缺氧缺血性脑病患儿血清IL-6\金属蛋白酶水平的测定及临床意义

[摘要]目的　研究新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxicischemicencephalopathy，HIE)患儿血清中白介素－6(IL-6)、金属蛋白酶－9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)水平的动态变化，探讨IL－6、MMP-9水平和新生儿脑缺氧缺血后脑损伤程度之间的关系。方法选用HIE患者40例，采用酶联免疫吸附法测定其发病后24h内及治疗7d后IL－6、MMP－9水平，并与健康对照组比较。再根据治疗效果将患者分为病情加重组(I)与病情缓解组(Ⅱ)，并对IL－6、MMP－9水平进行统计学分析。结果HIE患者血清IL－6、MMP－9水平高于对照组，差异有统计学意义(P

[关键词]新生儿；缺氧缺血性脑病；白介素－6；金属蛋白酶-9

[中图分类号]R722.12　[文献标识码]A　[文章编号]1672-4208(2010)13-0026-02

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxicischemicen-cephalopathy，HIE)是儿科临床上常见的一种神经系统疾病，既往人们对其发病机制进行了广泛研究。动物研究表明，免疫系统及其功能异常可能参与了HIE的发病。目前某些细胞因子和生物酶的变化在HIE发病中的意义逐渐为人们所重视，白介素－6(IL－6)是一多功能因子，在中枢神经系统损伤中起着重要作用，参与缺氧缺血性脑损伤的病理过程；金属蛋白酶－9(MMP－9)亦与缺血性脑损伤关系密切。本研究旨在对新生儿HIE和对照新生儿的血清IL－6、MMP－9水平进行动态观察，以探讨其在HIE病程中的作用及临床意义。

1　资料与方法

1.1　一般资料　HIE组：2008年1月～2009年6月在我院儿科住院、围生期有窒息并经临床或头颅CT证实有HIE的患儿40例，符合1996年杭州会议制定的HIE临床诊断依据和临床分度标准。其中，男22例，女18例。入院后对患儿采取综合治疗，根据病情变化分为病情加重组(I组)和病情缓解组(Ⅱ组)。I组患儿7例，Ⅱ组患儿33例。对照组：同期住院新生儿20例，均无窒息史、严重感染史及神经系统疾病。该组患儿胎龄及获取血清时的日龄与HIE组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2　仪器和试剂　BIO－RAD680型酶标仪(美国伯乐实验技术公司)、80－2型离心沉淀机(上海香术器械厂)、冷冻冰箱、恒温水浴箱等。人基质金属蛋白酶－9定量ELISA试剂盒，人白介素一6定量ELISA试剂盒，均购于南京建成科技有限公司。

1.3　实验方法　患儿入院后24h内(急性期)、治疗7d后(恢复期)各采取股静脉血4mL，分离血清后置一20％保存待测。IL－6、MMP－9的测定采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法。

1.4　统计学处理　计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS12.0统计软件进行数据处理，计量资料的比较采用方差分析及t检验。

2　结果

2.1　对照组与急性期HIE组血清IL-6、MMP-9水平比较　HIE组比对照组相比，血清IL-6、MMP－9水平明显增高；I组血清IL－6、MMP－9水平高于Ⅱ组。经方差分析，各组间差异有统计学意义(P

2.2　HIE患儿I、Ⅱ组急性期与治疗后恢复期IL-6、MMP－9水平较　I组恢复期血清IL－6、MMP-9水平较急性期明显增高；而Ⅱ组恢复期血清IL6、MMP－9水平较急性期明显降低。经t检验，各组间差异有统计学意义(P

3　讨论

IL－6是中枢神经系统调节机体抗损伤和防御的重要因子，影响神经组织的分化、生长和生存。动物研究表明，缺氧缺血性脑损伤时，颅内IL－6水平迅速增高，活性增强，导致脑细胞的水肿和坏死。MMPs是锌、钙依赖性蛋白水解酶家族，其功能是降解和重塑细胞外基质(EMC)，维持EMC的动态平衡。近年来，有人发现脑缺血及再灌注后出现MMPs增加，尤其是MMP-9和MMP－2活性增加与脑血管通透性、血脑屏障通透性、血脑屏障崩溃、炎细胞侵入和脑水肿明显相关。抑制MMP－9活性能明显减少缺血引起的脑水肿，减轻血脑屏障损伤，提示缺血性血脑屏障开放和脑水肿与MMP-9活性增高有关。本实验结果显示：正常组血清IL－6、MMP-9含量较低，而HIE患者血清IL－6、MMP-9含量明显高于对照组，且病情越重，含量越高。治疗后病情加重组(I组)IL－6、MMP－9水平较急性期明显增高，而病情缓解组(Ⅱ组)二者显著降低。这说明IL－6、MMP－9参与了HIE的发病过程，而且和脑损伤的严重程度有关。因此检测IL－6、MMP－9水平对判断HIE严重程度和近期预后也有一定意义。