真核细胞起始因子4E在胃癌组织表达意义

基金项目甘肃省酒泉市科研资助项目

摘要目的:通过检测真核细胞起始因子4E(eIF4E)在胃癌的表达,探讨其表达与胃癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化Envision法检测eIF4E的表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌组织eIF4E蛋白阳性表达率为85.3%(29/34),显著高于癌旁组织的58.8%(20/34) (P

关键词eIF4E胃癌

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.10.124

AbstractObjective:By detecting the expression of eIF4E in gastric cancer to discuss the relationship between its expression and clinical pathology.Methods:By Envision immunohistochemical to detect the expression of eIF4E,analysis the relationship of its expression with the clinicopathological characteristics of gastric cancer and the type of syndrome.Results:The expression rate of eIF4E in gastric cancer tissues (85.3%;29/34) was significantly higher than adjacent tissues (58.8%,20/34)(P

Key wordsIF4E;Gastric cancer

资料与方法

2008年6月～2009年6月期间我院手术切除的胃癌组织及相应配对的癌旁组织(距癌组织5cm以上)34例作为观察对象。

所有病例均经病理学确诊为胃癌,术前均未进行放化疗。其中男24例,女10例;年龄36～73岁,平均56.6岁。肿瘤平均直径≥4cm为12例,

Lauren分型中,肠型胃癌29例,弥漫型胃癌5例;淋巴结转移者23例,无转移者11例;TNM分期采用2002年国际抗癌联盟肿瘤TNM分期,Ⅰ期4例;Ⅱ期8例,Ⅲ期18例,Ⅳ期4例。组织标本经10%福尔马林液固定,石蜡块保存备用。

方法:石蜡切片常规脱蜡、水化,柠檬酸盐修复液(pH 6.0)微波修复抗原。采用免疫组化Envision法检测eIF4E的表达。

结果判断:用PBS代替一抗,作为阴性对照;用已知乳腺癌eIF4E阳性片作为阳性对照。显微镜下观察染色情况,eIF4E以细胞浆出现棕黄色染色为阳性细胞,以阳性细胞数10%为阴性表达,≥10%为阳性表达。

统计学方法:所有数据采用SPSS 13.0软件进行分析。运用配对资料的X2检验或四格表精确概率法进行分析。

结果

eIF4E在胃癌组织及癌旁组织的表达:eIF4E的阳性表达为细胞浆出现弥漫性棕黄色染色,见图1、2。

在34例胃癌组织中,eIF4E阳性表达29例,表达率为853%;在相应的配对癌旁组织阳性表达20例,表达率为58.8%,两组表达差异有统计学意义(P

eIF4E在胃癌组织中的表达及临床病理特征的关系:eIF4E基因蛋白表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤大小及癌组织浸润深度无明显关系(P>0.05)。

在胃癌组织分化程度上,eIF4E的表达从高、中分化组(12/15,80.0%)到低分化和未分化组(17/19,89.5%)有增高的趋势,但尚未达到有统计学意义。Lauren分型中,eIF4E的表达在肠型和弥漫型胃癌间无明显差异。

eIF4E的表达与淋巴结转移状态及TNM分期呈正相关。胃癌淋巴结转移组(22/23,95.7%)显著高于无淋巴结转移组(7/11,63.6%),差异有统计学意义(P

讨论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,发病率居各类肿瘤的首位。胃癌可发生于胃的任何部位,但多见于胃窦部,尤其是胃小弯侧。根据癌组织浸润深度分为早期胃癌和进展期胃癌(中、晚期胃癌)。

胃癌早期症状常不明显,如捉摸不定的上腹部不适、隐痛、嗳气、泛酸、食欲减退、轻度贫血等部分类似胃十二指肠溃疡或慢性胃炎症状。有些病人服用止痛药、抗溃疡药或饮食调节后疼痛减轻或缓解,因而往往被忽视而未做进一步检查。

随着病情的进展,胃部症状渐转明显出现上腹部疼痛、食欲不振、消瘦、体重减轻和贫血等。后期常有癌肿转移、出现腹部肿块、左锁骨上淋巴结肿大、黑便、腹水及严重营养不良等。

肿瘤的发生是一个多步骤、多因素、多基因参与的复杂过程,而翻译水平的调控对于基因的表达起着重要的作用。真核细胞起始因子4E(eIF4E)为蛋白生物合成的始动因子,在翻译控制中发挥着重要作用。

目前研究发现eIF4E与多种恶性肿瘤存在着密切的关系,但其与胃癌临床病理特征的关系少见报道,故本研究通过观察eIF4E在胃癌组织的表达,探讨其表达意义。

翻译失调节是导致细胞异常生长,增殖和存活一个重要机制。eIF4E为蛋白生物合成的始动因子,在翻译控制中发挥了重要作用。人类eIF4E基因定位于染色体4q 21-25,其相应编码eIF4E多肽为帽结合蛋白,为翻译起始复合体eIF4F的一个亚基,eIF4F可使mRNA有效地定位到40S核糖体,从而进行翻译起始及蛋白合成。

在正常情况下,eIF4E水平很低,对翻译速率起限定作用。但近10年来在多种恶性肿瘤中发现eIF4E的异常高表达,研究者认为eIF4E的过表达可导致一些原癌基因、生长因子和细胞周期相关蛋白转录物的过表达[1]。

目前已发现在乳腺癌、食管癌、头颈部恶性肿瘤等多种恶性肿瘤中都存在着eIF4E异常高表达,并且可以作为一些肿瘤恶性进展的分子标记及预后指标[2,3]。本研究结果显示:与癌旁正常组织相比较,eIF4E在胃癌组织中也存在着高表达。eIF4E的阳性表达与胃癌发生部位、肿瘤大小、癌组织浸润深度、分化程度及Lauren分型无明显关系,而与胃癌有无淋巴结转移及病理分期有关。淋巴结转移者高于无转移者,病理分期越高,其表达的程度越高,与国外学者研究报道一致[4,5]。提示eIF 4E可作为胃癌进展及的标志,其高表达的患者预后较差。

参考文献

1Culjkovic B,Topisirovic I,Borden KL.Controlling gene expression through RNA regulons:the role of the eukaryotic translation initiation factor eIF4E.cell cycle,2007,6(1):65-69.

2McClusky DR,Chu Q,Yu H,et al.A prospective trial on initiation factor 4E(eIF4E) over expression and cancer recurrence in node-positive breast cancer. Ann Surg,2005,242(4):584-590.

3Zhou S,Wang GP,Liu C,et al.Eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) and angiogenesis:prognostic marker for breast cancer.BMC Cancer,2006,6:231.

4Martin ME,Pérez MI,Redondo C,et al.4E binding protein 1 expression is inversely correlated to the progression of gastrointestinal cancers.Int J Biochem Cell Biol,2000,32(6):633-642.

5Chen CN,Hsieh FJ,Cheng YM,et al.Expression of eukaryotic initiation factor 4E in gastric adenocarcinoma and its association with clinical outcome.J Surg Oncol,2004,86(1):22-27.