80例非小细胞肺癌三维适形放疗的临床分析

【中图分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2010)10-0023-02

【摘要】目的:探讨三维适形放疗(3DCRT)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和副作用。方法:接受3DCRT治疗的80例NSCLC患者,处方剂量为40～80Gy,中位总剂量60Gy,放疗中位单次剂量2Gy/次,5次/周。随访时间8-35个月,中位随访时间为16个月。结果:CR 15.0%(12/80),PR 28.8%(23/80),SD 47.5%(38/80),PD 8.8%(7/80)。全组1、2、3年总生存率分别为64.1%、41.7%、28.6%。血液系统的放射性损伤轻微;放射性肺炎发生率为26.3%;放射性食管炎的发生率为512%。结论:三维适形放疗可提高患者局部控制率,减轻放疗的毒副作用,是NSCLC是有效方法之一。

【关键词】非小细胞肺癌;三维适形放疗

非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)常规放射治疗效果差,三维适形放疗 (Three Dimensional Conformal Radiation Therapy,3DCRT)的优势在于对病变和剂量进行精确定位、定量,能最大限度地提高肿瘤的局部剂量改善局部控制,并减少了周围正常组织的放射剂量,减少正常组织并发症发生率。自2005年2月~2010年9月采用3DCRT治疗80例NSCLC患者,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料:所有患者均经纤维支气管镜或纵隔镜、肺穿刺活检、痰细胞学病理、影像资料及剖胸探查等手段证实为NSCLC。男∶女为0.91∶1(43/47),平均年龄(53.81±614)岁。鳞状细胞癌34例,腺癌24例,腺鳞癌12例,大细胞癌6例,其他4例。TNM分期Ⅰ期17例(ⅠA期8例,ⅠB期9例),ⅡB期21例,Ⅲ期23例(ⅢA期10例,ⅢB期13例),Ⅳ期19例。卡氏评分(KPS)均≥70分。58例患者接受了化疗,化疗方案以铂类为基础,2-4个周期。

1.2 治疗方法

1.2.1 3DCRT放射治疗过程:应用三维适形放疗系统和电子直线加速器实施治疗。治疗前先行CT模拟定位,应用体部固定框架设施、真空袋塑形并在上腹部适当加压,作皮肤摆位、复位标记。在螺旋CT机上作增强扫描,扫描区域从肝脏至甲状腺水平,给予5mm层厚连续扫描,将CT扫描结果传输入我放疗中心ARTP工作站,根据ICRU50号报告推荐方法确定靶体积(计划靶体积PTV、临床靶体积CTV、大体靶体积GTV),共同勾画出肿瘤轮廓及毗邻结构,实行三维重建,根据不同角度肿瘤体表投影设计固定野照射形状,采用5～6个共面照射野,以90%～95%等剂量曲线覆盖肿瘤边缘,以BEV和DVH综合评价和优化治疗计划,制作整体铅模后实施适形放疗。

1.2.2 靶体积的处方剂量:根据肿瘤体积大小和患者一般情况设定剂量分割和每次照射剂量,处方剂量为40～80Gy,中位总剂量60Gy,放疗中位单次剂量2Gy/次,5次/周。

1.2.3 观察、随访方法:放疗结束时、疗后1个月及其后每3个月复查胸部CT并进行常规体检。自治疗结束时开始计算随访时间,随访时间8-35个月,中位随访时间为16个月,随访率100%。

1.3 评价标准:近期疗效:经过CT等影像检查后评价。根据WHO实体瘤疗效标准评价[1],分为完全缓解(complete response,CR):可见病灶或胸水完全消失至少维持4周以上;部分缓解(partial response,PR):肿块缩小>50%,维持4周以上,无新病灶出现,无任何病灶的增长恶化;稳定(stable disease,SD):肿块缩小

1.4 统计学方法:应用Kaplan-Meier分析统计生存率,比较采用log-rank检验;生取a=0.05为检验水准。统计分析由SPSS 13.0软件完成。

2 结果

2.1 近期疗效:全部患者顺利完成治疗,CR 15.0%(12/80),PR 28.8%(23/80),SD 47.5%(38/80),PD 8.8%(7/80)。

2.2 远期疗效:随访截止至2010年9月,随访率100%,全组1、2、3年总生存率分别为64.1%、41.7%、28.6%。

2.3 主要毒副反应:WHO和RTOG分级血液系统的放射性损伤轻微,均为1-2级,无3-4级;放射性肺炎发生率为26.3%;放射性食管炎的发生率为51.2%。(见表1)

3 讨论

三维适形放疗能够重建肿瘤的三维图像,准确定位,精确的三维放疗放疗计划设计和剂量计算,计算机控制的直线加速器切实地实施放疗计划,使放疗进入了精确定位、精确摆位和精确治疗的新阶段[2]。3DCRT的剂量分布与肿瘤靶区形状一致,提高了放射治疗增益比,使肿瘤靶区受到最大剂量的照射,而周围正常组织器官少受或免受不必要的照射[3]。

常规二维放疗局部控制率低的原因可能为:难以提高靶区剂量,得不到精确传递;周围器官受量较高,总剂量难以提高,放射性肺炎与正常肺组织的受照体积密切相关;肿瘤对放射抗拒[4]。临床研究证实提高剂量可以提高局部控制率和生存率,据估Fletcher估计消灭1个5cm直径的NSCLC需80-90Gy甚至100Gy剂量,而常规放疗不可能达到这一剂量[5]。3DCRT恰好弥补了常规放疗的上述不足之处。

国内外很多临床研究证实三维适形放疗疗效较常规放疗效果好,而且放疗并发症无明显增加。如Bradley等报道了207例NSCLC的3DCRT的结果,1、2年生存率分别为59%、41%。本研究3DCRT治疗近期疗效:CR 15.0%(12/80),PR 28.8%(23/80),SD 47.5%(38/80),PD 8.8%(7/80)。1、2、3年生存率分别为64.1%、41.7%、28.6%;与既往报道基本接近。

3DCRT最常见的急性副反应是轻中度急性血液学毒性、急性放射性食管炎和急性放射性肺炎。本研究中RTOG 1+2级急性血液学毒性发生率为57.5%,,均为1-2级,无3-4级;1+2级急性放射性肺炎发生率为23.8%,3级为2.5%;1+2级急性放射性食管发生率为42.5%,3级为8.8%。Graham等报道证实肺癌3DCRT治疗患者放射性肺炎与受照肺的剂量体积相关,放射性肺炎与V20>35%则容易发生放射性肺炎[6]。可见有效地控制照射靶区及剂量是避免合并症的关键。

总之,通过3DCRT是NSCLC的主要治疗手段之一,可获得对肿瘤予以较高剂量并减少心脏、食管、肺组织损伤,从而提高局部控制率和生存率。

参考文献

[1] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:994-997

[2] Song DY,Benedict SH,Cardinale RM,et al.Stereotactic body radiation therapy of lung tumors:preliminary experience using normal tissue complication probability-based dose limits[J].Am J Clin Oncol,2005(6):591-596

[3] Nagata Y, Negoro Y, Aoki T, et al. Clinicaloutcomes of 3D conformal hypofractionated single high-dose radio therapy for one or two lung tumors using a stereotacitic body frame[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys.2002,52(4):1041-1046

[4] 吴开良,蒋国梁,廖源,等.非小细胞肺癌立体适形放疗的I期临床剂量递增试验.中国肺癌杂志,2000,3:322-325

[5] Fletcher GH. Clinical dose-response curves of human m alignant epithelial tumors. Br J Radiol,1973,46:1-10

[6] Graham MV, Purdy JA, Emami B,et al.Clinical dose-volume histogram analysis for pneumonitis after 3D treatment for non-small cell lung cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999,45:323-329