儿童咳嗽变异性哮喘56例诊治体会

【摘要】 目的 探讨儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床特点及治疗。方法 对收治的56例CVA患儿的临床资料进行回顾性分析， 对确诊患儿给予沙美特罗/氟替卡松吸入剂（50/100 μg）每日早、晚一次吸入， 孟鲁司特钠片5mg每晚口服， 疗程12周。结果 CVA患儿经规范治疗后临床疗效显著、肺功能改善明显。结论 提高对儿童CVA的认识， 及时诊断、规范治疗可有效控制儿童CVA的发生。

【关键词】儿童；咳嗽变异性哮喘；沙美特罗/氟替卡松；孟鲁司特钠

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma， CVA）是一种特殊类型的支气管哮喘， 咳嗽是其惟一或主要临床表现， 无明显喘息、气促等症状或体征， 但有气道高反应性。国内研究报道CVA可占慢性咳嗽病因构成的14%～33%[1]， CVA是引起儿童尤其是学龄前和学龄期儿童慢性咳嗽的常见原因之一。感冒、冷空气、异味容易诱发， 抗生素治疗效差。现将济源市人民医院2006.06～2012.06收治的56例CVA患者临床资料分析如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2006.06～2012.06收治的56例儿科门诊或住院咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿， 其中男32例， 女24例；年龄1～3岁13例（23.2%）， 4～6岁20例（35.7%）， 7～14岁23例（41.1%）；病程1.5～4个月， 平均（2.5±0.6）月；有过敏史9例（16.1%）， 家族史6例（10.1%）， 入选病例中42例（75%）有过发热、流涕、咳黄痰等呼吸道急性感染， 经抗感染及对症处理2～4周体温正常， 精神好转， 仍反复咳嗽， 以夜间和/或清晨为主， 均无发热、喘息、胸闷及呼吸困难等急性感染征象， 并排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1. 2 诊断标准 所有入选病例均符合2004年中华儿科学会呼吸组制定的CVA诊断标准[2]：①持续咳嗽>1月，常在夜间和（或）清晨发作， 运动、遇冷空气或嗅到特殊气味后加重， 痰少， 临床上无感染征象， 或经较长时间抗生素治疗无效；②支气管舒张剂诊断性治疗可使咳嗽发作缓解（ 基本诊断条件）；③有个人或家族过敏史、家族哮喘病史， 过敏原（ 变应原） 检测阳性可作辅助诊断；④排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1. 3 治疗方法 全部患儿确诊后给予对症止咳、化痰的同时， 给予抗哮喘治疗， 治疗方法为沙美特罗/氟替卡松吸入剂（50/100 μg）每日早、晚一次吸人， 6岁以下患儿配以储雾罐吸入， 吸入后漱口， 孟鲁司特钠片5 mg每晚口服；治疗4周和12周时， 分别进行疗效评价。

1. 4 疗效判定 显效：2周内咳嗽完全消失；有效：2～4周咳嗽明显好转， 仍偶有咳嗽；无效：12周后咳嗽无好转或加重或多次反复， 总有效率为显效率+有效率。

1. 5 统计学方法 采用SPSSl3.0软件包进行统计学分校。计量资料以x-±s表示， 两均数采用独立样本t检验；计数资料采用χ2检验， P

2 结果

2. 1 临床疗效 本组患者共56例， 其中显效45例， 占80.3%；有效8例， 占14.3%；无效3例， 占5.4%。总有效率94.6%。

2. 2 治疗前后肺功能改善情况 （6例患儿不配合未作肺功能检查）， 见表1。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种特殊类型的支气管哮喘， 咳嗽是其惟一或主要临床表现， 无明显喘息、气促等症状或体征， 但有气道高反应性。CVA是引起儿童尤其是学龄前和学龄期儿童慢性咳嗽的常见原因之一， 目前认为儿童哮喘有5%～6%以CVA形式发病， 其临床特点不是表现为反复喘息， 而是以顽固性咳嗽为主。CVA发病机制目前尚不清楚， 多数认为以持续的气管炎症与气道高反应为特征， 由炎症细胞（嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞、肥大细胞等）释放炎症介质， 如白介素等引起的气道慢性非特异性炎症。当气道仅有高敏， 而不产生炎症痉挛、狭窄或仅有轻微变化， 气道狭窄阻塞程度未达到引起喘息的水平， 故临床表现为持续或反复发作的咳嗽而无典型哮喘的喘息[3]。

CVA与典型哮喘的治疗原则相同。CVA的治疗时间应不少于8周， 如果不经干预约有30%～54%的CVA患者可发展成为典型的哮喘。我国的咳嗽指南[4]推荐大多数CVA患者可吸入小剂量糖皮质激素联合支气管舒张剂（ 2-受体激动剂或氨茶碱等）， 或用两者的复方制剂。沙美特罗作为一种选择性 2-肾上腺受体激动剂，能松弛支气管平滑肌、抑制内源性致痉挛物质的释放，并可抑制由内源性介质引起的水肿、增加粘膜纤毛的清除作用，从而缓解患儿的症状。氟替卡松通过抑制细胞炎性渗出、上皮细胞增生和损伤以及基底膜增厚，减轻气道炎症。沙美特罗可以增加细胞浆中糖皮质激素的受体向细胞核内移位，从而使糖皮质激素的生物学功效放大，而氟替卡松则可以增加呼吸道粘膜受体的数量，减少受体功能下调，共同起到协同治疗的作用[5]；英国胸科学会推荐的CVA的治疗方案包括短效 2-受体激动剂、吸入糖皮质激素， 以及白三烯受体拮抗剂[6]。研究报道白三烯受体拮抗剂治疗对CVA患者在缓解咳嗽症状、降低气道炎症、改善肺功能等方面有效。孟鲁司特是一种新型强效的选择性白三烯受体拮抗剂，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛，能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，能抑制变应原激发的气道高反应。沙美特罗/氟替卡松吸入剂与孟鲁司特作用于咳嗽变异性哮喘不同环节，联合用药可协同控制咳嗽变异性哮喘，并减少激素、肾上腺素能受体激动剂用量。本研究表明：沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效显著，肺功能改善明显， 能有效控制咳嗽变异性哮喘， 值得在临床上推广和应用。

参考文献

[1] 刘国梁， 林江涛.“不明原因”慢性咳嗽的病因构成和临床特征分析.中华结核和呼吸杂志， 2009， 32：422-425.

[2] 中华医学会儿科学会呼吸组.儿童支气管哮喘防治常规.中华儿科杂志， 2004，42（2）：100-104.

[3] 刘艳， 杨中文， 刘胜.咳嗽变异性哮喘117例.实用儿科临床杂志， 2003， 18（9）：747.

[4] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）.中华结核和呼吸杂志， 2009， 32：407-413.

[5] 林士军，王桂杰，刘玉春，等.舒利迭治疗支气管哮喘的临床观察.临床肺科杂志， 2009，141（2）：188 -189.

[6] Morice AH， McGarvey L， Pavord I， et a1.Recommendations forthe management of cough in adults.Thorax， 2006， 61 Suppl 1：11-24.