复方谷氨酰胺胶囊预防妇科肿瘤放疗后肠道反应的疗效观察

[摘要] 目的 探讨复方谷氨酰胺胶囊对妇科恶性肿瘤放疗后肠道反应的保护作用。 方法 回顾性分析145例接受放射治疗的妇科恶性肿瘤患者，102例在接受放射治疗的同时口服复方谷氨酰胺胶囊（即治疗组），43例在放疗时不使用复方谷氨酰胺胶囊（即对照组）。评价两组患者发生放射性肠炎的情况。 结果 所有患者均完成了治疗计划，当放疗总剂量达20Gy时，治疗组发生放射性肠炎的比例为30.4%，对照组发生放射性肠炎的比例为48.8%，两组差异具有统计学意义（P

[关键词] 复方谷氨酰胺胶囊；妇科恶性肿瘤；放射性肠道反应

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-19-04

Curative effect observation of compound glutamine capsules in prevention of intestinal response after radiotherapy for gynecologic tumors

TIAN Jihong TANG Luqun WANG Haijing ZHAO Weiyong BI Liangwen

SHAO Yanyan ZHAO Huafeng ZHANG Lizhen

Radiotherapy Department，the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210011，China

[Abstract] Objective To explore the protective effect of compound glutamine capsules in intestinal response after radiotherapy for gynecologic tumors. Methods 145 cases of gynecological malignant tumor treated with radiotherapy were retrospectively analyzed.102 cases in treatment group were treated with compound glutamine capsules while receiving radiotherapy.43 cases in control group were not treated with compound glutamine capsules.Radiation enteritis situation of the two groups was compared. Results All patients completed the treatment plan.When the total dose of radiotherapy was 20Gy，the proportion of radiation enteritis in the treatment group was 30.4%，and the proportion of radiation enteritis in the control group was about 48.8%，and difference between the two groups was statistically significant（P

[Key words] Compound glutamine capsules；Gynecologic malignant tumor；Radiation intestinal reaction

放射治是妇科肿瘤（如宫颈癌、子宫内膜癌等）重要的治疗手段，然而，放射线在杀死恶性肿瘤细胞的同时也会对照射范围内的正常组织产生损伤，其中放疗诱发的肠损伤包括绒毛萎缩、黏膜水肿、黏膜溃疡及肠壁通透性增加，由此产生的腹痛、腹泻、肠穿孔等临床症状严重影响妇科恶性肿瘤患者的生活质量，甚至导致放射治疗计划的中断。本研究报道了145例接受放射治疗的妇科恶性肿瘤患者，探讨口服复方谷氨酰胺胶囊预防肠道反应的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2008年1月～2016年12月在我科接受放射治疗的145例妇科恶性肿瘤患者的病历资料，其中102例患者在放射治疗的同时口服复方谷氨酰胺胶囊治疗，43例患者作为对照未接受复方谷氨酰胺胶囊治疗。复方谷氨酰胺胶囊治疗组宫颈癌78例、子宫内膜癌24例，年龄35～75岁，中位年龄55岁，分期Ⅰ期29例、Ⅱ期35例、Ⅲ期30例、Ⅳ期8例。对照组宫颈癌34例、子宫内膜癌9例，年龄39～77岁，中位年龄55岁，分期Ⅰ期11例、Ⅱ期16例、Ⅲ期11例、Ⅳ期5例。两组患者病种、年龄、分期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

采用Elekta pricise直线加速器6MV X线照射，患者俯卧位，热塑体模固定，设盆腔前后两野，腰5椎体上缘水平为上界，耻骨联合下缘水平为下界，真骨盆外缘2cm为左右界。照射剂量DT 50Gy/25次，2Gy/次，5次/周，并要求患者每次放疗前两小时小便后喝水600mL左右。

1.3 复方谷氨酰胺治疗方法

复方谷氨酰胺胶囊由地奥集团成都药业股份有限公司生产（国药准字H51023598）。治疗方法：4粒/次，3次/d，饭后30min口服，从放疗第一天开始至放疗结束，疗程约5周左右。

1.4 急性放射损伤的评价方法

根据RTOG急性放射损伤分级标准[1]，将放射性肠炎分为Ⅰ级：大便次数增多或大便习惯改变，无需用药，直肠不适，无需止痛治疗；Ⅱ级：腹泻，需用抗副交感神经药，黏液分泌增多，无需卫生垫，直肠或腹部疼痛，需服用止痛药；Ⅲ级：腹泻，需肠胃外支持，重度黏液或血性分泌物增多，需卫生垫，腹部膨胀，X线平片示肠管扩张；Ⅳ级：急性或亚急性肠梗阻、瘘或穿孔，胃肠出血需要输血，腹痛或里急后重需置管减压，或肠扭转。

1.5 统计学处理

使用SPSS17.0软件分析数据进行统计学处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P

2 结果

2.1 急性肠道反应的发生时间

所有145例妇科恶性肿瘤患者均完成了治疗计划，并且均出现了不同程度的放射性肠炎。当患者经过10次照射，照射总剂量达20Gy时，复方谷氨酰胺胶囊治疗组（共102例）有31例发生放射性肠炎，比例为30.4%（31/102），而对照组（共43例）有21例发生放射性肠炎，比例为48.8%（21/43），在此放疗节点，复方谷氨酰胺胶囊治疗组发生放射性肠炎的比例低于对照组（χ2=4.474，P

2.2 急性肠道反应的发生程度

在放疗计划全部完成后，复方谷氨酰胺胶囊治疗组和对照组发生不同级别放射性肠炎的例数见表1。复方谷氨酰胺胶囊治疗组发生Ⅰ、Ⅱ级放射性肠炎的比例76.5%（78/102），发生Ⅲ、Ⅳ级放射性肠炎的比例23.5%（24/102）。对照组发生Ⅰ、Ⅱ级放射性肠炎的比例58.1%（25/43），发生Ⅲ、Ⅳ级放射性肠炎的比例41.9%（18/43）。复方谷氨酰胺胶囊治疗组发生高级别放射性肠炎（Ⅲ、Ⅳ级）的比例较对照组低（χ2=4.940，P

2.3 不同年龄段肠道反应的发生程度

复方谷氨酰胺胶囊治疗组≥55岁的患者发生Ⅰ、Ⅱ级放射性肠炎的比例73.1%，发生Ⅲ、Ⅳ级放射性肠炎的比例26.9%，小于55岁的患者发生Ⅰ、Ⅱ级放射性肠炎的比例80%，发生Ⅲ、Ⅳ级放射性肠炎的比例20%，两组比较无统计学差异（χ2=0.679，P>0.05）。对照组≥55岁的患者发生Ⅰ、Ⅱ级放射性肠炎的比例55%，发生Ⅲ、Ⅳ级放射性肠炎的比例45%，小于55岁的患者发生Ⅰ、Ⅱ级放射性肠炎的比例60.9%，发生Ⅲ、Ⅳ级放射性肠炎的比例39.1%（表2），两组比较亦无统计学差异（χ2=0.151，P>0.05）。

2.4 不同分期肠道反应的发生程度

复方谷氨酰胺胶囊治疗组Ⅰ期和Ⅱ期患者发生Ⅰ、Ⅱ级放射性肠炎的比例76.6%，发生Ⅲ、Ⅳ级放射性肠炎的比例23.4%，Ⅲ期和Ⅳ期患者发生Ⅰ、Ⅱ级放射性肠炎的比例76.3%，发生Ⅲ、Ⅳ级放射性肠炎的比例23.7%（表3），两组比较无统计学差异（χ2=0.001，P>0.05）。对照组Ⅰ期和Ⅱ期患者发生Ⅰ、Ⅱ级放射性肠炎的比例63%，发生Ⅲ、Ⅳ级放射性肠炎的比例37%，Ⅲ期和Ⅳ期患者发生Ⅰ、Ⅱ级放射性肠炎的比例50%，发生Ⅲ、Ⅳ级放射性肠炎的比例50%（表3），两组比较亦无统计学差异（χ2=0.694，P>0.05）。

3 讨论

放射性肠炎是盆腔恶性肿瘤放疗时常见的并发症，虽然很少危及患者的生命，但严重影响患者的生活质量[2-3]。为此，一些方法已经在临床应用以降低放射性肠炎的发生率，比如减少放射治疗剂量、增加正常组织对射线的抵抗性，前者会影响肿瘤患者的治疗效果，而后者不影响放疗计划的实施和治疗剂量的确定[4-6]。谷氨酰胺应用于接受放射治疗的患者属于后一种方法，它是一种中性氨基酸，参与细胞的快速分裂，在嘌呤和嘧啶的合成过程中发挥着重要作用。机体在正常代谢水平下内源性生成的谷氨酰胺即可满足自身需要，但对肿瘤患者来说，内源性谷氨酰胺不足以满足高代谢需要，谷氨酰胺的缺乏会使机体酸碱失衡、免疫功能下降、黏膜完整性破坏，进而影响肠上皮细胞的功能[7-8]。可见，补充一定数量的外源性谷氨酰胺对肿瘤患者具有积极的意义。而放射线可以使肠上皮细胞发生变性坏死和凋亡，并伴有血管反应、出血、炎症[9-10]。研究表明，机体在炎性过程中分泌许多细胞因子进入血液循h，其中，NF-kB可以被一些因子激活，如IL-1、TNF-α、臭氧等，一旦被激活，NF-kB就可以通过调节细胞基因影响机体的免疫状态和炎性反应，激活的NF-kB数量与黏膜炎性病变的程度密切相关，而谷氨酰胺可以减少NF-kB的表达，从而抑制炎性病变的进展[11-12]。

动物实验已经明确证实了谷氨酰胺能降低放射线对消化道黏膜的毒副作用，但是，关于谷氨酰胺保护作用的临床研究，结论是不一致的[8]。谷氨酰胺在头颈癌的临床应用表明，它可以推迟放疗毒性反应的发生；在预防肺癌患者发生放射性食管炎方面，谷氨酰胺也获得了肯定的效果[13-14]。一项较早的研究评价了谷氨酰胺预防前列腺癌患者放疗后的放射性肠炎，谷氨酰胺治疗组每天给予剂量21g，分三次随食物一起口服，每次7g，肠镜活检表明，谷氨酰胺治疗组获得了更好的组织病理学结果[8]。另一项研究评价了谷氨酰胺在腹腔和盆腔肿瘤放射治疗中的临床应用，32例患者在放疗期间每天口服30g谷氨酰胺，直至放疗结束后4个星期，26例患者没有接受谷氨酰胺治疗，结果表明，谷氨酰胺治疗组的急性腹泻和慢性腹泻发生率分别为28%和3.8%，未使用谷氨酰胺治疗组这两者的发生率分别为61%和15.6%[15]。可见，谷氨酰胺具有明显的肠黏膜保护作用。Kucuktulu等[7]的研究评价了谷氨酰胺对放疗诱发腹泻的保护性作用，结果表明，谷氨酰胺治疗组没有发生严重的腹泻，而安慰剂组严重腹泻的发生率达到69%。然而，一项关于直肠癌患者接受术前放化疗的研究表明，大剂量的摄取谷氨酰胺并没有减少腹泻的发生率，也没有降低腹泻的严重程度[16]。Conejo等[17-18]的研究也对谷氨酰胺在腹腔或盆腔肿瘤放射治疗期间的肠粘膜保护作用持否定观点。

复方谷氨酰胺胶囊由谷氨酰胺及人参、白术、茯苓、甘草组成，传统医学认为人参能大补元气、扶正固本，白术能燥湿化痰、健脾和中，茯苓能利水渗湿、健脾补中，甘草能补中益气、调和诸药[19]。现代中医药理论也认为，人参可增强抗病能力，茯苓对粘膜溃疡具有预防作用，白术能保护胃黏膜、缓和肠蠕动，甘草具有类皮质激素的抗炎、抗过敏作用[20-21]。因此，复方谷氨酰胺与单纯谷氨酰胺相比，其包含的中药成分不仅增加了对肠黏膜的保护和抗炎作用，而且增强了机体的整体免疫功能，充分体现了中西医结合的优势。本研究共包括145例妇科恶性肿瘤患者，102例在接受放射治疗的同时口服复方谷氨酰胺胶囊，虽然也不可避免均出现了放射性肠炎，但是多数患者的放射性肠炎属于低级别（Ⅰ级和Ⅱ级），而对照组43例患者发生高级别放射性肠炎（Ⅲ级和Ⅳ级）的比例高于治疗组，两组的差别具有统计学意义。而且，复方谷氨酰胺胶囊组102例患者在放射剂量累积到20Gy时，发生放射性肠炎的比例也低于对照组，两组的差别同样具有统计学意义。本研究结果说明了复方谷氨酰胺能降低妇科恶性肿瘤患者放疗后急性肠道反应的程度，也能延缓妇科恶性肿瘤急性放射性肠道反应的发生时间。

综上所述，复方谷氨酰胺胶囊应用于临床具有疗效肯定、简便易行、无毒副作用等特点，是妇科恶性肿瘤接受放射治疗时理想的辅助用药。

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（收稿日期：2017-02-06）