肿瘤患者自体高效CIK细胞免疫治疗体会

时间:2022-09-13 01:13:20

肿瘤患者自体高效CIK细胞免疫治疗体会

【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484(2013)10―0745―01

目前,肿瘤生物治疗是继手术、化疗、放疗等传统手段之后的第四大肿瘤治疗模式。传统治疗手段侧重于肿瘤本身的生物学特性,如采用手术、放疗局部控制肿瘤,通过化疗控制复发和远处转移,但手术不能解决肿瘤细胞扩散、转移问题,而放化疗是一把“双刃剑”,在杀伤肿瘤细胞同时,对正常细胞特别是对机体的免疫、造血功能有严重损害。近年来,肿瘤的细胞免疫治疗在延长患者生存时间、改善患者生存质量和降低复发率方面起着重要作用,已经得到越来越多的认可和重视。国际最新研制的自体高效CIK细胞免疫治疗技术,主要是在体外活化和扩增患者或供者免疫细胞回输机体后,以期达到利于杀灭肿瘤的免疫平衡状态,通过与手术、放化疗结合应用,具有清除残留病灶、防止肿瘤复发与转移以及增加放化疗的耐受性、敏感性和治疗效果有重要作用。

1 自体高效CIK杀伤肿瘤的机理

细胞因子诱导的杀伤细胞(即Cytokine induced kiiller,CIK)是外周血单个核细胞在体外无菌环境下,经过IFN-y,CD3mAb、IL-2等多种细胞因子刺激诱导下,经过2周左右的培养扩增,细胞数量可扩增上千倍,扩增的细胞中CD3+CD8+T细胞平均占30%以上,是CIK细胞中抗肿瘤活性最强的细胞群,CD3+CD8+T细胞平均占70%以上,它们也是抗肿瘤作用的主要细胞亚群。

2 自体高效CIK细胞治疗的特点

CIK细胞选择性的杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞没有毒性;CIK细胞抗瘤谱广,对恶性肿瘤细胞杀伤效率高,对化疗耐药肿瘤同样敏感;CIK细胞体外增殖能力强,对肿瘤杀伤活性强而持久,还能使机体免疫能力提高,从而对肿瘤治疗施以双重作用;CIK细胞回输后在体内可产生大量内源性细胞因子,可减少外源性细胞因子的输入而引起的一系列严重副作用;CIK细胞对控制恶性胸水、腹水,杀伤胸腹水中的癌细胞有良好的效果;CIK细胞应用非常安全,不良反应少,一般只限于低热(约37.5℃);CIK细胞不能直接杀伤肿瘤细胞,但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原,将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。诱导产生大量效应T细胞,启动效应T细胞迁移至肿瘤部位,保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在,抑制肿瘤血管的生成,并具有一定的免疫特性。由于该细胞同时表达 CD3 和 CD56 两种膜蛋白分子,故又称为NK 细胞(自然杀伤细胞)样 T 淋巴细胞,兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性,和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点。该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强,如同“细胞导弹”,能精确“点射”肿瘤细胞,但不会伤及“ 无辜”的正常细胞,尤其对手术后或放化疗后患者效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止癌细胞扩散和复发,提高机体免疫力。

3 自体高效CIK细胞治疗的适应症和禁忌症

3.1适应症:适用于多种实体肿瘤,包括恶性黑色素瘤、前列腺肿瘤、肾肿瘤、膀胱肿瘤、卵巢肿瘤、结肠肿瘤、直肠肿瘤、乳腺肿瘤、宫颈肿瘤、肺肿瘤、喉肿瘤、鼻咽肿瘤、胰腺肿瘤、肝肿瘤、胃肿瘤等实体瘤手术后防止复发,也可以用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发,还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗。

3.2禁忌症:患T细胞淋巴瘤的病人,器官移植后长期使用免疫抑制药物的病人,正在使用免疫抑制药物的自身免疫病病人;器官功能衰竭者;脏器移植者;严重自身免疫性疾病者;不可控制的糖尿病患病人;有败血症或其他难以控制感染的病人;对IL-2过敏者、妊娠及哺乳期妇女;HIV感染者。

4 自体高效CIK细胞制备的基本流程

外周血采集分离单个核细胞培养扩增检测评估预约回输。

通过采取少量患者或其直系家属的外周血50-100ml,分离单个核细胞或用血细胞分离机单采约1×10的8次方个淋巴细胞,在体外经过特殊细胞因子及抗体刺激活化后,大量扩增杀伤性淋巴细胞,经过约2周左右的扩增后,CIK细胞一般可达到1.5×10的10次方以上,然后经过微生物检测和活化程度评估后,分10次回输。

5 自体高效CIK使用说明

5.1 培养后的CIK细胞约在1.5×10的10次方左右开始回输,培养结束后,用含有人血白蛋白的生理盐水洗涤并悬浮淋巴细胞,最后约100ml体积,置于输血袋中回输。

5.2 CIK细胞回输方法:先用0.9%氯化钠连接输血器建立静脉通路,输入氯化钠3-5分钟,无异常后开始回输CIK细胞悬液。回输时间取决于回输细胞的体积和细胞数,一般为0.5-1小时。有恶性胸、腹水的患者也可以进行胸腔、腹腔注射,或肿瘤局部注射。

6 自体高效CIK细胞治疗可能出现的副作用及预防

体高效CIK细胞是在体外诱导、活化的自身免疫细胞,这种治疗很安全,极少数患者在细胞回输过程中或回输后2-10小时内出现寒战、发热、乏力、头痛、全身不适等现象,一般持续时间2-6小时,可自行缓解。也可由医生按照用药指征和终止条件积极对症处理。高热患者一般使用解热药就可完全缓解。目前尚未见有报道由于进行CIK治疗导致严重副作用的病例。

7 小结

自体CIK细胞疗法这项新技术在治疗中不再使用药物,目前的常规肿瘤疗法但很难从根本上祛除肿瘤细胞,且杀敌一百,自损一千,而自体细胞免疫疗法摆脱了这种肿瘤学的尴尬处境,实现了真正意义上的个体化治疗――用自己的细胞治自己的病,不会有排异反应。肿瘤是目前是严重威胁人类健康的疾病之一,自体细胞免疫治疗的出现,弥补了三大传统肿瘤治疗--放疗、化疗和手术治疗难以彻底抹杀肿瘤细胞的缺陷。从而形成治疗肿瘤的三大模式除外的另一种模式,并且随着此项技术的日趋成熟,将来一定会称为治疗肿瘤的主流方式,并且位列于所有治疗肿瘤方式的首位。生物治疗通过调动人类自身机体的防御机制,可阻止肿瘤生长,实现患者自身机体的“自主抗癌”,有望达到完全消灭癌细胞并根治的目的,将成为未来癌症治疗的一个主要方向,随着这种高科技的国际领先细胞疗法在临床上更多应用于治疗肿瘤疾病,肿瘤医学界会引来新的春天。

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