氨基葡萄糖防治骨关节的分析

[摘要] 骨关节炎(Osteoarthritis ,OA) 是一种退行性疾病，发病率很高，中年以后常发，65 岁以上的老年人中，70%有OA症，是最常见的关节病变，并且是导致成年人长期残疾的第二大病因。临床治疗包括非手术和手术治疗．以前者为主。药物治疗构成了非手术治疗的主要组成部分，包括对乙酰氨基酚、非甾体类消炎镇痛药、氨基葡萄糖、透明质酸、激素等，其中对乙酰氨基酚和非甾体类消炎镇痛药因能缓解疼痛、控制症状，成为骨关节炎治疗最常用的一线药物。

[关键词] 氨基葡萄糖； 骨关节

[中图分类号] R684 [文献标识码] A [文章编号] 1005-0515（2011）-05-327-01

1 概括 1956年，瑞典研究人员首先发现盐酸氨基葡萄糖可能对骨关节炎病因起作用。之后，经过各国科学家几十年的研究和临床试验，从20世纪末开始，在美国及欧洲各国，氨基葡萄糖作为治疗骨关节炎的首选对因治疗药物得到了广泛应用。大量的临床研究都显示氨基葡萄糖治疗早、中期骨关节炎的安全性非常好，体现在用药过程中不良事件非常少，患者的用药依从性令人满意。

国外研究人员认为，氨基葡萄糖是一种小分子化合物，容易透过生物膜，且与关节中的软骨有很强的亲和力，是合成蛋白多糖的底物，更重要的是能抑制一些损害软骨的酶，这些酶类可破坏软骨并波及周围组织，故口服氨基葡萄糖既可抑制破坏软骨的酶，并能保护软骨，正是由于氨基葡萄糖有可能修饰关节软骨的结构，调节关节软骨的代谢而具有延缓关节炎病程的作用。

2 分类

2.1 根据症状轻重的选择：许多临床研究都提示氨基葡萄糖治疗骨关节炎8～12周，对缓解关节疼痛和提高受累关节总体功能有一定的疗效，其总体疗效与每日1000 mg对乙酰氨基酚相当，优于采用安慰剂的患者，3年用药结果显示氨基葡萄糖能缓解轻、中度骨关节炎所致的关节疼痛。此外，研究也显示氨基葡萄糖能有效延缓骨关节炎关节间隙的变窄和减轻关节疼痛，研究也显示氨基葡萄糖对重度骨关节炎的效果则不够理想。因此，轻、中度骨关节炎包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等，可选择氨基葡萄糖作为保健、临床治疗的首选，可缓解和消除骨性关节炎的疼痛、肿胀等症状，改善关节活动功能。重度骨关节炎患者推荐与非甾体类消炎镇痛药联合使用。联合使用能减少非甾体类消炎镇痛药的用量，进而减少非甾体类消炎镇痛药的副作用。

多项研究均表明，口服1500mg氨基葡萄糖制剂不会影响胰岛素的敏感性、空腹血糖和糖化血红蛋白值。糖尿病患者也能放心使用。

2.2 蒂莲根据原料来源的选择：目前氨基葡萄糖依据原料来源分为两大类：一类是天然海洋虾蟹壳提取氨基葡萄糖，另一类是发酵类氨基葡萄糖，又称素食类氨基葡萄糖。

2.2.1 虾蟹壳氨基葡萄糖：虾蟹壳氨基葡萄糖是目前市场上最主要的氨基葡萄糖，约占总量的85-90%。虾蟹壳氨基葡萄糖是利用甲壳素（几丁质）水解而成。我国从上世纪70年代开始，利用沿海地区大量的海洋水产加工副产品虾蟹壳生产甲壳素，进而开发出系列衍生产品，如壳聚糖和氨基葡萄糖等原料。上世纪90年代末，我国已经成为全球最大的甲壳素与氨基葡萄糖原料生产国和出口国,目前约占全球总量85-90%。

目前在我国沿海地区，至少有二十多家企业在生产氨基葡萄糖原料，国内氨基葡萄糖（包括聚氨基葡萄糖）总产能为14000～15000吨，实际产量在13500吨左右。其中福建省的产量最大厂约占生产总量的30%左右，浙江省的产量占生产总量的13%、江苏省的产量占生产总量的10%、山东、广东和广西也有数家小规模工厂，产量不大。另外，越南、印度和印尼等东南亚国家每年也能生产虾蟹壳氨基葡萄糖300―400吨。

2.2.2 素食类氨基葡萄糖: 使用氨基葡萄糖存在着一个主要的限制条件，那就是这种原料通常来自于水生贝壳类动物。这意味着它不适于素食主义者、以及那些严格遵循犹太教饮食习惯的人使用。

为了满足市场上的这种需求，许多商家已经开始推出素食来源的氨基葡萄糖，其成分、功效完全等同于虾蟹壳氨基葡萄糖，但由于其下游工序困难而使得生产成本偏高。每年素食类氨基葡萄糖数百吨。国内现有少量以柠檬酸渣和蘑菇等菌类原料生产氨基葡萄糖，也归类于素食类氨基葡萄糖。

2.3 根据单组份和复方的选择：国际市场上，氨基葡萄糖产品有200余种，近年来国内也已经有多家公司生产氨基葡萄糖类产品，目前氨基葡萄糖类骨关节产品大体上可分为两类：一是添加化学消炎药的氨基葡萄糖制剂，受到FDA的严格管理。这类制剂主要有氨基葡萄糖＋布洛芬、氨基葡萄糖＋吡罗昔康。二是为数众多的氨基葡萄糖类保健食品，按膳食补充剂类产品进行管理。其中，氨基葡萄糖类保健食品又可分为3类：一是单纯的氨基葡萄糖成分制剂；二是氨基葡萄糖＋硫酸软骨素的复合制剂；三是氨基葡萄糖＋其他成分组成的复方产品，如氨基葡萄糖＋MSM（一种保护骨关节的保健物质）、氨基葡萄糖＋菠萝蛋白酶、氨基葡萄糖＋维生素D3、氨基葡萄糖＋透明质酸等。

研究结果显示，氨基葡萄糖优于布洛芬，氨基葡萄糖的不良反应明显要少于布洛芬，虽然氨基葡萄糖比布洛芬起效慢，但随时间推移，氨基葡萄糖效力增加程度超过布洛芬，到第8周时，氨基葡萄糖止痛效果明显超过布洛芬。氨基葡萄糖的起效大约在2周左右，持续应用1500mg氨基葡萄糖8周以上才能显示一定疗效，而以使用1年以上疗效更为稳定。提醒服用者应有足够的耐心。推荐单纯的氨基葡萄糖成分制剂或氨基葡萄糖＋硫酸软骨素的复合制剂。

对关节软骨严重磨损的终末期骨关节炎患者则推荐添加化学消炎药的氨基葡萄糖制剂，但胃肠道反应重，副作用较强。

2.4 根据盐酸与硫酸氨基葡萄糖的选择：氨基葡萄糖分为氨基葡萄糖盐酸盐和氨基葡萄糖硫酸盐，氨基葡萄糖硫酸盐又分为氨基葡萄糖硫酸钠和氨基葡萄糖硫酸钠盐。

基础研究显示：盐酸型氨基葡萄糖的纯度比和硫酸型的氨基葡萄糖更高，其原因是硫酸氨基葡萄糖需要氯化钠或氯化钾作为稳定剂，含盐量可高达30%,所以盐酸氨基葡萄糖相对的生物可利用度较高。但人体软骨对氨糖的吸收主要是靠“硫酸根”介导的，硫酸氨糖则具有这种“硫酸根”， 所以盐酸氨基葡萄糖与硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效是基本相当，两种形式的氨基葡萄糖吸收率相似。一般患者推荐单纯的氨基葡萄糖成分制剂或者氨基葡萄糖盐酸盐＋硫酸软骨素的复合制剂。

氨基葡萄糖硫酸钠盐不利于需要减少饮食中钠盐摄入的骨关节炎患者使用，如高血压患者应注意避免使用，高血压患者应使用单纯的氨基葡萄糖盐酸盐成分制剂。