米非司酮配合中药治疗异位妊娠疗效观察

【摘要】 目的通过观察米非司酮配合中药治疗异位妊娠，探讨其疗效及安全性。 方法将适合药物保守治疗的67例异位妊娠患者，随机分为氨甲蝶呤（MTX）治疗组、米非司酮治疗组、米非司酮配合中药治疗组，对比观察其疗效及安全性。 结果氨甲蝶呤（MTX）治疗、米非司酮治疗和米非司酮配合中药治疗有效率分别为89．28%、66．66%和88．88%（两两比较 P 0．05）；不良反应发生率分别为57%、8．3%和7．4%（两两比较 P 0．05）。 结论米非司酮配合中药治疗异位妊娠疗效较好、副作用小。

【关键词】米非司酮；中药；氨甲蝶呤；异位妊娠

异位妊娠是育龄妇女的常见病，也是妇科常见急腹症和早孕期孕妇死亡原因之一，尤其在体外受精、配子移植、人工流产等人群中，其发生率有增高趋势。同时随着β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测敏感性的提高，以及高分辨率阴道B超的应用，未破裂异位妊娠得到早期诊断，为异位妊娠的保守治疗创造了有利条件。正阳县妇幼保健院自2000年开始使用药物保守治疗异位妊娠，其中米非司酮配合中药（RU486）治疗异位妊娠疗效较好、不良反应小。现对我院2000年1月以来收治的异位妊娠患者资料进行分析，结果报告如下。

1 资料与方法

1．1一般资料 2000年1月至2004年12月我院治疗异位妊娠患者218例，常规手术治疗151例，药物保守治疗67例。药物保守治疗的适合指征：①无内出血或贫血现象，血压、脉搏平稳；②附近包块直径小于3 cm未发生破裂或流产者及宫颈妊娠、子宫残角妊娠；③β-HCG3．0×109/L、Pt>10×109/L。氨甲蝶呤（MTX）治疗28例（A组），米非司酮治疗12例（B组），米非司酮配合中药治疗27例（C组）。三组平均年龄分别为（30．01±5．5）岁、（29．5±2．6）岁、（28．6±4．6）岁，差异无统计学意义（ P >0．05）。

1．2 方法 A组：氨甲蝶呤50 mg/m2，肌内注射，给药1周β-HCG下降少于15%，重复给药1次。

B组：米非司酮100 mg/次，每日空腹口服1次，连服3日，共300 mg。

C组：米非司酮100 mg/次，每日空腹口服1次，连服3日，共300 mg。同时服用中药，中药主方为丹参、赤芍、桃仁、三棱、莪术，随证加减党参、黄芪等，每日1剂水煎服。

上述三组在用药期间均需注意观察不良反应和病情变化。每日查尿HCG，每3日查血常规、血β-HCG和B超检查。若患者未诉明显腹痛，用药1周后血β-HCG下降15%或以上，B超监测包块内的孕囊缩小或无增大，考虑出院，其中C组需带中药连服20~30 d。保持联系，每周查血β-HCG和B超检查至月经恢复。对有生育要求者，嘱其出院3个月左右来院行输卵管通畅试验。若用药后血β-HCG下降不明显或反而上升，或出现腹痛加剧、坠胀感等明显内出血征象，应及时行剖腹探查术或行常规手术治疗。

1．3 疗效判定标准 近期有效：腹痛消失，阴道流血停止，月经恢复，1~2个月内血β-HCG水平正常，包块消失；远期有效：输卵管通畅试验正常。

2 结果

2．1三组疗效比较 经统计学处理A组、C组差异无显著性；A组、B组差异有显著性，C组、B组差异有显著性，见表1。

2．2 三组不良反应比较 经统计学处理A组、B组差异有非常显著性，A组、C组差异有非常显著性，C组、B组差异无显著性，见表2。

3 讨论

异位妊娠常规治疗方法是手术能力，近几年来随着β-HCG检测敏感性的提高，以及高分辨率阴道B超的应用，为异位妊娠的早期诊断及手术治疗赢得了时间和机会，使很多患者免除了手术痛苦，保留了生育能力[1]。目前报道氨甲蝶呤在药物保守治疗异位妊娠方面的作用最佳，它作为叶酸拮抗剂，通过与细胞内二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，从而干扰DNA、RNA及蛋白质合成和胚胎滋养细胞分裂，破坏绒毛，以致胚胎死亡、脱落而被吸收[2]。同时其不良反应，不良反应较重。米非司酮是通过竞争性结合孕激素受体，使孕酮与其受体的正常相互作用受到干扰，蜕膜损伤而影响绒毛的发育引起流产，并且它对绒毛及滋养细胞有直接作用，使绒膜退变而流产，引起胚胎死亡。但用于保守治疗异位妊娠有效率较低，笔者观察的结果中（包括宫颈妊娠、子宫残角妊娠各有效1例）有效为66．66%，与文献报道有效率约67%相一致。米非司酮配合中药治疗异位妊娠，其中的中医治疗则以活血化瘀、益气消为主[3]。方中丹参活血养血，赤芍、桃仁活血，三棱、莪术祛瘀消为主，党参、黄芪补气。以此配合米非司酮的抑制孕酮活性导致蜕膜或绒毛组织发生变性，引起胚胎死亡，达到改善局部血循环，增强米非司酮的杀胎作用，进一步继续促使蜕膜或绒毛组织发生变性，并在活血化瘀消作用下，有利于包块吸收和消散，明显提高药效。且不良反应小，可靠且疗效显著，与氨甲蝶呤在保守治疗异位妊娠方面的疗效较为接近。在异位妊娠早期诊断的前提下，其应用前景更为广阔，有可能成异位妊娠药物保守治疗的首选方案。

参考文献

［1］欧阳惠卿.中医妇科学.人民卫生出版社,2002:146.

［2］ 卞度宏.异位妊娠的非手术治疗进展.中国实用妇科与产科杂志,2000,16（4）:201.

［3］ 吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制.中国实用妇科与产科杂志，2000,16（10）:579-581.