人多效蛋白对肺癌早期诊断的价值

[摘要] 目的 评价肿瘤标志物多效蛋白(PTN)对肺癌早期诊断的价值。方法 采用特异性酶联免疫吸附试验对11例小细胞肺癌(SCLC)及50例非小细胞肺癌(NSCLC)的血清PTN水平进行检测,并与17例肺部良性病变及10例健康者进行比较。结果 PTN在健康者血清中微量存在;在肺部良性病变、NSCLC及SCLC患者的血清中浓度呈梯度上升,差异均具有统计学意义(均P

[关键词] 小细胞肺癌;肿瘤标志物;多效蛋白;人

[中图分类号] R734.2;R730.45

[文献标识码] A

[文章编号] 1671-7562(2009)04-0249-04

Early diagnostic value of human pleiotrophin in lung cancer

SUN Jian-ying1,DU Ming-hua2

(1.School of Clinical Medicine,Southeast University,Nanjing 210009,China; 2.Department of Nuclear Medicine,

Zhongda Hospital,Southeast University,Nanjing 210009,China)

Abstract: Objective To evaluate the diagnostic value of the tumor marker ofpleiotrophin(PTN) in patients with lung cancer.Methods The levels of PTN was measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) in serum of 11 patients with small cell lung cancer(SCLC),48 patients with non-small cell lung cancer(NSCLC),17 patients with benign lung lesion disease and 10 healthy controls.Results A low amount of PTN can be measured in healthy controls.The levels of PTN in patients with benign lung disease,NSCLC and SCLC were gradiently increased (P

Key words:small cell lung cancer;tumor marker;pleiotrophin;human

(Modern Medical Journal,2009,37:249-252)

多效蛋白(pleiotrophin,PTN)属肝素结合生长因子(heparin binding growth/differentiation factors),可影响肿瘤细胞的增殖、血供和转移[1-2]。近年来关于PTN与肿瘤相关性的研究较多,Wu等[3]研究发现,PTN在黑色素细胞痣和黑色素细胞瘤中呈不同表达,且PTN可能是促黑色素细胞瘤形成的重要因素之一。Tong等[4]在研究中发现,脑脊膜瘤中PTN呈过度表达并可减少肿瘤细胞凋亡。Calvet等[5]在对神经母细胞瘤患者的治疗研究中发现,PTN是唯一明显受影响的因子,对治疗敏感的患者体内PTN表达水平明显下调,但对治疗产生抵抗者的体内PTN水平上调。还有其他研究者[6]发现,在多发性骨髓瘤患者血清中PTN水平明显升高,当治疗有效后明显降低,认为PTN可作为监测多发性骨髓瘤疗效的生物学标志物。本研究通过对非小细胞肺癌(NSCLC)及小细胞肺癌(SCLC)血清PTN水平的检测,探索其在肺癌中的诊断价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象

本研究中NSCLC、SCLC、肺部良性病变病例均为中大医院2007年12月至2008年11月间住院患者,诊断均经病理学证实;正常对照组血样由南京市献血中心提供。

1.2 分组

NSCLC组:50例(男32例,女18例),年龄33～84岁。SCLC组:11例(男8例,女3例),年龄49～81岁。肺良性病变组:17例(男12例,女5例),年龄35～85岁,其中肺炎15例,肺结核2例。正常对照组:10例(男5例,女5例),年龄30～78岁。

1.3 方法

标本:全部受试者均在明确诊断、未接受治疗前空腹采取外周静脉血3 ml,分离血清后置-20 ℃储存备用。PTN特异性酶联免疫试剂盒由美国ADL公司提供,按说明书操作,正常值上限为120 pg•ml-1。测定仪器为天美国际有限公司生产的SUNRISE酶标仪。

1.4 统计学处理

采用SPASS 15.0统计学软件,各组数据以x-±s表示,组间比较用t检验、ROC曲线分析或方差分析。

2 结果

2.1 各组PTN检测值及组间比较

见表1。

从表1可以看出,正常对照组的PTN值均在正常范围(

2.2 各组ROC曲线结果及分析

SCLC组与正常对照组PTN值ROC曲线比较,见图1。ROC曲线下面积AZ1=1,最佳工作点PTN值是233.035 pg•ml-1,其灵敏度和特异度均为100%,Youden指数为1,阳性似然比为∝,阴性似然比为0,具有统计学诊断意义。

SCLC组与肺部良性病变组PTN值ROC曲线比较,见图2。ROC曲线下面积AZ2>0.9,最佳工作点PTN值是560.71 pg•ml-1,其灵敏度为90.9%,特异度为94.1%,Youden指数为0.85,阳性似然比为15.4,阴性似然比为0.095,也具有统计学诊断意义。

SCLC组与NSCLC组PTN值ROC曲线比较,见图3。ROC曲线下面积AZ3>0.9,最佳工作点PTN值是597.32 pg•ml-1,其灵敏度为90.9%,特异度为96.0%,Youden指数为0.87,阳性似然比为20.20,阴性似然比为0.09,具有统计学诊断意义。

NSCLC组与正常对照组PTN值ROC曲线比较,见图4。ROC曲线下面积AZ4>0.9,最佳工作点PTN值是216.96 pg•ml-1,其灵敏度为96.0%,特异度为100%,Youden指数为0.96,阳性似然比为∝,阴性似然比为0.04,具有统计学诊断意义。

NSCLC组与肺部良性病变组PTN值ROC曲线比较,见图5。ROC曲线下面积0.7

3 讨论

在我国,肺癌在城市居民肿瘤死亡原因中排第一位。肺癌的早期诊断也越来越受到人们的关注。目前早期诊断NSCLC的方法较多,而对SCLC早期诊断的方法相对较少。SCLC因其恶性程度高,生长速度快,许多患者在就诊时病变就已经有远处转移,因此早期诊断更具重要意义。关于PTN最早的报道是在1989年,华盛顿医学研究中心[7]从牛子宫中分离纯化出一种与肝素结合致细胞有丝分裂的蛋白,该蛋白相对分子质量为153 000,富含赖氨酸,氨基酸序列高度保守,与肝素细胞结合因子(Midkine,MK)存在50%的同源序列,共同组成肝素结合蛋白超家族,因其具有多种生物学活性而命名为多效蛋白。PTN是一种分泌性生长因子,可分泌至血液及组织液中。现已证实,PTN不仅在胚胎发育期参与神经组织分化和增生,还具有诱导细胞迁移,促进细胞有丝分裂、血管生成、神经系统及骨发育等功能[1-2]。1998年Souttou等[8]用ELISA方法先后在胰腺癌、结肠癌、胃癌等消化道肿瘤患者血清中检测出PTN浓度明显升高,同时,他们用免疫组化法检测组织和血清中PTN表达水平,发现两者都增高且具有很好的一致性,而且他们将人肿瘤移植至小鼠体内后发现小鼠血清PTN水平也增高,提示PTN是由肿瘤细胞本身分泌,而非肿瘤基质。2002年Jager等[9]曾对85例肺癌患者血清PTN进行检测,发现肺癌(尤其是SCLC)患者血清PTN水平可达健康人的10.8倍。Klomp等[10]也检测了正常对照、胰腺炎及胰腺癌患者血清中PTN浓度,发现PTN在三者之间呈梯度升高。本研究结果显示,PTN在健康者体内可微量存在,但在肺部良性病变、NSCLC及SCLC的血清中PTN浓度也明显呈梯度上升,各组间比较具有统计学意义(P

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[收稿日期] 2009-02-26