诺氟沙星分散片的制备工艺研究

摘 要：目的：研制诺氟沙星分散片。方法：以外观、重量差异、脆碎度、崩解时限和溶出度等为评价指标，采用单因素试验法和正交试验优化分散片的处方。结果：优选出了诺氟沙星分散片的最佳制备工艺，并且中试的结果符合2015年版《中国药典》的有关规定。结论：诺氟沙星分散片制备工艺合理，可行。

关键词：诺氟沙星 分散片 正交试验

中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：1003-9082（2017）06-0-01

分散片是指能在水中迅速崩解并均匀分散的片剂，不但具有普通片剂质量稳定等优点，同时具有相对于普通片剂吸收快、生物利用度高、起效迅速等优点，现已经有很多分散片上市，并被收录于《中华人民共和国药典》[1]。诺氟沙星（Norfloxacin）是治疗敏感菌感染的临床常用的喹诺酮类抗菌药之一。但30-40%的生物利用度影响了诺氟沙星的抗菌效果[2]，因此将诺氟沙星制备成分散片，有利于诺氟沙星在体内的溶出和吸收，有利于其抗菌作用的发挥和疾病的治疗。

一、材料

ZP-5旋转式压片机（泰州市黎明制药机械有限公司）、ZB-2智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）、CJY-2剂硬度脆碎度测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）、DZF-6020真空干燥箱（上海基玮试验仪器设备有限公司）、RC-8DF智能溶出度测定仪（天津创兴电子设备制造有限公司）

诺氟沙星原料药（武汉聚成源生物科技有限公司，批号：160416，纯度99.3%），微晶纤维素（MCC）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股份有限公司，药用级别），其他辅料均为分析纯。

二、方法与结果

1.分散片规格的选择

2015年版《中国药典》中收录了诺氟沙星的片剂和胶囊剂两种固体制剂，其规格均为0.1g[1]。另外，参照诺氟沙星在治疗敏感菌感染时的一次服药量均为0.1g的整数倍，为了方便患者用药，故本研究将诺氟沙星分散片的规格定为0.1g，设计片重为0.35g。

2.单因素考察分散片的制备工艺

参考有关文献[3-4]，采用单因素试验方法初步优选诺氟沙星分散片的崩解剂选用CMS-Na，填充剂选用MCC，黏合剂选用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的30%乙醇溶液适量，剂选用硬脂酸镁。

3.正交试验筛选处方

3.1 质量评价方法

参照2015年版《中华人民共和国药典》四部的有关片剂指标要求考察试验结果[3-4]，并给出评分，当各单项评分为负值时，计为0分，综合评分等于各项评分之和。评分指标为：①外观：符合规定记5分；不符合规定记0分；②重量差异：7-重量差异数值×100；③脆碎度：10-脆碎度数值×1000；④崩解时限（单位：秒）：（180-崩解时限秒数）÷5；⑤溶出度：（溶出度数值-80%）×300。

3.2 因素水平的确定

根据预试验结果，设计影响分散片质量的主要处方因素及水平为：CMS-Na（A）的水平为3.0%、4.0%、5.0%；PVP（B）的水平为12.0%、16.0%、20.0%；MCC的水平为60.0%、65.0%、70.0%；硬脂酸镁（D）的水平为0.1%、0.2%、0.3%。以蔗糖补足片重，采用正交试验优化制备工艺。其中A和D因素均是指干颗粒的百分比；B因素是占片重的百分比；C因素是PVP的百分浓度。

3.3 正交试验设计及结果

采用正交表L9（34），设计9个处方进行试验，对实验结果进行质量检查，质量检查结果按“2.3.1质量评价”项下的质量评价方法给各处方试验结果，并做出综合评分。结果见表1和表2。

由表1和2可见：四个因素对诺氟沙星分散片的制备工艺影响的主次关系为：A> B> C>D。崩解剂和粘合剂对诺氟沙星分散片的制备工艺有显著影响（P0.05）。结合单因素试验和正交试验结果可知，诺氟沙星分散片的最优处方为：A2B2C2D1。故诺氟沙星分散片的工艺处方（1万片量）为：诺氟沙星1.00kg、MCC 2.27kg、蔗糖0.23kg、16%PVP溶液适量、硬脂酸镁0.1%。

三、讨论

在研制的过程中，交联羧甲基纤维素钠的崩解效果，比CMS-Na的好，两者都能达到分散片的要求，考虑到成本问题，研究选用了CMS-Na。

分散片与普通片的不同之处，在于服药后能够在体内迅速崩解溶出，有利于y溶性药物的快速吸收，并达到有效治疗浓度，从而发挥疗效，并缓解疾病的症状。诺氟沙星主要用于敏感菌的感染，属于浓度依赖性的抗菌药[5]，将难溶于水的诺氟沙星制备成分散片，有利于药物的吸收，并发挥治疗作用。诺氟沙星分散片给药方便，疗效确切，值得推广应用。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部，2015年版）[M].北京：中国医药科技出版社， 2015： 1196-1199，1367-1368，1528.

[2] 朱建芬.小肠P-gp表达作用与诺氟沙星生物利用度关系研究[D].华中科技大学，2003.

[3] 景永帅，张丹参，戎欣玉，等.远志多糖分散片的处方优化及质量控制[J].卫生职业教育，2016，34（23）：114-116.

[4] 徐亚菲.阿托伐他汀钙分散片处方优选及制备工艺研究[D].河南大学，2016.

[5] 李运景，邢洁，陈文娟.时间依赖性抗菌药与浓度依赖性抗菌药物给药方案的优化[J].中国现代药物应用，2008，2（24）：72-73.