胱抑素C与2型糖尿病血管病变的关系研究进展

摘要：胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在机体的病理生理过程中发挥着重要的作用。研究表明胱抑素C对糖尿病血管病变的发生发展具有快速有效地预测意义。

关键词：胱抑素C；2型糖尿病；糖尿病肾病；糖尿病视网膜病变；糖尿病下肢血管病变

胱抑素C（Cystatin C，Cys C）的是一个理想的反映肾小球滤过率（GFR）的内源性标志物[1]。近期研究发现2型糖尿病血管病变患者的血清Cys C水平升高，并认为Cys C是糖尿病血管病变的独立危险因素。本文就Cys C与2型糖尿病血管病变的关系作一综述。

1 Cys C 的生物学特性

Cys C是非糖基化的碱性蛋白质，相对分子质量13，359Da，等电点9.3，含120个氨基酸。几乎在所有有核细胞中恒定持续表达，不受年龄、性别、炎症等影响。存在于脑脊液、血液、、唾液、尿液等细胞外夜中，脑脊液中最多，尿液中最少。Cys C几乎全部被肾小球滤过，被近曲小管重吸收和分解而不返回血液，肾小管也不能分泌，是一种理想的反应GFR变化的内源性标志物[1]。其水平低时，对组织蛋白酶及半胱氨酸蛋白酶的抑制减弱，导致机体损伤；可影响粒细胞的吞噬及趋化作用，致使血管壁细胞外基质（ECM）的产生及降解平衡紊乱；具有抵抗病毒及原虫感染的能力；参与肿瘤的生长及转移[2]。

2 Cys C与2型糖尿病微血管病变

2.1 Cys C与糖尿病肾病 糖尿病肾病的主要病理改变是肾脏肥大、肾小管基膜增厚、肾小球系膜细胞增生及系膜区细胞外基质增多，继而肾小球硬化、肾功能减退。正常情况下，系膜细胞、ECM与细胞因子维持着动态平衡。当损伤因子或有害物质如高糖、细胞因子等出现时，三者间平衡紊乱[3]。Cys C浓度升高可抑制组织蛋白酶B降解ECM，导致ECM异常堆积，肾脏受损[4]。

研究发现血清Cys C比肌酐能更灵敏地反映早期糖尿病肾病时内生肌酐清除率的下降[5]。通过对比血清Cys C和尿微量白蛋白，发现前者预测糖尿病早期肾病的灵敏度更高[6]。

2.2 Cys C与糖尿病视网膜病变 糖尿病视网膜病变（Diabeticretinopathy，DR）的病理改变包括黄斑变性及水肿、视神经病变、视网膜新生血管、炎症及胶质细胞的过度表达。Cys C可参与血管壁重构、血管新生、炎症及神经退行性变等过程[7]。

国外报道[8]，大鼠眼球玻璃体及各层视网膜细胞均可表达Cys C。国内研究[9]发现糖尿病病程、年龄、血清Cys C是DR的重要危险因素；糖尿病病程和年龄不易控制，血清Cys C稳定性强，因此Cys C是DR的独立危险因素。监测血清Cys C可能对判断DR及其病变程度具有重要意义。

3 Cys C与2型糖尿病大血管病变

3.1 Cys C与糖尿病心脑血管病变 糖尿病合并高血压会加快糖尿病慢性并发症的发生发展，增加心脑血管事件的发生率和死亡率[10]。老年糖尿病患者血清Cys C水平越高，并发高血压的可能性也越大，Cys C可能是糖尿病合并高血压的独立危险因素[11]。Cys C可影响粒细胞的吞噬与趋化功能、参与ECM的产生和降解、可抑制同型半胱氨酸（Hcy）的降解，导致CRP、Hcy升高、ECM堆积，致使血管内皮损伤、造成动脉粥样硬化[12]。冠心病患者血清Cys C水平越高，冠状动脉病变支越多，Cys C水映了冠状动脉的病变程度[13]。脑梗死患者血清Cys C水平明显升高，其机制可能是脑脊液Cys C通过的病变的血-脑屏障进入血液循环，应激反应促使抗利尿激素、肾素-血管紧张素增多，使肾血流量减少，GFR下降，Cys C排出减少[14]。亦有研究[15]表明2型糖尿病合并脑梗死时血清 Cys C水平升高，同时CRP水平亦明显升高；定期监测Cys C、CRP水平，并加以干预，将降低脑梗死的发生率并改善预后。

3.2 Cys C与糖尿病下肢血管病变 糖尿病下肢血管病变的主要病理改变是动脉粥样硬化，亦称为糖尿病下肢动脉粥样硬化病变（LEAD），易导致双下肢疼痛、间歇性跛行，严重时下肢溃疡、坏疽。高Cys C水平可导致血管内皮损伤、血管重构，导致动脉粥样硬化[12]。通过检测Cys C水平，发现糖尿病合并下肢血管病变组的Cys C水平高于糖尿病无下肢血管病变组，说明糖尿病下肢血管病变的发生发展可能与Cys C相关[16]。

4结论

目前，人们不仅仅把Cys C当作反映GFR变化的理想标记物。Cys C在体内产生恒定、分布广泛、性质稳定，可能给糖尿病血管病变的早期预防、早期诊断、早期治疗提供重要参考，对糖尿病血管病变发生与发展的具有重要预测意义。然而，关于Cys C参与糖尿病血管病变的具体机制，还有待于进一步研究。

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