锝亚甲基二膦酸盐注射液联合柳氮磺胺吡啶片治疗强直性脊柱炎的临床研究

[摘要] 目的 观察锝亚甲基二膦酸盐注射液联合柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎的疗效。 方法 将50例患者随机分为两组，对照组单独服用柳氮磺胺吡啶，治疗组锝亚甲基二膦酸盐注射液联合柳氮磺胺吡啶治疗，3个疗程结束后观察治疗前后的临床症状体征、实验指标变化及不良反应的发生率。 结果 锝亚甲基二膦酸盐注射液联合柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎其总有效率为92.0%，且治疗过程中仅有2例不良反应。 结论 锝亚甲基二膦酸盐注射液联合治疗强直性脊柱炎起效快，疗效确切，副作用小。

[关键词] 云克；柳氮磺胺吡啶；强直性脊柱炎

[中图分类号] R593.23 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）21-0136-02

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症疾病，主要侵犯中轴骨骼，以骶髂关节为标志，而髋、肩以外的四肢关节受累相对少见。AS有明显家族聚集现象，并与HLA-B27密切相关，炎症累及滑膜关节和软骨关节以及肌腱、韧带附着点于骨的部位（肌腱端），常引起纤维性和骨性强直[1]。该病目前尚缺乏满意的治疗药物。近年来，我科应用锝亚甲基二膦酸盐注射液联合柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎取得较好疗效，现报道如下。

1材料与方法

1.1 一般资料

2009年6月～2011年5月间，在我科收治的AS患者50例，男42例，女8例，将50例患者随机分为治疗组和对照组，各25例。两组一般资料差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表1。采用1984年修订的纽约标准[2]。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 方法

对照组应用改善病情抗风湿药物（DMARDs）柳氮磺胺吡啶；治疗组应用锝亚甲基二膦酸盐注射液（99Tc-MDP，商品名：云克）联合柳氮磺胺吡啶。两组柳氮磺胺吡啶均从小剂量开始（0.25g，3次/d），逐渐升量至（0.75 g，3次/d）；云克（锝亚甲基二磷酸盐注射液A 10mg+B 10mL）日1次，15 d为一个疗程，连续用3个疗程，每疗程间隔15～20 d。

1.3 观察指标

检测用药前后血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）等指标的变化情况。

1.4 疗效评定指标[3]

显效：腰脊疼痛及晨僵症状明显减轻，骶髂关节活动障碍有明显改善，ESR、CRP明显下降；好转：腰脊疼痛及晨僵症状好转，骶髂关节活动障碍有所改善，ESR、CRP较治疗前下降；无效：用药后临床症状腰背部疼痛及骶髂关节功能无改善，ESR、CRP指标较治疗前无变化。

1.5 统计学分析

采用SPSS12.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验或校正公式，P < 0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状疗效比较

两组患者治疗3个疗程后，治疗组总有效率为92.0%，明显高于对照组的56.0%（χ2=4.66，P < 0.05）。见表2。

2.2 不良反应

治疗组有2例出现不良反应（1例恶心、呕吐，1例肝脏轻度损害），对照组有8例出现不良反应（2例白细胞减少，2例肝肾损害，4例恶心、呕吐），两组发生不良反应的总人数有显著性差异（P ＜ 0.05）。

3 讨论

强直性脊柱炎的治疗是一种长期且慢性的过程，目前尚无特异性的药物或方法，而最常用的药物有非甾体抗炎药、缓解病情药物（DMARDs）、生物制剂。非甾体抗炎药可以减缓疼痛和僵硬感，但是有胃肠道、肝肾损害和血细胞减少、钠水潴留、高血压及过敏反应等；缓解病情药物到目前为止，只用柳氮磺胺吡啶被证实治疗AS有效，且该药主要对病人外周关节有效，对脊柱和肌腱端炎无效或效果不佳。而其他药物都没有被证实可使AS病人受益[1]。但是柳氮磺胺吡啶长期使用可引起消化道症状、血白细胞减少、头痛、头晕及男性减少及形态异常。生物制剂可以明显改善AS病人的疼痛和功能，疗效好，起效迅速，但是价格较贵，目前很难为广大患者所接受。近年来云克作为一种新的抗风湿类药物，因其疗效好、副作用小、价格较低而越来越受到重视。

云克主要由99Tc和亚甲基二磷酸盐（MDP）所组成。锝是一种人工合成的微量元素，化学性质极为活泼，共有8个价态，进入人体后，通过其化学价能自+3价态到+5价态间的不断变化，可以不断获得和失去电子，从而清除人体内的自由基，保护人体内超氧化物歧化酶（SOD）的活力，避免自由基促进炎症发展和损伤组织[4]；MDP具有非甾体类药物和皮质激素两种作用，通过抑制前列腺素的产生，抑制组胺的释放等，具有较强的抗炎、镇痛作用；MDP还对金属离子有很强的螯合能力，通过螯合金属离子可降低若干金属蛋白酶的活性[5]。所以云克有抑制软骨破坏、修复破坏的软骨的作用。同时常规抗风湿药物需要保持一定血药浓度才能恢复疗效，停药后病情反弹，云克在体内代谢时间长（一般为10年），它将在体内长期起作用。

综上所述，99Tc-MDP是治疗强直性脊柱炎的一种安全、有效的药物，可作为联合用药的选择之一。同时在临床中我们发现强直性脊柱炎对于发病晚且以中轴型为主的患者疗效较好，且对于治疗及预防强直性脊柱炎的髋关节损害有一定效果。

[参考文献]

[1] 吴东海，王国春. 临床风湿病学[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：268-278.

[2] Vanderlinden S，Valkenburg HA，Cats A，et a1．Evaluation ofdiagnostic criteria for ankylosing spondyllfts：Apmposal for modification of the New York criteria[J]． Arthritis Rheum，1998，27：361-368．

[3] 陈灏珠．内科学[M]．第4版．北京：人民卫生出版社，1996：808.

[4] 顾光，魏平. 99Tc-MDP治疗强直性脊柱炎及对MMP-3的影响[J]. 河北医药，2005，27（9）：679-680.

[5] 陈倩． 99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗强直性脊柱炎疗效分析[J]． 山西医药杂志，2007，36（3）：271-272．

（收稿日期：2012-03-02）