促进烧伤创面愈合的药物分析

摘要：目的：讨论促进烧伤创面愈合的药物?方法：查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结?结论：锌广泛参与核酸与蛋白质代谢和细胞复制等基本生命过程，并参与了胶原蛋白的生物合成，在创面愈合和组织修复中起着重要作用?以往多用氧化锌或硫酸锌，20世纪70年代磺胺嘧啶锌问世以来，被广泛地应用在烧伤创面以提供锌离子?

关键字：烧伤；创面愈合；药物

【中图分类号】R826.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）05-0288-02

烧伤创面愈合包括炎症反应?细胞增殖?创面成熟和重建3个阶段?这一过程中，许多细胞，其中以角质形成细胞?成纤维细胞和血管内皮细胞为主，参与了创面的再上皮化?形成肉芽组织和重建皮肤屏障功能?锌广泛参与核酸与蛋白质代谢和细胞复制等基本生命过程，并参与了胶原蛋白的生物合成，在创面愈合和组织修复中起着重要作用?以往多用氧化锌或硫酸锌，20世纪70年代磺胺嘧啶锌问世以来，被广泛地应用在烧伤创面以提供锌离子?目前常用的锌制剂有磺胺嘧啶锌?银锌霜?3%吡哌酸锌等?它们能在创面持续释出锌离子，满足了上皮修复所需适量的锌离子?应注意的是高浓度?溶解度强锌盐则在创面上释出锌离子过量，对上皮化有抑制作用?许多中药制剂也报道有促进创面愈合的作用?如中药制剂东方一号适用于经久不愈的慢性小创面溃疡，不宜作深度烧伤的大面积涂敷，因可引起全身性感染的危险?对晚期残余小创面可选用由东丹?冰片?煅石膏?硼酸?密陀僧?凡士林组成的八湿膏?

创面愈合的细胞分子生物学机制研究揭示，创面的炎性细胞和修复细胞之间通过所分泌的多种生长因子在创面愈合的各个阶段发挥重要作用，常见的有表皮生长因子（EGF）?成纤维细胞生长因子（FGFs）?粒细胞-巨噬细胞系集落刺激因子（GM-CSF）?转化生长因子（TGFs）?角质形成细胞生长因子（KGF）?血小板源性生长因子（PDGF）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）等?下面主要介绍某些具有促进创面愈合作用的生长因子及其部分制剂?下面将促进烧伤创面愈合的药物分析如下?

1.表皮生长因子（EGF）家族 包括EGF?转化生长因子-α（TGF-α）和肝素结合EGF（hbEGF）等?EGF是由53个氨基酸组成的多肽，分子质量为6040 kDa，主要存在颌下腺，广泛分布于其他体液?EGF的生物学作用无种属特异性?EGF对外胚层和中胚层来源的组织具有促分裂和刺激合成代谢的作用，能增加成纤维细胞数量?毛细血管形成及胶原积聚量，因而可促进创面愈合?TGF-a来源于角质形成细胞和巨噬细胞，由50个氨基酸组成，分子质量为6000 kDa，其结构和功能与EGF类似，但TGF-a对角质形成细胞?成纤维细胞和血管内皮细胞的作用更强? hbEGF的分子质量为22 000 kDa，可与角质形成细胞表面的肝素硫酸糖蛋白和EGF受体结合，对角质形成细胞?成纤维细胞和平滑肌细胞有促分裂作用?

2.成纤维细胞生长因子（FGF）家族 包括酸性成纤维细胞生长因子（aFGF，FGF-1）?碱性成纤维细胞生长因子（bFGF，FGF-2）和角质形成细胞生长因子（KGF，FGF-7）等?aFGF和bFGF分别含140个氨基酸和146个氨基酸，在细胞外基质与肝素?硫酸肝素结合?FGF储存于内皮细胞?平滑肌细胞?成纤维细胞及基底膜，伤后基底膜降解及细胞破坏则被释出?刺激内皮细胞?成纤维细胞趋化?增殖，促使形成毛细血管，降解部分细胞外基质如胶原蛋白?KGF的分子质量为28 000 kDa，由成纤维细胞分泌，仅刺激角质形成细胞的有丝分裂，KGF的受体也能与FGF结合?

3.血小板衍化生长因子（PDGF）家族 包括 PDGF和血管内皮细胞生长因子（VEGF）等? PDGF是由A和B两条肽链组成的二聚体，有 AA?AB和BB三种亚型?主要由产生血小板的巨核细胞合成，储存于血小板的α颗粒中；巨噬细胞?内皮细胞也可合成分泌PDGF?PDGF促使中性粒细胞?单核细胞?成纤维细胞?内皮细胞趋化，促进成纤维细胞?内皮细胞?平滑肌细胞增殖，刺激成纤维细胞合成非胶原蛋白的细胞外基质如糖胺聚糖（Glycosaminoglycan，GAGs）?黏附蛋白，使成纤维细胞分泌胶原酶量增加，所以PDGF在组织重塑中有作用?VEGF具有与PDGF类似的同源二聚体结构，其促血管内皮细胞增殖?迁移作用的活性最强?特异性最高?

4.转化生长因子β（TGF-β）家族对创面愈合各个阶段都有影响 已发现5种相似结构和功能相似TGF-β，分别为TGF-β1～β5，由血小板?巨噬细胞?成纤维细胞?角质形成细胞等释放，几乎所有细胞均含TGF-β受体?TGF-β1趋化?激活巨噬细胞?成纤维细胞，刺激胶原蛋白和其他基质成分沉积，抑制细胞外基质分解?可刺激肉芽形成，但又抑制上皮生长?

5.胰岛素样生长因子（IGF）家族 有IGF-1和IGF-2两类，既有胰岛素样合成代谢作用，又有生长促进作用?IGF-1主要在肝脏产生，血小板?成纤维细胞?巨噬细胞均可释放IGF-1，其游离形式半衰期短仅10多分钟，与蛋白结合形式半衰期可长达10多小时，促进角质形成细胞?成纤维细胞?内皮细胞迁移?增殖，刺激毛细血管形成，促进成纤维细胞合成胶原蛋白?

众多的生长因子参与了炎症反应?细胞增殖?基质形成和创面重塑，调节蛋白质和其他细胞成分的合成?分解，促进烧伤皮肤修复?血管再生?肉芽形成，调节细胞外基质合成和分解?目前有些生长因子已开始用于临床创面，但如何合理?安全?联合应用尚待进一步研讨?

4.1生长因子种类繁多，来源不同，作用机制复杂且还不完全清楚，一些体外或动物实验结果不一定代表人体内作用?

4.2各种生长因子应用于创面何种状况最合理，如何掌握适应证?临床研究尚存在样本小和观察期短的问题，对长期应用的副作用?安全性尚认识不足，是否降低并发症?病死率还需进一步观察?生长因子促进细胞增殖作用不应成为”过度愈合”，以至瘢痕形成，甚至癌变（虽然目前尚无致癌临床证据）?

4.3创面愈合过程复杂，常有多种因子参与，应如何合理联合使用，对不同创面使用因子的程序?时序如何掌握?

4.4生长因子一般在体内半衰期短，如何确切掌握用药剂量?时间?方式，以及如何使用载体?制剂或附加措施以延长药物作用时间，如何避免?减少被创面蛋白酶?肽酶降解?

4.5生长因子价格较贵，尚难广泛应用?多数意见可用于难愈创面?溃疡?断层植皮供皮区，以及清创后的浅Ⅱ度?深Ⅱ度创面?肉芽创面等?

4.6生长凶子虽可能具有促进创面愈合的作用，但无抗菌作用，应用时应与抗菌外用药物同时使用，才能有效发挥其促进愈合的效应?

参考文献

[1] 郭振荣，李利根，李烽；重视烧伤后补锌，促进创面愈合[J]；中华烧伤杂志；2001年04期

[2] 承宇，闵文华；203例重度烧伤治疗后期残余创面的处理[J]；中华烧伤杂志；2005年01期