氟哇诺酮类药物分析

【中图分类号】R917【文献标识码】 A【文章编号】1672-3873（2011）03-0306-01

【摘要】文章对氟哇诺酮类药物的药动学和药效学进行了分析。

【关键词】氟哇诺酮药动学 药效学

1、概述

新氟哇诺酮类药物如左氧氟沙星(levofloxacin)、吉米沙星(gemifloxacin)、加替沙星(9atifloxaein)和莫西沙星(moxif!oxacin)显示出强盛的抗革兰阳性球菌和厌氧菌的活性，对肺炎链球菌包括青霉素耐药肺炎链球菌和不典型病原体如肺炎衣原体和肺炎支原体的抗菌作用大大加强，同时保持了其良好的抗革兰阴性菌活性，这些优良特性使新氟哇诺酮类几乎成为呼吸道感染的理想治疗药物。另一方面，抗感染化疗药物药动学(pharmaeokineties，PK)和药效学(pharmaeodynamies，PD)研究的深人，熟悉到猜测抗感染药物的疗效不能单纯从既往的药动学参数和体外细菌的最低抑菌浓度(MIC)来判定，而是必需结合药动学和药效学的特性综合判定。即通过抗菌药物的PK/PD参数来评价和猜测抗菌药物的体内疗效。新氟哇诺酮类药物PK/PD的研究成果，为这类药物的应用提供了有力的支持，也为改进用药方案，进一步改善疗效确立了理论依据。

2、根据PK/po的抗菌药物分类

根据抗菌药物的药效学原理，抗菌药物分为浓度依靠性抗生素和时间依靠性抗生素。浓度依靠性抗生素其抗菌药物的作用决定于药物的峰浓度(peakconcentration)，其峰浓度和Mle比值越大，其抗菌作用越强，AUC/MIC和Peak/MIC是其主要的观察指标，其代表品种有氟哇诺酮类和氨基糖普类。时间依靠性抗生素其抗菌作用主要依靠于血清浓度超过MIC的时间，超过MIC时间越长，即T，MI。越大，抗菌作用越好，并不要求有很高的血清浓度。其代表类型是口内酸胺类、万古霉素和克林霉素。

3、氟哇诺酮类的药效学

氟哇诺酮类的杀菌效果通过浓度依靠的方式和持续的抗生素后效应来体现。在动物体内和人的研究显示药效学24hAUC/M工C参数和细菌清除率的相关性最好。Cmax/MIC与细菌清除率和预防耐药性的产生也呈正相关。临床数据显示Cmax/MIC比在10:l以上和AUC24/MIC在100一125在病院获得性铜绿假单胞菌下呼吸道感染中能达到最大的细菌清除率并能预防耐药性的产生。但在肺炎链球菌引起的社区获得性呼吸道感染如慢性支气管炎急性发生发火和社区获得性肺炎的动物模型和临床数据表明，游离药物的AUC24/MIC)25是细菌清除的界限。 总之，良好的PK/PD指标不仅有利于快速清除细菌，也是预防耐药性产生的重要保证，新氟喳诺酮类药物左氧氟沙星、加替沙星、吉米沙星和莫西沙星对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌良好的药效学参数，及对不典型病原体的作用，使其成为社区获得性呼吸道感染的首选药物之一。

3.1.左氧氟沙星是A.浓度依靠型抗菌药梅B.时间依靠型抗菌药梅C.既是时间依靠性抗生素也是浓度依靠型抗菌药物;D.非时间和浓度依靠型抗菌药物。

3.2生物利费用最好的药物是A.左氧氟沙星B.加替沙易C.莫西沙易

氛奎诺酮类药物对肺炎链球菌的药动学和药效学参数药物剂量，

4、环丙沙星

4.1常用的药动学和药效学参数。近10年来，有关抗感染药物的药动学和药效学取得了很大的发展，有关PK/PD的概念逐渐被人们接受，为了同一概念便于交流，2002年在荷兰奈梅根(Nijmegen)召开的国际抗感染药理学会会议对PK/PD的术语作了同一划定。药动学参数(如AUC、峰浓度)和微生物参数(如MIC)之间的定量关系称之为PK/PD指标，(l)生物利费用(bioavailabi一ity):系指药物从某制剂吸收进全身血轮回的速度和程度。通常通过测定药物进人全身血轮回的相对量。用血药浓度一时间曲线下面积AUco_。或尿中排药量表示吸收程度。(2)半衰期:即指血药浓度下降一半所需要的时间。(3)MIC:最低抑菌浓度，即为能按捺细菌生长的最低的抗菌药物浓度。

4.2在肺炎链球菌引起的社区获得性呼吸道感染中，哪个指标是细菌清除的界限PK/PD指标?A.AUC24/MIC》100;B?AUC24/MIC》25;C?AUC24/MIC)35;D?AUC24/MIC)125。

4.3能经验性治疗社区获得性呼吸道感染的氟哇诺酮类药物是:A.环丙沙星、加替沙星、莫西沙星;B.左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星;C.环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星;D.环丙沙星、吉米沙星、加替沙星。

4.4关于氟哇诺酮的PAE错误的是:A.氟哇诺酮类的PAE在1.5一2.sh之间;B.氟哇诺酮类对革兰阳性和革兰阴性菌都有PAE;C.氟哇诺酮类的PAE是氟唾诺酮类能够一天一次用药的理论基础之一。

5、氟哇诺酮类药物的药动学

(1)吸收:所有新氟哇诺酮类药物口服吸收好，生物利费用大约在吉米沙星的70%和左氧氟沙星的99%之间。口服吸收迅速，在1一Zh达到峰浓度。与食品一起摄人能使哇诺酮类的吸收延迟，但不影响新氟哇诺酮类的生物利费用和AUC值，因此并不夸大空腹服用。

(2)分布:新氟峰诺酮类的分布容积较大，在1.1一3.5L/kg之间，蛋白结合率在20%一60%。新氟哇诺酮类能很好地穿透肺泡巨噬细胞，支气管私膜、上皮衬液和唾液。组织和体液浓度常超过血清浓度。

(3)消除:所有新氟唾诺酮类的半衰期都超过环丙沙星，在6，gh一12.lh，加替沙星和左氧氟沙星主要在肾脏排泄，在尿中排出原型的75%以上。而吉米沙星和莫西沙星通过非肾主要为肝的途径排泄，在肾功能损害的情况下，加替沙星和左氧氟沙星需调整剂量，在肝功能损伤情况下则不需调整剂量;而吉米沙星只有在肾功能严峻损害的情况下需调整剂量。研究数据表明:所有氟哇诺酮类中，包括环丙沙星对流感嗜血杆菌的游离AUC24/MIC均)500(500一1600)，对莫他卡拉菌的游离AUC24/MIC》250(250一800)。新氟哇诺酮类对肺炎链球菌的游离Cmax/MIC》3.6(3.6一16.7)，其中左氧氟沙星5001119口服或静脉一天一次给药对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的AUC24/MIC优干莫西沙星和吉米沙星，但对肺炎链球菌仅略高于最低要求值。海内过去左氧氟沙星通常用法是200mg逐日2次给药，不符合PK/PD要求。目前我们在国人中应用500mgl日l次静脉打针治疗社区获得性肺炎和慢性梗阻性肺疾病(COPD)急性发生发火的临床有效率在85%以上，未发现显著不良反应包括静脉炎。环丙沙星(500mgbid)的游离Cmax/MIC仅为0.8;故环丙沙星不推荐用于肺炎链球菌感染为主的社区呼吸道感染。

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