化疗联合负载自体抗原致敏的生物免疫疗法治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

【摘要】 目的 探讨多发性骨髓瘤采用化疗联合负载自体抗原致敏的生物免疫疗法（DC-CIK）治疗效果观察。方法 40例多发性骨髓瘤患者作研究对象， 通过了解患者经济情况， 由其自愿选择治疗方式， 就适合方案化疗（对照组22例）与加用DC-CIK联合治疗（观察组18例）效果进行比较。结果 观察组总有效率高于对照组， 总体生存时间长于对照组， 差异均有统计学意义（P

【关键词】 化疗；负载自体抗原致敏；生物免疫疗法；多发性骨髓瘤；效果观察

多发性骨髓瘤（MM）在临床血液科中占一定病发比率， 属恶性浆细胞增生性疾病， 因化疗无法将瘤细胞彻底清除， 故尚未达到完全治愈的目标， 且残留细胞增加了耐药和复发风险， 对患者生存质量造成严重影响。随着研究的深入， 过继免疫在本病治疗中的价值日趋突显。树突细胞（DC）为功能最强的已知抗原呈递细胞， 在对机体特异性抗瘤应答激活中作用显著[1]。杀伤细胞（CIK）由细胞因子诱导， 为异质细胞群， 主要负责CD3+CD56+的表现， 起在肿瘤杀伤中的高效活性已被证实。采用DC-CIK联合化疗治疗MM， 效果明确， 且为方案选择开辟了新的途径。本次研究选取相关病例， 就常规化疗与加用DC-CIK联合治疗效果进行比较， 现总结报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本次共选择多发性骨髓瘤患者40例， 男28例， 女12例， 年龄31～78岁， 平均年龄（55.5±2.3）岁， 均与《血液学诊断及疗效标准》相关规定符合， 并经骨髓细胞学检查、血M蛋白检查、X线检查证实。骨髓异常浆细胞均>15%。初诊33例， 复发7例。依据患者经济情况， 由其自愿选择治疗方式， 并排除精神障碍性关病及机体其它系统严重疾患者， 按观察组22例， 对照组18例划分， 组间一般资料差异无统计学意义（ P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组在对症治疗的同时， 均取适合的化疗方案应用， 观察组同时联合DC-CIK治疗。①化疗：包括地塞米松+表柔比星+长春长辛方案， 泼尼松+美法仑方案， 地塞米松+环磷酰胺+表柔比星+长春地辛方案， 地塞米松+硼替佐米+吡柔比星方等方案。②过继免疫治疗：观察组同时加用DC-CIK治疗， 于化疗前2 h对PBMNC采集， 后开始化疗周期。在体外对分离的外周血单个核细胞（PBMNC）行细胞诱导， 将DC与CIK在PBMNC培养的第7天， 按1：10混合培养。于第9～14天， 向患者体内回输， 1次/d， 每次（2.5～5.0）×109/L。将细胞离心洗涤后回输， 于生理盐水100 ml重悬后2 h静脉滴注。观察组并行免疫治疗， >3个周期。

1. 3 效果评定 依据欧洲血液和骨髓移植协作组制定的标准评定， 分为CR即完全缓解、nCR即接近完全缓解， PR即部分缓解， MR即轻微反应， PD即进展， 死亡。并记录两组总体生存时间。

1. 4 统计学方法 统计学软件采用SPSS13.0， 计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。以 P

2 结果

观察组CR4例， 占18.2%；nCR4例， 占18.2%；PR7例， 占31.8%；MR6例， 占27.3%；PD1例， 占4.5%。对照组CR1例， 占5.6%；nCR2例， 占11.1%；PR5例， 占27.8%；MR5例， 占27.8%；PD5例， 占27.8%， 组间比较差异有统计学意义（P

表1 两组总体生存时间比较（ x-±s， 个月）

组别 例数 总体生存时间

观察组 22 43.1±3.4a

对照组 18 33.4±3.5

注：与对照组比较， aP

3 讨论

多发性骨髓瘤主动免疫治疗中， DC为关键， 而最具杀伤肿瘤活性的免疫细胞目前为CIK， 多发性骨髓瘤采用DC-CIK[2]， 其优势包括：①瘤抗原被DC摄取并向CIK呈递后， 对CIK的活化及杀伤瘤细胞的主动能力有促进作用；②CIK在含抗原信息的同时， 具有非特异性、非MHC限制的杀伤能力和特异性杀伤能力；③采取DC-CIK联用， 可发挥免疫支持作用， 对患者存在的免疫缺陷部分可起修复效果；④CK具有升白细胞数和保肝作用， 可减轻化疗不良反应；⑤DC-CIK具较高安全性， 无异体排斥， 均源自PBMNC。

多发性骨髓瘤目前治疗中， 以DC为基础的免疫疗法已参与应用， 但受患者体内免疫抑制环境较强和瘤负荷的影响， DC-CIK回输后体外活性较难维持， 严重者甚至凋亡失活， 故需对不同疗法的优势有机整合， 才可改善预后[3]。以往有观点称， 化疗对抗肿瘤应答作用的发挥有不利影响， 但更多研究显示， 化疗可将肿瘤抑制打破， 向机体提供后续免疫支持， 防止化疗与免疫对立， 如化疗对DC成熟有促进作用， 可逆转肿瘤微环境， 使免疫效靶比提高。故化疗联合DC-CIK治疗多发性骨髓瘤， 可获得理想效果。本次观察组临床情况优于对照组， 总体生存时间长于对照组。

综上所述， 多发性骨髓瘤采用化疗联合负载自抗原致敏的DC-CIK治疗， 可显著改善预后， 延长患者生命期， 具非常积极的临床意义。

参考文献

[1] 鲍立， 阮国瑞， 卢锡京， 等. PDCD5基因在多发性骨髓瘤患者中的异常表达. 中国实验血液学杂志， 2010， 18（3）：634-637.

[2] 李彩霞， 吴德沛， 孙爱宁， 等. 硼替佐米为主的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究. 中华血液学杂志， 2010（5）： 335-337.

[3] 刘竞， 李昕， 桂嵘， 等. PDCD5蛋白对地塞米松诱导的多发性骨髓瘤细胞凋亡的影响及机制初探. 中南大学学报（医学版）， 2010， 35（7）：725-731.

[收稿日期：2014-03-26]