哌拉西林钠/舒巴坦钠注射液药动学研究及临床应用分析

[摘要] 目的：分析哌拉西林钠/舒巴坦钠注射液的药代动力学特点，并结合临床应用实例进行相关性研究。方法：回顾性分析2009年1月～2010年1月本院采用哌拉西林钠/舒巴坦钠注射液为主治疗的98例下呼吸道感染患者的临床资料，并采用反相高效液相法测定患者血清和尿样中哌拉西林和舒巴坦的药物浓度，分析哌拉西林钠/舒巴坦钠的药代动力学特点。结果：复方制剂中哌拉西林钠的cmax 为（138.70±25.53） mg/L，消除半衰期t1/2为（0.88±0.39） h，尿药回收率为（43.6±12.3）%；舒巴坦的cmax 为（35.10±4.68） g/L，消除半衰期t1/2为（1.02±0.15） h；12 h尿药回收率为（41.5±19.4）%。98例患者有效率明显高于单用哌拉西林的患者，组间差异具有统计学意义（P

[关键词] 哌拉西林钠；舒巴坦钠；药代动力学；临床应用

[中图分类号] R969.1 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2011）08（a）-041-02

Piperacillin sodium/cefoperazone sodiuminjection pharmacokinetic studies and clinical application

LEI Lianyi

Guangzhou Panyu Brian Ho Memorial Hospital Pharmacy, Guangdong Province, Guangzhou 511400, China

[Abstract] Objective: To analyze piperacillin/sulbactam sodium for injection of sodium pharmacokinetics characteristics, combining clinical application examples. Methods: To retrospective study adopts piperacillin sodium/sulbactam was the treatment of sodium injection 98 cases with lrti clinical data during January 2009 to January 2010, and by reverse phase HPLC method patients serum and urine in piperacillin and sulbactam drug concentration, analyzed of sodium piperacillin/sulbactam sodium pharmacokinetics characteristics. Results: The combination of the cmax tasching sodium for (138.70±25.53) mg/L, elimination half-life t1/2 was (0.88 ± 0.39) h, urine recovery medicine for (43.6±12.3)%；For the cmax sulbactam was (35.10±4.68) g/L, eliminate half-life t1/2 was (1.02±0.15) h, 12 h urine medicine recovery into (41.5±19.4) %. 98 cases with significantly higher efficient piperacillin and single sulbactam was sodium, a statistically significant differences between the groups (P

[Key words] Piperacillin sodium; Sodium sulbactam; Pharmacokinetic; Clinical application

哌拉西林钠为临床常用广谱抗生素，但是随着临床应用的增加，耐药菌株也逐年增加。舒巴坦为不可逆性β-内酰胺酶抑制剂，对临床常见耐药菌产生的β-内酰胺酶具有良好的竞争性抑制作用，与哌拉西林钠合用可有效解决因耐药菌产生β-内酰胺酶造成的临床耐药性问题。2009年1月～2010年1月本院采用哌拉西林钠/舒巴坦钠注射液治疗下呼吸道感染98例，取得满意效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察组98例患者中，男50例，女48例；年龄12~75岁，平均（38.7±9.5）岁；病程4~17 d。对照组98例患者为本院同期收治的下呼吸道感染患者，其中，男52例，女46例；年龄10~74岁，平均（39.4±11.2）岁；病程3~18 d。两组患者均表现为不同程度的咳嗽、咳痰，喷嚏、鼻塞、鼻涕，咽痛、头痛、全身酸痛，畏寒、发热等症状。两组患者年龄、性别构成、病程和一般病情组建比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 药代动力学测定方法采用Agilent1100Series高效液相色谱仪测定患者服药后0～2、2～4、4～8、8～12 h的血样和尿样中哌拉西林钠和舒巴坦的浓度，验证两者的半衰期。

1.2.2 治疗方法观察组采用哌拉西林钠/舒巴坦钠治疗，1次1 250 mg（其中含哌拉西林1 000 mg，舒巴坦250 mg），每日1次静脉滴注。对照组采用哌拉西林钠治疗，1次1 000 mg，每日1次治疗。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，显著性对比采用t检验；计数资料采用百分率表示，显著性对比采用卡方检验，以P

2 结果

2.1 药代动力学测定结果

复方制剂中派拉西林钠的cmax 为（138.70±25.53） mg/L，消除半衰期t1/2为（0.88±0.39） h，尿药回收率为（43.6±12.3）%；舒巴坦的cmax 为（35.10±4.68） g/L，消除半衰期t1/2为（1.02±0.15） h；12 h尿药回收率为（41.5±19.4）%。

2.2 治疗效果

观察组治疗效果明显高于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P

3 讨论

本研究显示哌拉西林和舒巴坦在体内保持同步性，有利于两药发挥协同抗菌作用。在给药间隔内高于LOQ的浓度时，哌拉西林和舒巴坦的浓度比在2.5～6.0之间[1-2]。体外试验已经证明，哌拉西林和舒巴坦联合用药比单独的哌拉西林的抗菌活性提高2～32倍。在本试验的给药中和给药后的8 h内，哌拉西林和舒巴坦的比例维持在4∶1以内的时间可达4 h。本试验的结果显示舒巴坦对哌拉西林在体内的分布消除情况影响不大，而哌拉西林对舒巴坦的分布或消除有影响，推测其原因可能为含量较大的哌拉西林竞争结合舒巴坦的消除位点所致。消除竞争的结果使舒巴坦的体内浓度上升，有利于药物发挥抗菌作用[3-5]。

治疗结果显示观察组治疗效果明显高于对照组，说明舒巴坦很好的解决了临床常见的耐药现象，大大提高了哌拉西林钠的抗菌效率。

[参考文献]

[1]刘焱斌,吕晓菊,刘凯,等.哌拉西林钠/舒巴坦钠与哌拉西林钠/三唑巴坦注射剂随机单盲对照治疗急性细菌性感染的临床评价[J].中国抗生素,2005,30(4):222-225,232.

[2]吕晓菊,俞汝佳,冯萍,等.哌拉西林钠/舒巴坦钠体外、体内药效学研究[J].四川大学学报(医学版),2004,35(2):289-291.

[3]闫晓燕,胡欣.反相高效液相色谱法测定注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠的含量[J].中国医院药学,2003,23(1):33-35.

[4]孔祥虹,何强,郝少莉.反相高效液相色谱法测定浓缩苹果汁中的10种酚类物质[J].化学分析计量,2010,19(4):19-21.

[5]魏敏吉,张慧琳,孙培红,等.注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠（4:1）药动学研究[J].中国抗生素杂志,2007,32(2):95-99.

（收稿日期：2011-06-30）

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