术前泌乳素水平对泌乳素腺瘤经蝶手术疗效的影响

【摘要】目的： 探讨术前泌乳素水平对泌乳素腺瘤经蝶手术疗效的影响。方法：回顾性分析 2000年1月～2009年12月期间本科301例泌乳素腺瘤的经蝶手术及随访结果。结果：术后3天内复查MR示术前血泌乳素(prolactine, PRL)水平为20～100ng?ml-1、100～200ng?ml-1、200ng?ml-1的肿瘤全切除率分别为：92.3%、78.6%及36.1%，随诊1年后高PRL血症缓解率分别为76.9%、22.6%及1.4%，差异有统计学意义。术后并发脑脊液漏11例、短暂性尿崩9例、垂体功能低下25例、嗅觉下降3例。结论：经蝶手术能安全有效的切除泌乳素腺瘤及缓解高PRL血症，可作为血PRL水平低于100ng/ml-1泌乳素腺瘤的首选治疗。

【关键词】 泌乳素腺瘤；泌乳素；经蝶入路；显微手术

【中图分类号】R739.41【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-0371-02

泌乳素腺瘤（prolactinoma）约占垂体腺瘤的40%，严重影响患者的生育、及神经功能[1-3]。目前多巴胺激动剂在治疗泌乳素腺瘤方面效果显著，但有副作用高及终生服药的缺点，对经蝶手术治疗泌乳素腺瘤的手术指征尚存争议[2-4]。本文回顾性分析2000年1月～2009年12月期间本科301例垂体泌乳素腺瘤的经蝶手术及随访结果，为泌乳素腺瘤的手术治疗提供依据。

1资料与方法

1.1 病例入选标准：2000年1月～2009年12月期间本科经蝶手术治疗、术后病理检查证实的泌乳素腺瘤。所有病例术前均未行放疗、手术或1月内服用多巴胺激动剂治疗。按术前血泌乳素PRL水平分（20～100）ng?ml-1、（100～200）ng?ml-1、200ng?ml-1三组。

1.2 一般资料：男性72例，女性229例；年龄16～68岁，平均（32.3±8.6）岁；病程1个月～6年，平均（31.3±14.2）个月；临床表现：头痛268例、停经或少经221例、泌乳35例、下降63例、不育56例、视力下降和/或视野缺损45例、男性女子型发育12例。

1.3内分泌及影像学检查检查：术前均有高泌乳素血症（Hyperprolactinaemia）,血PRL水平为20～100ng?ml-1、100～200ng?ml-1、200ng?ml-1的分别有65例、164例及72例。部份垂体功能低下27例。术前常规行蝶窦及垂体CT薄层增强扫描＋MPR重建，垂体MR增强扫描。

1.4 手术情况：2000年1月～2005年6月行经唇下－蝶窦入路，显微手术68例。2005年7月～2009年12月行单鼻孔－蝶窦入路，显微手术233例。肿瘤切除后，瘤床填塞凝胶海绵、止血纱或链霉素肌肉浆，鼻腔填塞凡士林纱或膨胀海绵。

1.5术后随诊情况：术后3天内、3个月后复查垂体MR。术后1周、3月、6月、1年、后每隔1年复查血PRL。若PRL未恢复正常或复增高，则予溴隐亭治疗、定期随诊。

1.6 疗效判断标准：术后高PRL血症缓解标准为：未服用溴隐亭或其他针对肿瘤治疗情况下，血PRL20 ng?ml-1。因术后PRL未恢复正常者予于溴隐亭治疗，肿瘤切除情况根据术后3天内复查MR进行评估。

1.7数据处理：统计分析采用SPSS 11.0统计软件包处理。不同术前血PRL水平间肿瘤间的疗效比较PRL采用 x2检验。

2结果

2.1手术结果：本组病例术后与肿瘤占位效应相关的症状均明显缓解。术后3天内复查MR示肿瘤全切除215例（71.4%）、次全切除84例（27.9%）、大部分切除2例（0.7%）。术后3天内MR及随诊1年后血PRL复查示：术前血PRL水平越高，其肿瘤全切除率、高泌乳素血症缓解率越低。根据术前不同血PRL水平，三组间肿瘤的全切除率及高PRL血症缓解率的差异有统计学意义，详见表1。

2.2术后并发症：本组无手术死亡。并发脑脊液漏11例（3.7%），经卧床或腰大池置管引流一周后好转。出现短暂性尿崩9例（3.0%），垂体功能低下25例（8.3%）。嗅觉丧失3例（0.9%），考虑为嗅区粘膜损伤或水肿所致。

2.3术后随诊情况：术后随诊（13～118）个月。PRL恢复正常者术后3月MR复查均未发现残瘤，术后1年有11例（11.1%）复发高PRL血症，其中术前PRL水平为（20～100）ng?ml-1的肿瘤有4例复发、复发率为7.4%，术前PRL水平为（100～150）ng?ml-1的肿瘤有5例复发，复发率为11.9%,详见表1。PRL未恢正常者予口服溴隐亭，3月后复查除1例血PRL仍增高及肿瘤残留外，其余患者的血PRL均恢复正常及未发现残瘤。25例术后垂体功能低下者，术后3月复查有23例垂体功能恢复正常，所有病例均不需激素替代治疗。

表2术后肿瘤全切除率及高PRL血症缓解率与术前泌乳素水平的关系

Table 2The postoperative remission rates of hyperprolactinaemia and total removal rates of turmor sorted by preoperative serum prolactine level

注:不同组间的全切率及缓解率。aP0.05,bP0.05,cP0.05，dP0.05。

3讨论

缓解高PRL血症及消除肿瘤占位效应是泌乳素腺瘤的两大治疗目标。多巴胺激动剂因在缓解高PRL血症及缩小肿瘤体积方面效果显著,成为泌乳素腺瘤的首选治疗，而手术成为第二选择。但多巴胺激动剂治疗需长期服药，且具停药后易复发、副作用大的特点，因此对于经蝶手术在泌乳素腺瘤治疗中的作用仍存争议[2-4]。本文根据术前泌乳素水平分析近10年本科301例垂体泌乳素腺瘤的手术及长期随访资料，为泌乳素腺瘤的手术治疗提供依据。

文献报导经蝶手术对泌乳素微腺瘤的治愈率高，而对大腺瘤的治愈率低[4-6]。本组资料显示术前血PRL水平越低，手术的效果越好。其原因可能为未治疗泌乳素腺瘤的肿瘤体积与血PRL水平有相关关系[1,2]。术前PRL水平越低，其肿瘤体积也越小，越少鞍外侵袭性生长，从而越易做到全切除，使术后高PRL血症缓解的机率越大有关。本组资料同时提示术前血PRL水平低于100ng/ml-1者，其全切除率达92.3%、高PRL缓解率达83.1%、随诊1年以上的缓解率为76.9%，接近多巴胺激动剂的治疗效果[7]，且高PRL血症的复发率仅有7.4%。提示对于该类肿瘤，经蝶手术可作首选治疗，且可避免服用该药所带来的副作用及终生服药的缺点。

术前血PRL水平高于100ng?ml-1者，其经蝶术后的肿瘤全切除率及高PRL血症的缓解率均明显低于PRL水平低于100ng?ml-1者，尤其术后高PRL的缓解率明显低于多巴胺激动剂的治疗效果。然而术后高PRL血症未缓解者，在加小剂量溴隐亭治疗后，术后3月复查仅有1例肿瘤部分残留及PRL未恢复正常。考虑到目前多巴胺激动剂仅可使约80%大腺瘤的高泌乳素血症缓解及大部份肿瘤体积缩小[7]。因此对于此类肿瘤，手术+术后小剂量溴隐亭治疗的方案仍具一定价值。

经蝶手术对垂体瘤具有切除率高，并发症低的特点[8]。本组术后并发症最多的为垂体功能低下、脑脊液漏及短暂性尿崩，经治疗后均能很快好转。

经蝶显微手术能安全有效的切除泌乳素腺瘤及缓解高泌乳素血症，可作为血PRL低于100ng/ml-1泌乳素腺瘤的首选治疗。对于血PRL高于100ng/ml-1泌乳素腺瘤，手术+术后小剂量溴隐亭的治疗仍有一定的价值。

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