COPD患者血浆IL?13浓度与临床特征、吸入激素疗效的相关性研究

时间:2022-08-05 02:18:49

COPD患者血浆IL?13浓度与临床特征、吸入激素疗效的相关性研究

【摘要】 目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(copd)患者临床特征和雾化吸入激素治疗与白介素13(il?13)变化的相关性。方法:采用elias分别检测64例copd急性加重期患者(其中30例患者吸入舒利迭1个月,50/250 μg剂型)、42例稳定期(其中20例患者吸入舒利迭1个月)和36健康正常人血浆il?13浓度。结果:106例copd患者和36例健康人血浆il?13(pg/ml)(58.35±3.28)和(25.03±3.22) 比较,差异有显著性(p<0.05)。急性加重期(64例)和稳定期(42例)copd患者血浆il?13浓度(pg/ml)(67.13±3.12 )和( 39.27±4.02)比较,差异有显著性(p<0.05)。在64例急性加重期copd患者中,轻、中、重度、极重度者其血浆il?13浓度(pg/ml)(51.25±2.38)、( 61.03±2.36)、(69.37±2.16)和(75.67±2.15)相互间比较,差异均有显著性(p<0.05)。copd急性加重期患者30例和稳定期20例,分别吸入舒利迭干粉激素治疗1月后,血浆il?13浓度均较治疗前明显下降(66.33±3.22)和(29.35±3.24),(38.97±1.02)和(26.08±1.25),差异均有显著性(p<0.05)。结论:血浆il?13参与copd的病理生理过程, 并可作为判断copd患者病变严重程度和观察治疗效果的指标。

【关键词】 肺疾病,阻塞性;白细胞介素?13;激素类;投药,吸入

[abstract] objective: to discuss the relationship of clinical feature, hormone inhalation and plasma level of interleukin 13(il?13) of chronic obstructive pulmonary disease (codp) patients. methods: selected 64 copd cases at acute exacerbation, including 30 cases treated with inhalation of salmeterol fluticasone propionate at 50/250 μg for a month, 42 cases at stable stage including 20 cases treated with inhalation of salmeterol fluticasone propionate, and 36 healthy cases. tested the concentration of il?13 in plasm. results: the il?13 concentration in plasma of 106 copd cases (58.35±3.28) (pg/ml) had significant difference from 36 healthy cases(25.03±3.22) (pg/ml) (p<0.05). the concentration of 64 copd cases at acute exacerbation (67.13±3.12) (pg/ml) had significant difference from 42 cases at stable stage (39.27±4.02 pg/ml) (p<0.05). the concentrations of light patients (51.25±2.38 pg/ml), of middle patients (61.03±2.36 pg/ml), severe patients (69.37±2.16 pg/ml) extreme severe patients (75.67±2.15 pg/ml) were significantly different (p<0.05). with 1 month therapy with inhalation of salmeterol fluticasone propionate, il?13 concentration significantly decreased compared with the level before treatment in both acute exacerbation group[(66.33±3.22pg/ml) vs (29.35±3.24 pg/ml)] and stable group[(38.97±1.02pg/ml) vs (26.08±1.25 pg/ml)] conclusion: il?13 participates in pathological and physiological process of copd, and is valuable index for judging severity of disease and therapeutic effect.

[key words] lung disease, obstructive; interleukin 13; hormone; administration; inhalation

慢性阻塞肺疾病(copd)以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征。许多研究发现,copd与多种炎症介质和细胞因子有关。il?13与copd的关系已有大量报道,但il?13对copd患者临床分期、分度和吸入激素疗效的影响,未见报道。本研究旨在了解copd患者血浆il?13浓度变化,并探讨血浆il?13浓度与copd患者的临床分期、分度和吸入激素治疗的关系,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择与分组

依据2002年8月中华医学会呼吸分会慢性阻塞性肺疾病诊治指南,确定选择copd的病例[1]。copd组:共106例copd患者,男性66例,女性40例,年龄34~82岁,平均(57.35±6.2)岁,病程平均(12.4±6.8)年。再分为:(1)copd急性加重期(64例):咳嗽、咳痰和/或喘息在短期内加重,胸片见出现肺部感染者44例(69%),伴发热者18例(28%);男性36例,女性28例,年龄38~82岁,平均(58.85±7.2)岁,病程平均(12.3±4.8)年;轻度10例,中度14例,重度10例,极重度10例。随机选取急性加重期患者30例给予舒利迭准纳器(沙美特罗50 μg+丙酸氟替卡松250 μg复方干粉吸入剂)12 h吸入1次,每次1吸(共计沙美特罗100 μg+丙酸氟替卡松500 μg/d)。(2)copd稳定期(42例):咳嗽、咳痰、气促症状稳定或症状较轻,无发热,胸片未见感染灶;男性30例,女性12例,年龄34~80岁,平均(56.25±8.22)岁,病程平均(12.4±5.7)年。随机选取稳定期患者20例给予舒利迭准纳器(沙美特罗50μg+丙酸氟替卡松250μg复方干粉吸入剂)12 h吸入1次,每次1吸(共计沙美特罗100μg+丙酸氟替卡松500μg/d)。正常对照组(36例):为健康体检者,其中男性22例,女性14例,平均年龄(56.43±6.88)岁。均经病史调查、胸部x线摄片、肺功能测定排除患有肺部疾病可能,无过敏性及变态反应性疾病,近1周内未使用过任何药物。两组研究对象在年龄、性别等方面无统计学差异。

1.2 标本采集

收集研究对象清晨外周血3 ml,以2%edta抗凝,1 500 rpm离心,留取血浆,并于?70 ℃贮存使用。copd急性加重期患者30例患者在用舒利迭治疗前和治疗1个月后分别采血。

1.3 血浆il?13的测定

血浆il?13采用elis法检测,试剂盒购于amershan life science公司。检测过程按照试剂盒说明书操作。主要步骤:(1)酶标的生物素抗体;(2)加入酶的底物发生显色反应;(3)酶标仪450 nm读取吸光度;(4)通过标准品曲线计算样品的il?13的含量。

1.4 统计学处理

两样本比较用t检验,多样本比较用f检验。均用spss11统计软件在计算机上完成。

2 结果

2.1 copd组与对照组血浆il?13浓度的比较

106例copd患者和36例健康人血浆il?13浓度(pg/ml)分别为(58.35±3.28)、(25.03±3.22),两者比较,差异有显著性(p<0.05)。见表1。

2.2 copd患者分期、分度与血浆il?13浓度的关系

64例copd急性加重期和42例copd稳定期患者血浆il?13浓度比较,差异有显著性(p<0.05)。在64例急性加重期copd患者中,轻、中、重度、极重度者其血浆il?13浓度相互间比较,差异有显著意义(p<0.05)。表1 copd患者分期、分度与血浆il?13浓度的比较

2.3 copd患者吸入激素治疗前、后血浆il?13浓度比较

copd患者经吸入舒利迭治疗1月后,加重期或稳定期copd患者血浆il?13浓度较治疗前均明显下降,差异有显著性(p<0.05)。见表2。表2 copd患者吸入舒利迭干粉激素治疗前、后血浆il?13浓度比较

3 讨论

在copd的发病过程中,炎症介质、气道高反应性,肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡在copd发病中起重要作用[1]。白细胞介素?13(il?13)作为th2型细胞因子,与机体的炎症反应和免疫调节等过程有关,可能参与多种肺部疾病的发生发展过程。il?13是一种抑炎性细胞因子,主要由活化t细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞和单核细胞产生,是重要的b细胞刺激因子,可诱导b细胞活化、分化,产生ig类别转换,合成ige参与1型超敏反应,促进嗜酸细胞与气道上皮黏附,导致慢性过敏性炎症反应[2?4]。zhu等应用il?13基因过表达小鼠模型进行研究,发现大、小气道及肺实质周围炎性反应明显,大量嗜酸性粒细胞聚集和单核细胞浸润,黏膜上皮细胞、杯状细胞肥大、增生,黏液过度分泌,气道上皮下层纤维化、结晶沉积,气道阻塞,对乙酰甲胆碱激发试验呈气道高反应性[2]。动物实验也发现il?13与copd有关,研究il?13转基因成年鼠时发现,il?13过表达可使鼠肺容积增大,黏液腺化生,黏液分泌增多,大小气道管壁及周围炎症反应,肺气肿形成,用mmp或半胱氨酸蛋白酶拮抗剂治疗后,肺气肿、炎症反应可显著减轻[5]。动物实验中il?13不依赖il?4而单独诱发气道高反应性,能直接作用于呼吸道结构细胞导致气道高反应性[6]。bowles等发现,在马的气道阻塞模型中,外周血il?13水平升高[7]。本研究也发现,对比正常人,copd患者血浆中il?13水平显著升高,尤其是copd加重期患者血浆il?13水平更明显。说明il?13在copd的发生发展中起重要作用,参与copd的病理生理过程。

目前认为il?13参与copd发病的机理仍未十分清楚,可能与下列因素有关:(1)影响气道纤毛作用和分泌细胞的分泌。il?13能改变气道纤毛细胞分化和增加分泌细胞的比例,下调肌动蛋白的结合蛋白和其他细胞骨架成分,使气道损伤和阻塞[4]。(2)刺激肺成纤维细胞增殖,参与气道重建。il?13活性增高刺激肺成纤维细胞不同亚群,使其增生,数量增多,造成平滑肌基底膜增厚及玻璃样变,由此导致气道不可逆阻塞[2,8]。(3)刺激炎症细胞聚集和炎症介质的产生。il?13可刺激支气管黏膜嗜酸性粒细胞的选择性募集,上调白三烯mrna和蛋白的产生,刺激气道上皮细胞细胞产生粒细胞集落刺激因子,使气道黏膜产生炎症反应[2,8,9]。

copd患者血浆il?13浓度可能反映copd病情的严重程度。本资料显示,极重度copd与轻度copd比较,血浆il?13浓度显著增高;加重期copd比稳定期copd血浆il?13浓度也明显增高,差异有显著性,说明il?13参与copd的炎症进展过程,检测血浆il?13可作为临床判断copd患者病变严重程度和活动性指标之一。

舒利迭是糖皮质激素丙酸氟替卡松和长效β2?受体激动剂沙美特罗的混合干粉吸入剂。氟替卡松通过与细胞内糖皮质激素的受体结合形成有活性的激素?受体复合物,调控靶细胞基因的表达,抑制炎性细胞的活化及炎性因子的生成,具有很强的抗炎活性。而沙美特罗选择性地作用于气道内的β2?肾上腺素能受体,而起扩张气道的作用,另有阻止平滑肌细胞增生,改善气管黏液纤毛功能,抑制炎性介质释放,抑制炎性细胞的聚集与活化的功能。本组资料显示,copd患者经舒利迭干粉激素吸入治疗后血浆il?13浓度下降,与对照组比较,差异有显著性,说明糖皮质激素治疗copd可能与其减弱il?13作用有关,吸入激素能抑制炎性细胞的活化及炎性因子的生成,从而抑制了il?13的生成,导致血浆il?13的浓度减少。il?13也可能通过引起nf?κb、活化蛋白1的过度表达,使糖皮质激素受体结合活性降低,因而造成细胞对激素产生的免疫抑制作用不敏感[10]。通过抑制il?13的作用,可提高糖皮质激素受体的结合活性,增强激素治疗copd的作用。因此,临床上检测吸入舒利迭干粉激素前、后血浆il?13的浓度,可进一步评价其治疗的效果。

【参考文献】

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