婴儿呼吸窘迫症疗效比较

新生儿呼吸窘迫综合征( NRDS) 是新生儿死亡的主要原因，占新生儿死亡原因的 30%，占早产儿死亡原因的 50% ～70%，特别是Ⅳ级 NRDS，死亡率更高［1］。我院新生儿重症监护室( NICU) 近年来应用猪肺磷脂注射液和牛肺表面活性剂( PS) 治疗NRDS 均取得了一定疗效。虽然有关猪 PS 或牛 PS对 NRDS 的疗效已有报道［2-3］，但对这两种不同 PS 疗效以外的综合性比较尚未见报道。本研究对我院用猪PS 和牛 PS 治疗的 180 例重度 NRDS 患儿的临床疗效和住院时间、费用等进行了回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1． 1 研究对象

2006 年 1 月至 2011 年 6 月我院 NICU 收治的180 例Ⅳ级 NRDS 患儿，符合《实用新生儿学》诊断标准［4］。排除青紫型先天性心脏病、肺出血、气胸、肺不张等合并症。180 例患儿随机分为两组: ( 1) 猪 PS 组( 90 例) :男61 例，女29 例; 胎龄32 ±5 周; 体重2041 ±1227 g;年龄10 min ～18．5 h; Apgar 评分:1 min 1 ～3 分6 例，4 ～ 7 分 20 例，8 ～ 10 分 49 例，15 例评分不详。( 2) 牛PS 组( 90 例) : 男 57 例，女 33 例; 胎龄 32 ± 4 周; 体重2050 ± 1237 g; 年龄 10 min ～ 19． 5 h; Apgar 评分:1 min 1 ～ 3 分 4 例，4 ～ 7 分 23 例，8 ～ 10 分 46 例，17 例评分不详。两组性别、胎龄、出生体重、年龄、Apgar 评分、发病时间差异无统计学意义( P ＞ 0． 05) 。

1． 2 治疗方法

入院 4 h 内尽早用药。猪 PS 组使用猪肺磷脂注射液( 意大利凯西制药公司，批号: 20060725，商品名固尔苏) ，剂量为 100 ～200 mg/kg，使用前预热至37℃ 左右。牛 PS 组使用牛肺表面活性剂( 北京双鹤医药公司，批准文号: 国药准字 H20052128，商品名珂立苏) ，剂量 40 ～100 mg/kg。使用前加入灭菌注射液 2 ～ 4 mL 轻振荡成混悬液，预热至 37℃ 左右。用法: 患儿仰卧辐射台上吸净口鼻分泌物，无菌操作下经口气管插管，导管固定后用复苏气囊正压通气 20 ～30 s，听诊确认双肺呼吸音对称，分三个( 仰卧、左、右侧卧) 气管内注入 PS 后复苏气囊正压通气 1 ～2 min 后予呼吸机治疗。

1． 3 观察项目

于用药前、用药后 12 h 摄 X 线胸片; 分别于用药前、用药后 0． 5 h、4 h、12 h、24 h、48 h 查动脉血气分析并观察呼吸、肤色等。

1． 4 疗效评价标准

有效: X 线胸片改善≥Ⅱ级［3］，动脉血氧分压( PaO2) 达 50 ～ 60 mm Hg，动脉血二氧化碳分压( PaCO2) 45 ～55 mm Hg，皮肤红润，呼吸困难减轻，呼吸≤80 次/min，呼吸机参数可下调。治愈: X 线胸片两肺透亮度正常，皮肤红润，呼吸≤60 次/min，血气分析正常，达撤机标准。1． 5 统计学分析采用 SPSS 12． 0 软件进行统计分析，计量资料采用均数 ± 标准差( x ± s) 表示，计数资料以率( %)表示，组间比较采用 χ2检验或 t 检验。P ＜0． 05 为差异有统计学意义。

2 结果

2． 1 两组疗效比较

猪 PS 组治疗 12 h 后，76 例 X 线胸片恢复正常，11 例转为Ⅱ级 RDS，3 例转为Ⅲ级 RDS，有效率为 97%，治愈率为84%。牛 PS 组治疗12 h 后，59 例X 线胸片恢复正常，16 例转为Ⅱ级 RDS，12 例转为Ⅲ级 RDS，3 例无变化，有效率为 83% ，治愈率为66% 。两组有效率、治愈率比较差异有统计学意义( 分别 χ2= 8． 56、8． 89，均 P ＜ 0． 01) 。

2． 2 两组血气分析

两组治疗前血气分析结果差异无统计学意义( P ＞0． 05) ，治疗后多个观察时间点两组比较差异有统计学意义( P ＜0． 05) 。猪 PS 组治疗 4 h 时 pH 和PaCO2达正常，牛 PS 组治疗 12 h 达正常; 猪 PS 组治疗 0． 5 h 时 PaO2和 SaO2明显好转，而牛 PS 组治疗 4 h 明显好转。见表 1～4。

2． 3 两组并发症、平均住院时间和住院总费用比较

猪 PS 组气胸发生比例( 3%) 低于牛 PS 组( 7%) ，差异有统计学意义( χ2= 4． 21，P ＜ 0． 05) ; 两组间呼吸机相关性肺炎( VAP) 、肺出血及支气管肺发育不良( BPD) 的发生比例差异无统计学意义。猪 PS 组住院时间明显短于牛 PS 组，两组比较差异有统计学意义( P ＜0．05) ; 但两组平均住院总费用比较差异无统计学意义( P ＞0．05) 。见表5。

3 讨论

PS 由肺泡Ⅱ型上皮细胞合成分泌，可降低肺泡表面张力，防止肺泡萎缩和肺水肿。胎龄 24 ～25 周开始合成 PS，以后逐渐增多，所以胎龄越小，越容易发生 NRDS［5］。文献报道 60% ～80%的 NRDS 发生在 28 周前，15% ～ 30% 发生于 32 ～ 36 周，5% 发生于足月儿［6-7］。总之，PS 不足或功能障碍，会导致广泛的肺泡萎缩、氧合功能降低，血氧含量下降，CO2潴留等［1］。给予外源性 PS 能使肺泡均一扩张，血流重新分布，肺血管阻力下降而改善氧合、降低肺动脉压［8］，从而改善肺功能。本研究发现两种 PS 治疗Ⅳ级 NRDS 的疗效差异，可能与两种 PS 成份不同有关。牛 PS 为粉剂，溶解慢( 需 20 ～30 min) ，易产生泡沫，气管内注药偶有短时发绀。牛 PS 组治疗后分段血气分析示 12 h 内各项指标好转慢，气胸发生率较高，使用常规剂量对体重较大者疗效不满意。猪 PS 为溶液，不需溶解，无泡沫，使用方便。猪 PS 组治疗后 0． 5 h 血气分析即明显好转、12 h 后稳定，气胸发生率低，有效率和治愈率均较牛 PS 组高。总之，选用猪 PS 治疗Ⅳ级 NRDS 不仅能缩短上机及氧疗时间，还可减少并发症及住院时间，且住院费用两组比较差异也无统计学意义。但治疗中两组均有VAP、气胸、肺出血、BPD 等并发症的发生，故在提高患儿生存率的同时，如何减少并发症，仍是今后努力的方向。