验。结果：大白兔未见死亡，皮毛光滑，食欲、排便正常，无急性毒性，对破损皮肤刺激极轻微，对完整皮肤无刺激。对豚鼠致敏性极轻微。结论：中药消炎止痒喷雾剂对大白兔和豚鼠皮肤无毒副作用，使用是安全的。

[关键词] 消炎止痒喷雾剂；皮肤急性毒性；皮肤刺激性；皮肤过敏性

[中图分类号] R９９[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）11（b）-012－０2

Toxicological study on Antiinflammation and antipruritic Spray

ZENG Bin, LU Ping, HOU Xiao-hui

(Shenzhen Hospital of TCM, Guangdong Province, Shenzhen518033, China)

[Abstract] Objective: To study the toxicology of Antiinflammation and antipruritic Spray. Methods: According to the refe-rence of new traditional Chinese medicine study, maximal dosage of drug was given to rabbits to do the acute toxicological and irritative test on skin. The guinea pig was used to do the skin hypersensitive test with excipient as negative control and 1% 2,4-dinitrochlorobenzene as the positive control. Results: No rabbits were dead,the skin and hair were smooth,appetite and defecation were normal, no acute toxicity, mild irritation was shown on the incomplete skin, but no irritation on the intact skin. Very mild hypersensitivity was shown on the skin of guinea pig. Conclusion: There are no toxic adverse reactions of the traditional chinese medicine Antiinflammation and antipruritic Spray on the skin of rabbits and guinea pigs. It can be used safely in clinical work.

[Key words] Antiinflammation and antipruritic Spray; Skin acute toxicity; Skin irritation; Skin hypersensitivity

消炎止痒喷雾剂（Antiinflammation and antipruritic Spray）是由我院老中医专家验方消炎止痒熏洗剂根据文献研究改进的新剂型[1]，由苦参、地榆、蛇床子、大黄、甘草等11味中草药组成，对虫咬、急慢性湿疹，尤其慢性湿疹有奇效。本院在研究其处方工艺、药效作用的同时，对其急性毒性、皮肤刺激性及其致敏性进行了实验研究，现在简要报道如下：

1材料

1.1试药与仪器

消炎止痒喷雾剂（本院研制，批号：080301）；赋形剂（50%酒精，自制，批号：080306）；1%的2，4-二硝基氯苯丙酮溶液（自配）；TP-1000型动物电子天平（上海天平仪器厂）。

1.2动物

日本大白兔（雌雄均可，体重1.8~2.0 kg，共60只，广东省医用试验动物场提供，粤证：08-0203）；豚鼠[雄雌均可，体重（300±20） g，共30只，由广东省医用试验动物场提供，粤证：08-0205]。

2方法与结果

2.1皮肤用药急性毒性试验[2]

将合格健康大白兔50只分为5组，每组10只，设对照组、高剂量破损皮肤组（8 ml/kg）、低剂量破损皮肤组（1 ml/kg）、高剂量完整皮肤组（8 ml/kg）、低剂量完整皮肤组（1 ml/kg）。于给药前24 h，将大白兔背脊柱两侧去毛，面积约为15 cm×10 cm。破损皮肤组的家兔在两侧去毛区内用针头划伤皮肤，以轻度渗血为度。各组动物于早晚在去毛区涂抹消炎止痒喷雾剂两次，按高低剂量要求进行给药，对照组则用同量的蒸馏水，并分别用纱布包扎固定，分笼饲养观察。24 h后用温蒸馏水洗去药物，1 h后观察记录动物体重，皮肤红、肿、充血等症状及眼、黏膜、呼吸、神经、四肢活动等变化，连续7 d。结果：数据经t检验，各组与对照组比较，均P>0.05。消炎止痒喷雾剂高低剂量外用于破损和完整皮肤时均未见大白兔死亡，对大白兔体重均无明显影响，只有2只高剂量破损皮肤大白兔出现红斑、水肿，其他各组皮肤无红斑、水肿及充血现象，皮毛正常光滑，活动自如，精神状态、食欲、排便正常，说明本品高低剂量皮肤用药急性毒性均无明显影响。详见表1。

2.2皮肤用药刺激性试验[3]

将合格健康大白兔分为两组，每组5只，分破损皮肤组和完整皮肤组，采用同体左右侧自身对比法实验，即于给药前24 h将大白兔背脊柱两侧去毛，面积15 cm×10 cm。实验时将破损皮肤组的家兔用大头针在两侧去毛区“*”形划伤，以轻度渗溢血为度，左右两侧皮破损度尽量一致。各组家兔在左侧去毛区涂抹消炎止痒喷雾剂，每次2 ml/kg，在右侧给等量赋形剂，并用纱布包扎固定，分笼饲养。24 h后用温蒸馏水洗去药物，分别在给药后1、24、48及72 h观察涂抹药物部位有无红斑、水肿及充血等情况，记录各日的评分值，通过评分分别评价消炎止痒喷雾剂和赋形剂的刺激性。结果：消炎止痒喷雾剂和赋形剂在给药后1 h都有极轻微刺激性，但在24 h后已逐步消退，两者相比，刺激性无差异P>0.05，刺激性源自于乙醇溶液的刺激。详见表2。

2.3皮肤过敏性试验[4]

将健康的豚鼠30只，按雄雌、体重随机分成3组，每组10只，第1组为阴性对照（赋形剂）组，第2组为药物组（即消炎止痒喷雾剂组），第3组为阳性对照组（1%的2，4-二硝基氯苯丙酮溶液组），于给药前24 h将各组豚鼠背脊柱两侧的毛对称剪去，每侧各3 cm×3 cm，剩余少量短毛用8%硫化钠溶液脱去，再用温蒸馏水洗涤干净，24 h后于各组动物左侧脱毛区分别涂抹相应药液0.2 ml/只作致敏试验，为使受试药物与皮肤接触能达到有效停留时间，给药后用一层塑料纸和两层纱布覆盖固定，分笼饲养，持续6 h后解开，间隔7 d同样重复给药1次，到第28天激发给药，用上述同样方法将相应药液分别涂抹于各组动物背部右侧脱毛区，同法覆盖，固定6 h后即行观察，分别于24、28、72 h再次观察皮肤过敏反应情况，记录并按标准[4]评分，计算反应平均值和致敏发生率（以4次观察出现皮肤红斑、水肿或充血动物例数最多的一次计算），同时密切观察动物是否出现哮喘、站立不稳或休克等严重全身性过敏反应。结果：给予受试药液后，各组豚鼠均未见异常，均未见发生哮喘、站立不稳或休克等严重全身性过敏反应；阳性对照组，豚鼠皮肤均出现不同程度的红斑、水肿及充血现象，其致敏率达100%；受试药物组有1只豚鼠在24 h内出现轻度皮肤红斑，致敏率为10%，即有轻微致敏性；阴性对照的豚鼠在观察期间，亦见1只豚鼠出现轻度红斑、直到48 h才消失，致敏率亦为10%，但比受试药物组稍严重，表明致敏源于乙醇液赋形剂。详见表3。

3讨论

根据2005年国家食品药品监管局审评中心制定的有关中药天然药物免疫毒性，刺激性研究指导原则[2，3]设计中药消炎止痒喷雾剂的毒理学实验，结果显示消炎止痒喷雾剂无急性毒性反应，对破损皮肤刺激轻微，致敏性亦轻微，对完整皮肤无刺激性，证实本品由熏洗剂经过提取工艺改为喷雾剂后用药是安全的。

[参考文献]

[1]金勇群,潘金火.中药喷雾剂的研究概况[J].时珍国医国药,2005,16(7):655-656.

[2]《中药、天然药物急性毒性试验技术指导原则》课题研究组.中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则[S].北京:国家食品药品监督管理局审评中心,2005.2-6.

[3]《中药天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》课题研究组.中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则[S].北京:国家食品药品监督管理局药品审评中心,2005.11-20.

[4]《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光过敏反应）研究的技术指导原则》课题研究组.中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则[S].北京:国家食品药品监督管理局药品审评中心,2005.11-13.

(收稿日期：2008-05-16)