左金丸方药现代药理研究进展

摘要：对近年现代药理学研究左金丸治疗消化系统疾病的机制、药理模型、药效成分等进展进行了概述。

关键词：左金丸；药理研究；机制；药理模型；药效成分

中图分类号：R285.1文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)10-0054-03

Modern Pharmacological Progress on Formula of Zuojin Pills

ZHANG Ying1, ZHANG Zhao-wang2

(1. Shandong Mingren Freda Pharm. Co., Ltd., Jinan 250104, China; 2. Shandong University of TCM, Jinan 250014, China)

Abstract：This paper summarizes the modern pharmacological progress on formula of Zuojin Pills from several aspects of mechanism of digestive system disease, model of pharmacology, effective component, etc.

Key words：Zuojin Pills; pharmacological study; mechanism; model of pharmacology; effective component

“左金丸”收载于《中华人民共和国药典》2005年版一部，处方为黄连600 g、吴茱萸100 g。功能为泄火，疏肝，和胃，止痛，用于肝火犯胃，脘胁疼痛，口苦嘈杂，呕吐酸水，不思热饮。现代临床上常用左金丸治疗胃炎、胃脘痛、消化性溃疡、幽门梗阻、肠道疾患等疾病。左金丸是出于朱丹溪《丹溪心法・火六》的名方，方中黄连性味苦寒，能清泻肝胃之火，六倍用量于吴茱萸，作为君药，配以辛热的吴茱萸温肝降逆，且可减轻黄连苦寒败胃之弊。二药之性，一温一寒，完全相反，吴茱萸起反佐之用；一苦降一辛开，共疏泻肝胃气机，降泻肝胃逆气，起相成之妙，为辛开苦降的代表方剂。

现代药理学研究表明，左金丸具有抗溃疡及抑制胃酸分泌，明显抑制小鼠胃排空和抑制小鼠小肠推进运动，抑菌，镇痛，抗炎等药理作用，并初步推断左金丸所含生物碱是其镇痛，保护胃黏膜，抗溃疡，抑制小肠推进运动和胃液分泌的主要活性部位。

近年现代药理学对左金丸治疗消化系统疾病的机制、药理模型、药效成分等方面的研究取得了一定的进展。现综述如下。

1抗溃疡及抑制胃酸分泌作用及其机制的研究

1.1抗溃疡

左金丸水提液（6.7 g生药/kg体重的剂量）能促进实验性大鼠胃小弯溃疡愈合，治疗5 d后，愈合率达93.33%，明显高于雷尼替丁组（有效率81.25%）和生理盐水组（有效率47.06%）[1]。水提液（4 g/kg）能明显对抗盐酸乙醇所致的胃黏膜损伤，与空白组比较有显著差异；胶囊剂（2 g/kg、4 g/kg）有明显的抗应激性溃疡的作用（P

1.2抑制胃酸分泌

左金丸能抑制胃酸分泌，在移植胃窦致大鼠慢性高胃酸分泌模型中左金丸水提液能减少胃液分泌，左金丸组的胃液量为2.9±0.9 mL，空白对照组胃液量为4.2±2.7 mL。左金丸加木香后，水提液能明显抑制幽门结扎大鼠的胃液分泌，与生理盐水组差异有显著性（P

1.3左金丸抗应激性胃溃疡作用机制

左金丸各剂量组均可抑制胃酸分泌（P0.05）。左金丸抑制胃酸分泌高剂量组与雷尼替丁组（药物对照组）无显著差异（P>0.05）。左金丸具有明显的抗溃疡作用，各剂量组均可减少溃疡的发生（P< 0.01），且呈量效关系，其中高剂量组接近正常组水平（P>0.05）。谢子英等[8]也观察到左金丸浓煎液能显著提高给药组大鼠胃内pH值，观察鼠胃大体标本均不见明显的充血，溃疡个数、溃疡总长及溃疡指数和对照组比较均明显减少。实验结果显示，大鼠胃内pH值显著提高和溃疡发生有密切的关系。

左金丸可能通过降低血浆促肾上腺皮质激素（ACTH），提高胃液pH值，抑制胃酸分泌，减少引起消化道黏膜糜烂和溃疡的攻击因素；通过抑制血浆皮质醇（CORT）分泌，促进胃黏膜表面细胞更新，保护胃黏膜，改善胃壁血液循环障碍，提高了胃黏膜屏障的保护功能。凸显出了左金丸防治应激性胃溃疡多途径、多靶点的优势和特点[9]。

针对目前研究多限于胃黏膜局部神经-体液调节方面，对应激系统的启动因素和中枢调节机制尚缺乏研究的现状，张红梅等[10]的研究结果表明，左金丸不仅能够抑制胃酸分泌、升高胃液pH值、保护胃黏膜，而且通过减少下丘脑室旁核c-fos蛋白的表达，抑制丘脑一垂体一肾上腺皮质（HPA）的激活和活性，下调应激反应强度，从而发挥中枢应激调节作用。

2对胃肠运动的影响

左金丸4 g/kg和6 g/kg剂量能明显抑制小鼠胃排空的作用（均P

3抑菌、镇痛、抗炎作用

3.1抑菌作用

采用平皿打孔法，加入左金丸溶液，培养24 h。左金丸对黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、乙型链球菌的抑菌作用较强，对大肠杆菌、伤寒杆菌的抑菌作用稍次[12]。能杀灭幽门螺杆菌（HP），其原理主要是黄连能影响细菌的代谢，抑制丙酮酸的氧化过程。此外，还能增强人体白细胞及肝脏网状内皮系统的吞噬能力。吴茱萸除具有抗菌作用外，在解除胃肠道胀气的同时，抑制了HP在致病过程中释放强力的炎性介质，并使HP失去黏附于胃黏膜上皮的能力[13]。

3.2 镇痛作用

用热板法，以左金丸6 g/（kg.d）给小鼠灌胃，连续5 d，可提高镇痛阈值，与生理盐水组比较差异有显著性；用扭体法，以左金丸6 g/（kg.d）给小鼠灌胃，连续5 d，对0.5%醋酸引起的扭体反应有显著抑制作用，与生理盐水组比较差异有显著性 [12]。

3.3抗炎作用

以左金丸1 g /（kg.d）给大鼠灌胃，连续6 d，可抑制棉球肉芽组织增生，与生理盐水组比较有显著差异[12]。

4左金丸和反左金对大鼠胃黏膜作用模型的研究

左金丸和反左金是配伍比例相反的两个药方（左金丸即黄连 : 吴茱萸为6 : 1，反左金即黄连 : 吴茱萸为1 : 6) ，对胃黏膜都有一定的保护作用。由于寒热偏性的不同，左金丸和反左金对不同胃黏膜损伤模型的保护作用有选择性。

左金丸在热模型中对胃黏膜损伤有显著的防治作用（P

左金丸和反左金都能抑制胃液分泌，降低总酸排出量及胃蛋白酶活性，且随着剂量增加药效更加明显；左金丸和反左金都能增加胃壁结合黏液的含量，胃液中的黏液成分也有增加的趋势。因此，左金丸和反左金在正常大鼠所体现的胃分泌抑制和胃黏液合成作用上没有显著差异[17]。左金丸和反左金在寒热不同模型上对胃液分泌、胃黏液屏障的影响有待进一步研究。

现代医学表明，白介素-6（IL-6），白介素-8（IL-8），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子在急性胃黏膜损伤中起着很重要的作用，对溃疡的发生、发展及修复过程产生广泛影响。在抑制这些炎症因子的产生上，左金丸在胃热损伤模型中疗效优于反左金，能明显降低IL-8的产生(P＜0.05) 黏膜TNF-α含量略有降低，前列腺素E2（PGE2）变化不明显；而在胃寒损伤模型中，左金丸的作用不明显，反左金预防损伤的药效优于左金丸[18]。

根据“寒者热之，热者寒之”的理论，寒性药物作用发挥较好的是在热性模型上，热性药物发挥作用较好的则在寒性模型上。实验结果验证了模型的这种寒热属性，为寒热模型的建立提供了药物疗效方面的佐证。因此，方证研究思路要以“因证识药”、“因证论效”、“方证对应”、“方因证立”等理论指导，将辩证论治的中医药理论与药效学研究有机结合，使方药研究具有中医特色，为方证相应的理论研究提供参考依据[19]。

5左金丸有效成分与其相关药效的研究

左金丸散剂、水煎剂及生物碱在不同程度上都有保护胃黏膜、抗溃疡、镇痛、抑制小肠推进运动和胃液分泌、对抗乙酰胆碱和组织胺的作用[20,21]。左金丸散剂保护胃黏膜、抗溃疡作用优于左金丸生物碱和水煎剂[21,22]，水煎液抗溃疡和抑制胃液分泌作用弱于左金丸生物碱[21,23]；左金丸水煎液镇痛作用优于生物碱，散剂弱于生物碱；左金丸水煎液抑制小肠推进运动弱于生物碱和散剂；左金丸水煎液和生物碱对抗组织胺和乙酰胆碱作用优于散剂。初步推断左金丸生物碱是左金丸镇痛、保护胃黏膜、抗溃疡、抑制小肠推进运动和胃液分泌的主要活性部位[21]。

综上所述，近年的药理实验与研究基本探明了左金丸治疗消化系统疾病的作用机制及药效成分，为左金丸及其加减方的临床应用提供了科学理论依据。

参考文献

[1]陈蔚文，蓝韶清，李茹柳，等. 左金丸抗溃疡及抑制胃液分泌的实验研究[J]. 广州中医学院学报，1991，8（2-3）：224-226.

[2]陈蔚文, 李茹柳，徐颂芬，等. 加味左金丸胶囊剂的药效学及含量测定研究[J]. 广州中医学院学报，1993，10（4）：217-219.

[3]李茹柳，陈蔚文，徐颂芬，等. 左金丸与加味左金丸胃肠道药理作用比较[J]. 广州中医学院学报，1993，10（1）：18-21.

[4]李茹柳，陈蔚文，徐颂芬，等. 加味左金丸抗胃黏膜损伤作用的实验研究[J]. 中国医药学报，1993，8（1）：49.

[5]陈蔚文，李茹柳，徐颂芬，等. 加味左金丸抑制大鼠基础及胃泌素诱导泌酸的作用[J]. 中国新药与临床药理，1994，5（1）：21-23.

[6]徐继红，雍定国，耿宝琴，等. 左金胶囊与左金丸对抗大鼠实验性胃溃疡及胃酸分泌的比较研究[J]. 中药药理与临床，1999，15（2）：8-9.

[7]刘晓伟，张红梅，曲宏达. 左金丸对应激性胃溃疡胃黏膜攻击因素的干预[J]. 中医药学报，2004，32（5）：18-19.

[8]谢子英，戚振红，廖剑，等. 左金丸对大鼠应激性溃疡预防作用的实验研究[J]. 甘肃中医，2004，17（12）：46-48.

[9]刘晓伟，张红梅，曲宏达，等. 左金丸对应激性胃溃疡黏膜损伤保护作用机理的研究[J]. 江西中医药，2004，35（8）：18-20.

[10] 张红梅，刘晓伟，曲宏达，等. 左金丸对应激性溃疡大鼠下丘脑室旁核c-fos及HPA轴的调节作用[J]. 中国中西医结合急救杂志，2004，11（5）：276-279.

[11] 项军莉，刘禹，白庆云，等. 左金丸的现代药理研究与临床应用[J]. 中医药信息，2004，21（4）：45-47.

[12] 陈奇. 中成药名方药理与临床[M]. 北京：人民卫生出版社，1998：259-260.

[13] 陆永才. 左金丸治疗幽门螺杆菌感染133例临床观察[J]. 浙江中医杂志，1997，32（10）：437.

[14] 陈艳芬，陈蔚文，李茹柳，等.“左金丸”与“反左金”的药效学反应比较研究[J]. 中国中医基础医学杂志，2002，8（10）：67-69.

[15] 陈艳芬，陈蔚文，李茹柳. 大鼠寒热型胃黏膜损伤模型的研究[J]. 中药药理与临床，2002，18（2）：44-45.

[16] 陈艳芬， 陈蔚文，李茹柳. 左金丸与反左金的方证对应实验研究[J]. 广东药学院学报，2004，20（5）：501-503.

[17] 陈艳芬，陈蔚文，李茄柳，等. 左金丸和反左金对大鼠胃黏膜保护机制的比较研究[J]. 广州中医药大学学报，2003，20（2）：133-135.

[18] 陈艳芬，陈蔚文，李茹柳，等. 左金丸与反左金对寒热型胃黏膜损伤炎症因子和保护因子的影响[J]. 中国中西医结合消化杂志，2003，11（3）：133-135.

[19] 李茹柳，陈艳芬，陈蔚文. 左金丸方证相应动物模型建立的回顾及其对方证研究的意义[J]. 广州中医药大学学报，2005，22（3）：236-238.

[20] 石雪蓉，顾健，熊平，等. 左金丸生物碱抗急性胃黏膜损伤作用研究[J]. 中药药理与临床，2001，17（4）：11.

[21] 许利平，杨涛，熊平. 左金丸及其生物碱部分药效对比实验研究[J]. 四川生理科学杂志，2001，23（3）：127.

[22] 熊平，蒋灵芝，许利平. 左金丸散剂和水煎剂抗大鼠胃溃疡对比实验研究[J]. 泸州医学院学报，2001，24（5）：398-401.

[23] 熊平，蒋灵芝，许利平. 左金丸水煎液和生物碱抗胃溃疡的实验研究[J]. 中医药学刊，2004，22（2）：263.