垂体后叶素致中毒性脑病12例临床分析

[摘要] 目的 总结临床使用垂体后叶素致中毒性脑病的处理及预防经验。方法 1998～2009年用大剂量垂体后叶素静滴治疗上消化道大出血、食管胃底静脉曲张破裂出血及Dieulafoy溃疡，12例发生中毒性脑病。中毒性脑病发生后，立即停用垂体后叶素，用5%GS 500mL+硝酸甘油20mg静滴舒张血管，或加快硝酸甘油滴速，对抗垂体后叶素缩血管副作用，同时补充氯化钾、高渗盐水、葡萄糖酸钙纠正电解质紊乱，速尿或20%甘露醇减轻脑水肿以及其他对症处理，监测生命体征。结果 12例均在2～72h完全恢复，神志清楚，精神正常，电解质正常，四肢活动自如，无一例遗留后遗症，无一例死亡。结论 临床使用大剂量垂体后叶素的治疗过程中，应同时使用硝酸甘油静滴舒张血管，以减少缩血管等副作用的发生。

[关键词] 垂体后叶素；中毒性脑病

[中图分类号] R595.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）36-148-02

Posterior Pituitary Hormone Induced Toxic Encephalopathy：A Clinical Analysis of 12 Cases

ZHANG Jing FENG Qi PENG Lan LIU Huazhu

Department of Gastroenterology，Mianyang Central Hospital in Sichuan Province，Mianyang 621000，China

[Abstract] Objective To summarize the clinical experience of treatment and prevention for the posterior pituitary hormone induced toxic encephalopathy. Methods From 1998 to 2009，upper digestive tract bleeding，esophageal varices hemorrhage and Dieulafoy ulcer were treated with a large dose of posterior pituitary hormone，and 12 cases of toxic encephalopathy occurred. Then immediately stop using the posterior pituitary hormone，and used 5%GS 500mL + 20mg nitroglycerin intravenous infusion for vasodilation，or accelerated nitroglycerin dropping speed，to antagonist the vasoconstriction side effect of posterior pituitary hormone，meanwhile added potassium chloride，hypertonic saline，calcium gluconate to correct electrolyte imbalance，furosemide or 20% mannitol to reduce brain edema，and other symptomatic treatment，and monitored the vital signs. Results All of 12 cases were fully restored in 2 to 72h，and were conscious，sane，normal electrolytes，free limbs with no remaining sequelae or deaths. Conclusion During the clinical use of large doses of posterior pituitary hormone，nitroglycerin infusion should be combined for reducing the incidence of side effects such as vasoconstriction.

[Key words] Posterior pituitary hormone；Toxic encephalopathy

垂体后叶素可以收缩内脏血管，降低门脉压力，是治疗上消化道大出血、食管胃底静脉曲张破裂出血及Dieulafoy溃疡的传统药物[1，2]。我科1998～2005年对上述大出血者应用大剂量垂体后叶素持续静滴，出现脑病并发症者12例，经抢救无一例留下后遗症，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

12例患者中，男4例，女8例，年龄12～81岁。10例为肝硬化门脉高压食管胃底曲张静脉破裂出血，2例Dieulafoy溃疡。伴发疾病中1例56岁女性伴有高血压，1例50岁女性伴有糖尿病，另10例无其他伴发疾病，既往无癫痫及其他脑部病史。

1.2 主要症状及体征

12例脑病发生前或同时出现症状：7例有恶心、呕吐、幻觉、谵妄、惊厥，5例有惊厥、精神症状、癫痫样抽搐、昏迷。

1.3 治疗经过

以上病例均以5%GS 500mL+垂体后叶素50U静滴，活动性出血时每分钟0.2～0.4U，出血停止后维持48～72h，每分钟0.1～0.2U。1例56岁女性伴高血压者同时以5%GS 500mL+硝酸甘油20mg静滴，每分钟8～15滴，依据血压调整。12例发生中毒性脑病，其中3例低渗性脑病同时伴低K+、Na+、Cl-、Ca2+，渗透压低，5例癫痫样抽搐同时伴低K+、Na+、Cl-，渗透压正常，2例精神症状，1例醒状昏迷伴电解质低K+、Na+、Cl-、Ca2+，1例腔歇性脑梗死；均发生在使用垂体后叶素治疗12～36h之间。发生并发症时9例出血停止，1例男性仍有出血。

2 结果

2.1 处理

所有患者立即停用垂体后叶素，并加用5%GS 500mL+硝酸甘油20mg静滴，或加快硝酸甘油滴速，对抗垂体后叶素的缩血管副作用，滴速依据血压调整，一般使用24h，同时吸氧、镇静（安定或鲁米钠）、营养脑细胞。其他处理如下：腔隙性脑梗死者，给予丹参以改善循环；有低渗性脑病者给予高渗糖水及盐水静滴、速尿利尿或甘露醇脱水（腔歇性脑梗死除外），监测电解质、血糖及渗透压，维持电解质平衡。

2.2 转归

12例均在2～72h神志完全恢复，精神正常，四肢活动自如，电解质正常，无一例遗留后遗症，无一例死亡。

3 讨论

垂体后叶素内含等量的缩宫素和加压素，加压素作用于肾脏远曲小管与集合管细胞受体，发挥抗利尿激素作用，尿钠排出增多，导致体内缺钠，水分大量重吸收后潴留体内，水分向细胞内转移，出现低钠性脑病[3]。当血管加压素的灌注超过一定时间，通过激活V2受体，活化腺苷酸环化酶，使cAMP的水平增加，产生抗利尿作用，从而导致低钠血症产生及脑水肿。当静滴垂体后叶素时，促发了异位抗利尿激素分泌，增加了尿钠排出，使血钠更低，钠排出伴有氯排出，故伴有低氯血症。由此可见，低渗血症发生的原因，一方面是大剂量补充糖及液体使体内水分增加，更主要是由垂体后叶素的抗利尿作用引起，属稀释性低钠血症。本组低渗性脑病3例、电解质低K+、Na+、Cl- 9例，其发生与液体量、垂体后叶素量均有关。与亢小迪[4]、葛艳[5]的报道一致。

垂体后叶素可引起脑血管广泛收缩痉挛、脑供血不足、缺血缺氧和急性脑水肿[6]而导致癫痫样抽搐及/或精神症状，其剂量越大、滴速越快，越易发生。患者如有基础心脑血管疾病，大剂量应用垂体后叶素会导致脑血管广泛收缩，易引起脑内血流量明显减少[7]，从而发生缺血性脑卒中；硝酸甘油有舒张血管和松弛平滑肌的作用，可降低肝内或侧支循环阻力，并能增加冠脉灌流。为了预防垂体后叶素导致的脑血管痉挛，可联用硝酸甘油，以达到更有效地止血及预防副作用。

据此，在使用垂体后叶素时我们总结经验如下：①垂体剂量不宜过大，滴速不宜过快；②补液总量不宜过多，注意补充胶体，避免水过多及渗透压低；③维持电解质平衡；④注意液体出入平衡；⑤严密观察病情变化；⑥使用大剂量垂体后叶素时，同时用硝酸甘油静滴以减少副作用发生；⑦一旦出现并发症，应立即停用垂体后叶素，以硝酸甘油静滴对抗垂体后叶素的缩血管副作用，监测生命体征及电解质，维持电解质平衡，积极抢救。

[参考文献]

[1] 苑凤昌，郭威，付桂琴，等. 大剂量垂体后叶素静滴加输Ⅷ因子治疗肝硬化上消化道大出血的可行性研究[J]. 中国医药导报，2005，2（6）：43-44.

[2] 张春燕，孙凤丽. 静脉滴注大剂量垂体后叶素治疗食管胃底静脉破裂出血76例临床护理[J]. 齐鲁护理杂志，2008，14（2）：60.

[3] 姜海红，刘海彤，刁迎斌，等. 垂体后叶素引起抗利尿激素失调致迟发性脑病1例[J]. 当代医学，2010，16（9）：80.

[4] 亢小迪. 垂体后叶素致低钠血症及低钠性脑病临床分析[J]. 疑难病杂志，2008，7（5）：301-302.

[5] 葛艳. 脑垂体后叶素治疗咯血过程引起低钠血症63例临床分析[J]. 中国医药导报，2006，3（32）：78-79.

[6] 孙秀凤，孙治华，王刚. 垂体后叶素导致癫痫样抽搐3例报告[J]. 医学理论与实践，2002，15（8）：896.

[7] 林发旺. 垂体后叶素致精神症状1例[J]. 新医学，2002，33（6）：336.

（收稿日期：2011-10-18）