中枢神经系统感染患儿脑脊液中肿瘤坏死因子-与一氧化氮变化的研究

【中图分类号】R446.14 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2010)04-0045-02

【摘要】目的:探讨急性中枢神经系统感染的儿童脑脊液中的肿瘤坏死因子(TNF)和一氧化氮NO含量水平的变化及临床意义。方法:测定急性中枢神经感染患儿,其中包括病毒性脑炎,细菌性脑膜炎,脑脊液中的TNF和NO的含量,并与对照组相比较。结果:化脑组TNF和NO含量均高于对照组(p

【关键词】肿瘤坏死因子;一氧化氮;研究

肿瘤坏死因子-和一氧化氮是细胞因子网络中的主要炎症因子,参与炎症反应和免疫应答,与中枢神经系统很多病理过程有密切关系,许多学者对此研究,但由于方法不同,结果不尽相同[1,2,3]。我们分别测定了细菌性脑膜炎和病毒性脑炎患儿的脑脊液中肿瘤坏死因子(TNF)和一氧化氮(NO)的水平,观察其变化在临床中的意义,结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象:①中枢神经系统感染组。感染组患儿均为发病3日之内未经正规治疗的急性期患儿。分两组:病毒性脑炎组(简称病脑组),28例,均符合实用儿科学第6版病毒性脑炎的诊断标准确性,并根据脑损害程度分为轻(n=8),中(n=9),重(n=11)3组,分度标准如下:轻度:轻度嗜睡,头痛,呕吐不重,无惊厥,轻度脑膜刺激征;中度:意识模糊,浅昏迷,单次或数次短时间惊,呕吐及脑膜刺激征明显;重度:深昏迷,持续或反复惊厥,可有肢体瘫痪。细菌性脑膜炎组(菌脑组)26例,均符合实用儿科学第6版的诊断标准,根据脑损害程度,分为轻(n=9),中(n=8),重(n=9),分度标准如下:轻度:轻度嗜睡,头痛,呕吐,无惊厥,轻度膜刺激征;中度:浅昏迷,呕吐及脑膜刺激征明显;重度:深昏迷,持续或反复惊厥。每个患儿均通过腰穿留脑脊液0.5ml,-400C保存待用。②非中枢神经系统感染组(对照组):均需外科手术的患儿30例,年龄2月-12岁,除外其他脏器感染。

1.2 方法

1.2.1 标本采集:感染组患儿均于入院24-48h留取脑脊液,复查时选症状好转,脑脊液细胞数正常的做对比,通常在发病第四周,取脑脊液)3ml 存于-400C冰箱中待测。

1.2.2 测定方法:TNF 采用放射免疫分析技术测定,试剂盒购自北京邦定生物医学公司。NO测定加4N过氯酸100ul去除蛋白质后,利用NO2-与2-乙氧-6,9-乙氨吖啶反应生成樱桃红色的原理测定NO浓度。

1.2.3 统计学处理:计量资料以x±s表示,组间比较用方差分析q 检验,相关分析采用直线相关分析。

2 结果

2.1 菌脑组,病脑组对照组脑脊液中TNF,NO水平比较菌脑组,病脑组脑脊液中的TNF (菌脑组为1.54±0.94ug/l,病脑组为0.35±0.26 ug/l),NO(菌脑组1.42±0.30ug/ml,病脑组为1.46±0.2ug/ml) 明显高于对照组(TNF0.23±0.12 ng/ml,NO 0.86±0.15ug/ml)(p

表1 病脑组及菌脑组患儿脑脊液中TNF,NO值(x±s)

项目病脑组菌脑组

轻度中度重度合计轻度 中度重度合计

TNF(ng/ml)0.30±0.10 0.35±0.20 0.4±0.12 0.35±0.26 1.20±0.501.42±1.40 1.62±0.92 1.54±0.94

No(ug/ml)1.15±0.15 1.24±0.201.46±0.25* 1.32±0.25** 1.15±0.161.43±0.271.54±0.41 1.42±0.30**

注:对照组(n=9)NO含量为0.86±0.15(ug/ml),TNF (ng/ml)含量为0.23±0.12;

与轻度脑损害相比p

2.2 菌脑组,病脑组脑脊液中TNF,NO轻度,中度与重度比较:伴重度脑损害的菌脑组脑脊液中的TNF (菌脑组TNF 1.62±0.92 ng/ml,病脑组0.4±0.1 ng/ml)NO(菌脑组1.54±0.41ug/ml,病脑组1.46±0.25 ug/ml)含量高于中度脑损害患儿组TNF(菌脑组1.42±1.40 ng/ml,病脑组0.35±0.20 ng/ml p

2.3 菌脑组治疗前后TNF,NO水平比较:经抗生素,激素对症治疗后脑脊液中的TNF,NO含量下降,且有明显差异。可能与激素有效抑制炎症反应减少神经系统并发症有关。见表2

2.4 急性期菌脑组,病脑组中脑脊液TNF,NO的关系 脑脊液NO,与TNF 水平呈正相关(r=0.934,t=7.64,p

表2 细菌性脑膜炎治疗前后TNF,NO比较(x±s)

组别例数TNF (ng/ml) NO (ug/ml)

治疗前 261.52±0.92 1.42±0.29

治疗后 260.42±0.24**0.86±0.16*注:治疗前后,p

3 讨论

近年来研究发现粘附分子与中枢神经系统感染关系密切,广泛参与了炎症反应,血脑屏障破坏和脑组织损伤等病理过程,[4]TNF 作为一种重要的炎症介质在中枢神经系统感染中倍受关注研究。在大部分细菌和病毒诱导,激活的单核或巨噬细胞可产生TNF,能激活中性粒细胞,增强血管内皮粘附分子的表达,使毛细血管通透性增加。炎症细胞浸润于炎症部位,导致组织坏死。TNF可诱导产生过量的NO,促进巨噬细胞等炎性细胞分泌炎性介质,导致恶性循环,呼吸爆发,生成氧自由基引起毛细血管通透性增高,加重脑组织损伤,本实验表明,TNF 和NO呈正相关。抗生素,抗病毒药物和地塞米松联合应用可明显降低脑脊液中的TNF 和NO的含量,从而改善症状,缓解病情。联合测定TNF和NO可作为临床诊断细菌性脑膜炎的准确可靠途径。

本组细菌性脑膜炎脑脊液TNF 和NO含量与病毒性脑炎,正常对照组有明显增高,其差异有显著性,与国内有关学者结论相同,[5]TNF 和NO可作为鉴别细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎的一项可靠指标。病毒性脑炎脑脊液中TNF 和民NO含量明显高于对照组,这与国内学者观点不同[6],我们认为TNF 和NO可作为临床诊断病毒性脑炎的一项可靠指标。

本组TNF 和NO在菌脑组和病脑组中,随病情加重而升高,且重度组与中,轻度组比较有显著性差异,中度与轻度比较有差异。与国内有关学者观点不同[6]。我们认为NF 和NO可作为脑损伤判断标准。如何控制TNF 和NO,从而缓解病情,是一个非常值得研究的课题。

参考文献

[1] 庞国象,汤斌,王优等.急性中枢神经系统感染患儿脑脊液中的IL-6和TNF水平的测定及临床意义中国当代儿科杂志2000,2(1)15

[2] 林航,倪铭孔,杨博生等.脑脊液肿瘤坏死因子及白细胞介素6的检测对感染性脑膜炎鉴别诊断的临床意义。临床神经病学杂志,1999,12(3):169

[3] 杨宝昌,潘春莹,黄敬孚等.肿瘤坏死因子在儿童中枢神经系统感染中的临床意义.天津医药,2003,31(1):154-155

[4] 芦军萍,王怀立.粘附分子与中枢神经感染.国外医学.儿科学分册.2002,29(2):70-72

[5] 任晓暾,王晓明,任晓暄等.中枢神经系统感染患儿脑脊液中肿瘤坏死因子 与白细胞介素-6变化的研究.中国综合临床,2001,17(6):477-478

[6] 陈艳,胡仁俊,宋文秀等.中枢神经系统感染患儿脑脊液中一氧化氮含量变化及其意义.临床儿科杂志,2000,18(2):95-96

作者单位:

366300 福建省长汀县妇幼保健院1

453000 河南新乡市中心医院儿科2