血糖控制对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

【关键词】 ,胰岛β细胞

摘要：目的：探讨短期持续皮下胰岛素输注（CSII）治疗对初诊2型糖尿病（T2DM）患者的降糖效果和胰岛β细胞功能的影响。方法：对30例初诊T2DM患者进行为期2周的CSII强化治疗，分析比较治疗前后空腹（FPG）及餐后2h血糖（2hPG）、静脉葡萄糖耐量试验时第一时相胰岛素及C肽分泌、I30/G30和由Homa模型计算的Homaβ、HomaIR。结果：CSII强化治疗显示出快速稳定的降血糖效果。葡萄糖刺激后第一时相胰岛素和C肽的分泌、I30/G30和Homaβ均较治疗前明显升高（P<0.01）。HomaIR较治疗前明显下降（P<0.01）。结论：短期CSII强化治疗可显著改善初诊T2DM患者胰岛β细胞功能。

关键词： 2型糖尿病； 强化治疗； 胰岛β细胞

Effects of Glycemic Control on Islet β Cell Function in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients

Abstract： Objective： To study the effect of short-term continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) treatment on plasma glucose and beta-cell function in newly diagnosed type 2 diabetic patients. Methods： Thirty newly diagnosed type 2 diabetic patients were treated by 2 weeks CSII. The levels of fasting plasma glucose (FPG),2 hours postprandial glucose (2hPG), first-phase secretion of insulin and C-peptide during IVGTT were measured, I30/G30,insulin secretion index (Homaβ) and insulin resistance index (Homa IR) were compared before and after CSII treatment. Result： The excellent glucose control was achieved stably by CSII. First-phase secretion of insulin and C-peptide, I30/G30 and Homaβ were significantly increased (P<0.01); Homa IR was significantly decreased (P<0.01). Conclusion： The transient CSII intensive treatment can effectively improve the beta-cell function in newly diagnosed type 2 diabetic patients.

Key words： Type 2 diabetes mellitus; Intensive treatment; Pancreatic beta cells

胰岛β细胞功能异常及胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病（T2DM）发病的基本环节。而高血糖引起的“糖毒性”可加重β细胞损伤并进一步增加IR［1］。国内外研究显示，2型糖尿病早期β细胞功能损害是可逆的，此时减轻β细胞的负荷，施行“β细胞休息”，有可能改善β细胞功能，缓解病情发展［2］。本研究旨在探讨短期胰岛素强化治疗对伴明显高血糖的初诊T2DM患者β细胞功能的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象：根据WHO 1999年标准新诊断的经饮食控制血糖仍控制不满意的T2DM患者共30例，男19例，女11例，平均年龄（47±12岁）。空腹血糖（FPG）>11.1mmol/L和（或）餐后2h血糖（2hPG）>14mmol/L,排除严重感染、肝肾疾患及心功能不全、I型糖尿病及酮症酸中毒者。

1.2 方法

1.2.1 第1次静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）：患者入院后予控制饮食，于隔夜空腹10～15h后，于d1上午7～9点抽血检测FPG、空腹胰岛素（FIns）、空腹血浆C肽（FCP）及HbA1c。随后行IVGTT：静脉输注50%葡萄糖50ml（输注时间控制在3min以上），以葡萄糖输注结束时为零点，检测第1、2、4、6、10min胰岛素、C肽水平。d2进行OGTT:于空腹和口服葡萄糖后30、60、120、180min取血测定血糖、胰岛素。

1.2.2 胰岛素泵治疗：IVGTT及OGTT后立即采用胰岛素泵（MiniMed507C）进行持续皮下胰岛素（NovolinR）输注控制血糖治疗。血糖的控制目标为FPG<7.0mmol/L，2hPG <10mmol/L。治疗时间为2周。记录达到良好血糖控制的时间。

1.2.3 第2次IVGTT和OGTT：胰岛素泵治疗2周后停用，于次日开始行第2次IVGTT和OGTT，操作同上。

1.2.4 标本检测：胰岛素及C肽测定采用放射免疫法。

1.2.5 各种参数计算公式如下：用稳态模型（Homa）计算β细胞功能［Homaβ=20×FIns/(FPG-3.5)］和胰岛素抵抗指数（HomaIR=FPG×FIns/22.5）。用IVGTT观察胰岛素第一时相分泌情况。用OGTT中胰岛素30min和空腹的差值（I30）与血糖30 min和空腹的差值（G30）的比值（I30/G30）评价β细胞早期分泌功能。

1.3 统计学处理：计量资料用均数±标准差表示。强化治疗前后比较采用配对t检验，I30/G30、Homaβ和Homa IR进行对数转换后再行统计分析。P<0.05为有统计学差异。所有数据分析均应用SPSS11.0统计软件处理。

2 结果

2.1 CSII治疗的降血糖效果：CSII治疗2周后，FPG由治疗前的（13.6±2.4）mmol/L下降至（6.7±1.0）mmol/L，2hPG由治疗前的（19.7±3.0）mmol/L下降至（8.8±1.2）mmol/L,HbA1c由治疗前的（9.7%±2.2%）下降至（8.3%±2.0%），差别均有统计学意义（均P<0.01）。血糖达标时间为（5.3±1.4）d。

2.2 CSII强化治疗对胰岛β细胞功能的影响

2.2.1 IVGTT时各时间点胰岛素和C肽的分泌：治疗前本组均未诱导出第一时相胰岛素分泌，糖刺激后胰岛素和C肽水平表现为随时间逐步降低。经CSII强化治疗后，空腹及IVGTT时每一时间点的胰岛素和C肽水平均较治疗前明显升高，差别均有统计学意义（P<0.01），见表1。

表1 CSII强化治疗前后胰岛素和C肽分泌比较（略）

与治疗前比较，*P<0.01

2.2.2 I30/G30：CSII强化治疗后，I30/G30由治疗前的2.8±0.9升高至5.4±2.1，差别有统计学意义（P<0.01）。

2.2.3 胰岛素分泌指数（Homaβ）：CSII强化治疗后，胰岛素分泌指数由治疗前的30±18升高至91±62，差别有统计学意义（P<0.01）。

2.3 CSII治疗对胰岛素敏感性的影响：胰岛素抵抗指数（HomaIR）：CSII治疗后，胰岛素抵抗指数由治疗前的8.5±3.4降低至4.4±1.7，差别有统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

胰岛β细胞功能异常和胰岛素抵抗是T2DM发病的两个重要因素。仅有胰岛素抵抗而无胰岛素分泌缺陷不会发生糖代谢异常。UKPDS发现，糖尿病被诊断时，β细胞功能已降低至正常人水平的50%［3］。而高血糖引起的“葡萄糖毒性”是加重β细胞损伤的重要因素［1］。研究表明，胰岛素第一时相分泌缺失发生在T2DM自然病程的早期，并且与从正常糖耐量向糖耐量低减和从糖耐量低减向糖尿病的转归有关［4］。1997年Ilkova等对13例新诊断的T2DM患者实施2周的胰岛素强化治疗后，9例患者可仅通过饮食和运动治疗获得6个月以上的良好血糖控制［5］。故我们假设糖尿病早期其胰岛β细胞功能受损是可逆的，主要表现为第一相胰岛素分泌下降，这时如果解除葡萄糖毒性，有可能使早期受损的β细胞功能恢复。我们实验选择初诊的糖尿病病人，入选患者FPG>11.1mmol/L，是考虑其β细胞功能缺陷较明显，血糖较高，更易观察到强化血糖控制的效果。选择用CSII强化治疗是因其持续24h的基础胰岛素输注配合餐前大剂量追加释放量胰岛素的方式更接近生理性胰岛素分泌模式。我们选用IVGTT反映第一相胰岛素的胰岛素分泌情况；I30/G30反映早期β细胞分泌功能；Homa β反映基础胰岛素分泌功能。结果表明，经2周的CSII强化治疗后，血糖在（5.3±1.4）d内得到迅速有效的控制；静脉注射葡萄糖后诱发出明显的胰岛素和C肽分泌相，出现第一时相胰岛素分泌，与治疗前相比有显著差异；I30/G30及Homaβ均有显著升高；Homa IR 明显下降。表明早期胰岛素分泌和基础胰岛素分泌均有显著改善，胰岛素抵抗也明显减轻。本实验表明经过短期胰岛素强化治疗消除了葡萄糖毒性作用后，胰岛β细胞功能可以恢复或部分恢复。而且因葡萄糖毒性是诱发胰岛素抵抗的慢性因素，胰岛素抵抗同血糖控制好坏呈负相关［6］，良好的血糖控制也改善了胰岛素的敏感性。

综上所述，T2DM早期，β细胞处于“葡萄糖失敏感”阶段，β细胞功能损害是可逆的，及早严格控制血糖，逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性损害作用，有可能改善β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，减少用药量。

参考文献：

［1］ SIVITZ WI. Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes. Effects on development and progression ［J］. Postgrad Med,2001,109 (4) :55-59,63-64.

［2］ 纪立农.“β细胞休息”概念及其在糖尿病防治中的应用［J］.国外医学内分泌分册，2003，3：180-181.

［3］ Matthews DR, Cull CA, Stratton IM, et al. UKPDS 26:Sulphonylurea failure in non-insulin-dependent diabetic patients over six years. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group［J］. Diabet Med,1998,15:297-303.

［4］ Weyer. Dificiency in AIR predict IGT and Type 2 diabetes［J］. Diabetes Care,2001,24:89-94.

［5］ Ilkova H,Glaser B,Tunckale A,et al. Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment［J］.Diabetes Care,1997,20:1353-1356.

［6］ Zierath JR, Krook A, Wallberg HH. Insulin action and insulin resistance in human skeletal muscle［J］. Diabetologia,2000,43:821-835.