氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床观察

摘 要目的：观察氨甲蝶呤(MTX)联合米非司酮保守治疗异位妊娠临床疗效。方法：观察组84例:MTX0・4mg/kg,肌肉注射,1天1次,连用5天,米非司酮50mg/次,口服,1天2次,连服6天；对照组65例:MTX0・4mg/kg,肌肉注射,1天1次,连用5天。治疗期间严密观察腹疼、阴道流血和生命体征改变。结果在阴道流血和血β-HCG降至正常时间、异位妊娠包块吸收时间上,观察组均明显优于对照组(P

关键词输卵管妊娠；氨甲蝶呤；米非司酮

AbstractObjective：To investigate the efficacy of methotrexate(MTX) in combination with mifepfistone in the conservative treatment of nonrupture ectopic pregnancy.Methods：121 patients with nonrupture ectopic pregnancy were enrolled in the study.Patients were further divided into two groups according to whether mifepristone was used: mifepristone 50mg twice daily for 6 days(Group A)or without it (Group B).MTX dose was the same in both groups: 0・4mg/kg for 5 days. Vital signs,serumβ-HCG levels and tranvaginaonly ultrasonography were monitored.ResultsGroup A had a higher success rate in the cure rate of ectopic pregnancy,the time of serumβ-HCG levels decreased to normal.ConclusionMTX in combination with mifepfistonein in the conservative treatment of nonrupture ectopic pregnancy can be established universal treatment guidelines.

Key wordsEctopic pregnancy；Methotrexate(MTX)；Mifepristone

近年来异位妊娠发病率日益上升,随着各种诊断技术的进步,早期诊断率不断提高,从而为保守性药物治疗创造了条件,国内外许多学者都在探讨治疗异位妊娠的方法及药物,其中氨甲喋呤(MTX)已取得了良好的治愈率,米非司酮尚在探索阶段。本文观察了2008年1月至2008年12月在我院行氨甲喋呤(MTX)联合米非司酮保守治疗异位妊娠121例,以探讨治疗异位妊娠更有效的方法,现报道如下。

1临床资料

1.1 病例资料

选取2008年1月至2008年12月在我院行异位妊娠保守治疗患者121例,随机分为观察组84例,对照组65例。选择病例原则:①无药物禁忌证；②输卵管妊娠未发生破裂或流产；③输卵管妊娠包块直径≤4cm；④血β-HCG

1.2方法

1.2.1治疗方法

两组均用MTX0•4mg/kg,肌肉注射,1天1次,连用5天,用药后4～7天测血β-HCG,复查血常规,1周后复查B超,无需四氢叶酸解救。观察组在上述基础上,每天加用米非司酮50mg,口服,1天2次,连服6天。

1.2.2监测指标

①临床征象(患者自觉症状、生命体征、有无内出血等)；②采用放射免疫法隔天检测1次血β-HCG,外周血白细胞、血小板。如β-HCG下降至≥15%,改为每周测1次,至正常值为止；③每7天检查1次B超；④毒性反应(恶心、呕吐、口腔溃疡等)；⑤两周后复查肝肾功能。

1.2.3 疗效标准

显效:临床症状消失,血β-HCG下降并连续3次阴性。失败:病情无改善,腹痛加剧,血β-HCG不下降或升高,异位妊娠病灶扩大。

1.2.4 统计方法

采用χ2检验。

2结果

2.1 两组治疗成功率

对照组治疗65例,56例成功,成功率为86•15%,9例失败,其中6例为腹痛加剧、内出血增多而改行急诊开腹手术。术中诊断为输卵管妊娠破裂。3例β-HCG下降不明显,包块增大,行显微外科病灶清除输卵管成形术。观察组中84例成功,成功率为94•12%,4例在保守治疗过程中,HCG下降不显著,行腹腔镜下开窗术。两组比较,观察组治疗成功率明显高于对照组,差异有显著性意义(P

2.2 两组治疗后血β-HCG下降至正常所用时间

观察组所用时间平均为22±10天,对照组所用时间平均为30±10天,差异有显著性意义(P

2.3 两组包块消失所用时间

观察组包块消失时间平均为20±8天,对照组包块消失时间平均为32±10天,差异有显著性意义(P

2.4 不良反应

观察组6例出现恶心,对照组8例出现恶心呕吐,6例出现口腔溃疡。两组患者复查肝肾功能、外周血白细胞、血小板均正常。

3讨论

异位妊娠是指受精卵于子宫体腔以外着床,其中以输卵管妊娠最常见,约占异位妊娠95%[1]。药物保守治疗异位妊娠由于能使患者免除手术创伤,同时最大限度保留了生育功能,越来越受到重视。自首次用MTX治疗间质部妊娠成功后[2],MTX已成为目前治疗异位妊娠的首选药。MTX是一种抗肿瘤药,给药途径可选用口服、肌注、静脉注射及局部用药等,现在多主张以多次小剂量肌肉注射,以减轻副作用,而且MTX保守治疗后的远期并发症和严重程度较手术治疗少,且费用低[3]。MTX肌注后1小时,血药浓度可达峰值,24-48小时降至峰底。其机理是抑制滋养细胞增生,破坏绒毛,使胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术。米非司酮是受体水平的孕激素拮抗剂,常用于49天内早孕终止流产者,有明显的抗黄体、抗着床、抗排卵与诱导子宫内膜出血的作用,并通过调节凋亡基因促进早孕绒毛合体滋养细胞、蜕膜间质及腺上皮细胞凋亡;通过改变蜕膜组织局部T淋巴细胞和自然杀伤细胞的表达,使炎性细胞因子分泌增多,导致免疫微环境破坏而引发流产[4]。我院采用MTX与米非司酮联合治疗异位妊娠,对异位妊娠的疗效达95•24%,不良反应小,与单用MTX相比,疗效有显著性差异。MTX与米非司酮联用,能使滋养叶细胞坏死时间明显缩短,米非司酮还可以增强MTX敏感性。对有生育要求的异位妊娠患者,无论是MTX保守治疗还是手术治疗,尽量保持生育功能。输卵管妊娠流产后的状态对宫内再妊娠的影响十分重要,如胚囊未被完全吸收,可残留在输卵管内;输卵管积血可导致输卵管过度扩张;输卵管妊娠破裂等。因此,药物治疗成功并不意味着输卵管一定通畅。Buster等[5]在总结338例MTX治疗未破裂异位妊娠后发现,在有生育要求的95例患者中,宫内再次妊娠率为48%。Korell等[6]在一项多中心临床研究中证实,当对侧输卵管正常时,异位妊娠经治疗后的再次宫内妊娠成功率与手术方式、MTX给药方式无明显关系。输卵管粘连是影响再次宫内妊娠的重要因素,其粘连程度可能与治疗后的时间间隔有关。因此,对于保守治疗异位妊娠患者,仍需观察其预后,争取提高患者宫内妊娠率。通过本资料研究,MTX和米非司酮联合治疗异位妊娠,不仅能提高治愈率,还能缩短治愈时间,不良反应无明显增加。

参考文献

[1] 乐杰 主编.妇产科学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2000,104-111.

[2] 欧俊、吴效科、周珊英.异位妊娠的治疗现状.中国实用妇科与产科杂志, 2003, 19(5): 309-312

3] Lipscmb GH,Stovall TG,Ling FW.Nonsurgical treatment of ectopicpregnacy [J].N Eng J Med,2000,343:1325-1329.

[4] 曹泽毅 主编.中华妇产科学.第2版.北京:人民卫生出版社,2004,1448.

[5] Buster JE,Pisarska MD.Medical management of ectopic pregnancy[J].Clin Obstet Gynecol,1999,42(1):55-56.

[6] Korell M,Strowitzki T,Hepp H.Diagnosis and therapy of extrauterin pregnancy [ J]. Gynakol Geburshilfiche Rundsch,1996,36(3):138-142.

作者简介：

张晓青 女（1980-10），籍贯：浙江，学位：硕士研究生，研究方向：妇科。