乙酰半胱氨酸含量测定方法筛选

[摘 要]目的 对乙酰半胱氨酸含量测定方法进行筛选比较，采用滴定法测定乙酰半胱氨酸原料含量。方法 精密称取乙酰半胱氨酸0.3g，加水30 mL溶解后，于20～25℃用碘滴定液（0.05 mol/L ）滴定至溶液显微黄色，并在30S内不褪色。每1mL碘滴定液（O.05 mol/L ）相当于l6.32mg的乙酰半胱氨酸。结果 本方法准确度试验、线性范围试验、重复性、中间精密度、进样精密度试验均符合方法学试验要求。供试品溶液在室温条件下3小时内稳定。定量限为25ng。结论 该测定方法操作简便、准确度高、精密度高，可作为乙酰半胱氨酸的含量测定方法，以控制其制剂质量。

[关键词]滴定法 乙酰半胱氨酸 含量测定

中图分类号：F426.91 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）07-0288-01

乙酰半胱氨酸颗粒是一种止咳化痰药物，？主要用于术后咯痰困难，急、慢性支气管炎，支气管扩张，肺炎，肺结核，肺气肿等引起痰液粘稠和咯痰困难者[1]。因此，乙酰半胱氨酸含量的测定对于生命科学具有重要意义。本品分子中含巯基（-SH），可使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键断裂，同时对脱氧核糖核酸纤维也有裂解作用。所以，无论对白色黏痰或脓痰，均能起到溶解效应，使黏度下降，易于咳出。质量目前，乙酰半胱氨酸含量测定方法主要为高效液相色谱法等，根据乙酰半胱氨酸结构特点并参照相关文献，我们采用滴定法测定乙酰半胱氨酸含量[2-8]，对建立方法进行方法学验证。

1.仪器与试药

乙酰半胱氨酸对照品（中国食品药品检定研究院，批号：201501）；乙酰半胱氨酸原料（武汉远大弘元药业有限公司，批号：20140107、20140803、20141006）；碘滴定液（杭州市药品检验所，浓度：O.05 mol/L ）；其他试剂为分析纯。

2.含量测定方法

根据乙酰半胱氨酸结构，可知可选择碘滴定液进行滴定， 取乙酰半胱氨酸原料适量，加甲醇使溶解，用O.05 mol/L的碘滴定液滴定，根据滴定液用量计算原料含量，同时进行空白校正。精密称取乙酰半胱氨酸0.3g，加水30 mL溶解后，于20～25℃用碘滴定液（0.05 mol/L ）滴定至溶液显微黄色，并在30S内不褪色。每1mL碘滴定液（O.05 mol/L ）相当于l6.32 mg的乙酰半胱氨酸。

3.方法学试验

参照拟定的含量测定方法进行含量测定，并对该方法进行方法学研究。

3.1 准确度试验

取已知含量的供试品、乙酰半胱氨酸对照品，配制80%、100%、120%测试浓度溶液各3份，按加样回收率测定法测定。

结果表明：含量测定平均回收率为99.18%，RSD为0.1%（n=9），准确度试验符合测定要求。

3.2 线性范围试验

乙酰半胱氨酸浓度在在0.24mg/ml～2.4 mg/ml范围内，浓度与滴定液量之间具有良好的线性关系。

3.3 重复性试验

取供试品，照含量测定项下方法试验，重复测定6次，计算其平均值。

结果表明：按该含量测定方法对乙酰半胱氨酸原料进行含量测定，6次测定的平均含量为标示量的99.5%，RSD为0. 6%（n=6），平行性好，重复性试验符合测定要求。

3.4 溶液稳定性试验

取供试品，照含量测定项下方法试验，每隔1小时测定一次，共测定5次，计算其平均值。

结果表明：盐酸表柔比星含量分别为99.9%、99.6%、99.2%、98.1%、97.3%，供试品溶液在3小时内稳定，测定含量时应在3小时内进行测定，否则含量测定结果会偏低。

3.5 滴定精密度试验

取供试品，照含量测定项下方法试验，连续滴定6次，计算6次测定结果的相对标准偏差。

结果表明：乙酰半胱氨酸测得含量的相对标准偏差为0.06%（n=6），该滴定方法精密度良好。

3.6 中间精密度试验

取供试品，照含量测定项下方法试验，变动因素为不同日期，不同人员，不同厂家滴定液。计算其平均值以及相对标准偏差RSD，考察该测定含量方法的精密度。

结果表明：乙酰半胱氨酸平均含量为标示量的99.60%，RSD为0.34%（n=6），该测定方法中间精密度良好。

3.7 定量限

取3.2线性范围试验中对照品储备液，分别进行梯度稀释，制备成梯度浓度的对照品溶液，分别进行测定，测得结果表明该含量测定方法下乙酰半胱氨酸的定量限为25ng。

4.样品含量测定

取三批乙酰半胱氨酸供试品，分别按含量测定方法溶解并稀释制成0.5mg/ml的溶液，作为供试品溶液，按照测定法测定，结果三批供试品含量测定结果分别为99.9%，100.4%，100.1%。同时采用高效液相色谱法测定含量，结果高效液相色谱法测定结果分别为100.1%、99.2%、100.4%，含量测定结果一致，拟定本品含量限度为99.0%～101.0%之间，三批供试品含量测定结果均符合规定。

5.讨论

空白溶剂不干扰本品含量测定，采用滴定法测定乙酰半胱氨酸含量，滴定终点容易判定，通过准确度试验、线性范围试验、重复性试验、溶液稳定性试验、进样精密度试验、中间精密度试验及定量限等方法学试验，表明我们拟定的滴定法测定方法具有准确、可靠、灵敏度高等特点，可有效检测乙酰半胱氨酸的含量。

参考文献

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作者简介：

伦燕妮，女，哈药集团生物工程有限公司，质量检测中心化验员。