补气活血软肝煎对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效观察

[摘要] 目的 观察补气活血软肝煎在临床上对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗效果。 方法 采用对照试验的方法。对60例慢性乙型肝炎肝纤维化患者进行随机分组。其中，φ兆椋30例）口服恩替卡韦分散片予以治疗，治疗组（30例）则采用口服恩替卡韦分散片联合补气活血软肝煎进行治疗。6个月为1个疗程，观察1个疗程，观察两组的肝纤维化、肝功能、症状改善相关指标在治疗前后的变化。 结果 治疗组治疗后临床症状的改善效果优于对照组（P

[关键词] 慢性乙型肝炎；肝纤维化；补气活血软肝煎；恩替卡韦分散片

[中图分类号] R259 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）17-0128-03

[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of Buqi Huoxue Ruangan decoction on the treatment of chronic hepatitis B fibrosis in clinical. Methods Control test method was used. 60 patients with chronic hepatitis B fibrosis were randomly grouped. Among them， the control group （n=30） was treated with entecavir dispersible tablets. The treatment group（n=30） was treated with oral entecavir dispersible tablets combined with Buqi Huoxue Ruangan decoction. 6 months was a course of treatment， and a course of treatment was observed. The liver fibrosis， liver function and symptomatic improvement related indexes of the treatment group and the control group were observed before and after treatment. Results The effect of improvement in clinical symptoms in the treatment group was better than that in the control group after treatment（P

[Key words] Chronic hepatitis B； Liver fibrosis； Buqi Huoxue Ruangan decoction ； Entecavir dispersible tablets

慢性乙型病毒性肝炎在我国是常见病、多发病，严重危害着我国人们的身体健康。其发展的最后结局多为肝硬化或/和肝癌。肝纤维化是慢性乙型病毒性肝炎向肝硬化发展的关键环节，也是影响患者预后重要阶段。其是细胞外基质成分在乙肝病毒的长期刺激下过度增生和沉积产生的肝脏结构和（或）功能的异常改变的病变。“有效阻止甚至逆转肝纤维化过程”[1，2]对于临床医学而言一直都具有十分重要的意义。有研究表明，仅仅进行抗病毒治疗对慢性乙型肝炎来说并不是解决一切问题的万能方案，除普适性方案，个性化的治疗方案能有效阻止或延缓其向肝硬化进展，能使患者肝纤维化、肝硬化得到改善[3-5]。中医药在个性化治疗方面具有其独特的优势，本案运用中医药补气活血软肝煎治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化，在临床上取得了显著的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择于2016年4～10月间在我院住院的肝纤维化指标异常的慢性乙型肝炎肝纤维化患者，共60例；临床诊断均符合我国最新的《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[6]中规定的慢性乙型肝炎的诊断标准，以及《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[7]中的肝纤维化诊断标准；按照随机数字表分为治疗组30例和对照组30例，治疗组男18例，女12例，对照组男17例，女13例；两组患者性别等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组予以每日1次，口服，恩替卡韦分散片（0.5 mg；国药准字H20100019，正大天晴药业集团股份有限公司）0.5 mg。治疗组除给予每日1次，口服，恩替卡韦分散片外，联合补气活血软肝煎每日一剂，水煎服，分两次服。自拟补气活血软肝汤基本方组成：西洋参30 g、黄芪30 g、 五味子 10 g、田七20 g、醋鳖甲30 g、郁金10 g（每日一剂，水煎服，分两次服）。6个月为1个疗程，观察1个疗程。

1.3 观察指标

观察并记录两组治疗后的厌食、乏力、肝区痛、腹胀等症状的改善程度；门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清胆红素（TBiL）（采用全自动生化分析仪检测）；肝纤维化指标透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）等肝纤维化指标（放射免疫法检测）。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS19.0进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用成组t检验进行组间比较；计数资料采用χ2检验，P

2 结果

2.1 两组患者的主要临床症状与体征的改善情况比较

治疗组经联合治疗后，厌食、乏力、肝区痛、腹胀的改善情况，优于对照组，差异具有统计学意义（P

2.2 治疗后两组患者的肝功能指标比较

两组患者治疗后的肝功能指标ALT、TBiL、AST均有显著性改善（P

2.3治疗后两组患者肝纤维化指标比较

两组患者的肝纤维化指标（HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）经治疗后均有显著性改善，治疗组经联合治疗后肝纤维化指标（HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）的改善情况，优于对照组，差异具有统计学意义（P

3 讨论

中医学的病名中并无肝纤维化、肝硬化，但根据其在临床上的表现，通常将之归属于黄疸、胁痛、癜积、鼓胀等病证的范畴，而在治疗方面中医学则具有极其丰富的临床经验。清代著名医学家叶天士所著的《临证指南医案》指出：“治肝之法，无非治用治本”。《金匮要略》中记载：“经曰：虚虚实实，补不足，损有余，是其义也”。中医理论认为，本病发生的内在原因是正气不足，其病理基础是瘀血阻络。由于正气不足，机体组织免疫能力下降，邪毒乘虚而入，损伤肝络，血脉瘀阻，进而致使正气下降，反复循环，最终导致肝脏组织纤维化病变。现代医学研究发现，肝纤维化过程中的致病特点具有多机制、多因素的特性，因此治疗药物的靶点并不能只限于发病过程中的某一单独环节。中药复方相较于西药具有多机制调节、多靶点等优势，可以填补单纯使用西药的不足[8]，尤其是在本病的治疗过程中，配合西药可取得良好作用。补气活血软肝煎是根据“化瘀缓治，毋忘补虚”的原则而研制的中药复方，方中黄芪、西洋参益气健脾，扶土抑木，扶正固本，是君药；田七化瘀通络，养血活血，为臣药；郁金、鳖甲软坚消痞，疏肝活络，为佐药；五味子入肝经为引经使药。众药合和，共奏软坚散结、活血通络、益气养血之效。

据现代药理学研究表明，黄芪可以增强免疫力，同时能降低胶原蛋白含量，降低胶原在肝脏中的沉积[9]，在治疗肝纤维化中具有良好的作用。在动物模型研究中，据仝欣等[10]报道，黄芪总皂苷（黄芪中的活性成分）是抗大鼠肝纤维化作用的有效成分，能明显降低羟脯氨酸在肝组织中的含量，降低丙氨酸氨基转移酶在血清中的活性，改善大鼠二甲基亚硝胺（DMN）肝纤维化的病理组织学变化。西洋参茎叶皂苷可提高谷胱甘肽过氧化酶的活性，降低血清中丙氨酸转氨酶的活性，增加肝糖原含量，降低丙二醛（MDA）含量，从而以减轻四氯化碳（CCl4）引起的大鼠肝损伤[11]。在40%CCl4复合因素致大鼠肝纤维模型中，三七总皂苷能显著改善肝纤维的肝功能，能明显降低肝组织羟脯氨酸（Hyp）水平，明显降低血清Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、透明质酸含量（HA），明显减轻胶原的沉积、减轻贮脂细胞增生，表明其具有抗肝纤维化作用[12，13]。张伟荣[14]研究发现，郁金注射液能使肝细胞功能和肝细胞膜的结构保持完整，其机制在于对肝微粒体脂质和蛋白质与14CCl4代谢物共价结合作用的强烈抑制。中药五味子的主要有效成分之一是五味子醇甲，王洋等[15]研究显示：五味子醇甲能防止或逆转肝硬化，能明显地抗肝纤维化，而其内在机制是抑制KC细胞分泌的多种细胞因子。《本草新编》云：“鳖甲，味咸，气平，无毒。醋炙用之…性亦不冷，项下有软骨，亦不必检去，鳖甲善能攻坚又不损气，阴阳上下有痞滞不除者皆宜用之，但宜研末调服，世人俱炙片，入汤药中煎之，则不得其功耳”。现代研究表明：鳖甲能调控细胞信号传导通路及细胞因子水平，能够有效抑制肝星状细胞活化增殖，起到抗肝纤维化的作用[16]。唐尹萍等[17]研究发现，鳖甲的提取物能降低Ⅳ型胶原含量和Ⅲ型胶原的含量，从而产生抗肝纤维化的作用。鳖甲、五味子[18]有改善肝脏微循环、改善肝功能、保护肝细胞结构、降低炎性细胞因子释放，阻断和逆转肝纤维化等作用。

本文研究结果表明，治疗组经联合治疗后的临床症状、体征的改善程度优于对照组，厌食、乏力、肝区痛及腹胀的改善程度均优于对照组（P

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（收稿日期：2017-04-18）