新型阿片类药物

2019-07-24 版权声明 举报文章

说到上市和进入医生给患者开具的处方签,奥利西里丁目前领先于所有竞争者。但它并不是显露希望的唯一新型镇痛药。据2016年9月的英国权威科学周刊《自然》报道,另一种叫做PZM21的化合物,在实验鼠实验中显示出比奥利西里丁更少的抑制呼吸副作用。还有证据表明,PZM21比传统阿片类药物的成瘾性低。

与奥利西里丁一样,PZM21也是一种倾向性诱导剂阿片化合物,但它有一种与奥利西里丁不同的化学结构。科学家依然不清楚,化学结构上的不同怎样决定这两种化合物的不同效果。除了潜在的临床运用之外,PZM21、奥利西里丁及其他新型阿片类药物也是工具分子,它们能帮助科学家了解成瘾背后的生理学。再加上适当的药物学,就能拓宽科学家的机遇,让他们找到能赋予很新的生物学效应的很新的分子。 有望成为不上瘾止痛药的新药

其他方向的探索有别于博恩的倾向性诱导剂思路。在美国马里兰大学药学院,科学家库伯花了超过10年时间研发一种合成阿片类药物――UMB425,他的研究方向与研发奥利西里丁和PZM21的科学家正好相反。与为了攻击一条特定通道而研发越来越有选择性的药物不同,库伯考虑的是怎样另辟蹊径,攻击调节那条特定通道的第二个目标。库伯的思路是采用一种药物攻击多个受体。他由此开发的一种药物,在实验鼠身上显示出比吗啡更好的镇痛效果,但比吗啡的耐药性低。

上述只是镇痛剂革命的冰山一角。攻击多个受体的另一个例子,是英国巴斯大学医疗生化学家赫斯本兹的思路。他研发的化合物BU08028,结构上类似于用来治疗阿片类药物使用障碍的丁丙诺啡。它同时作用于μ受体和孤啡肽受体(它与阿片受体有关)。在实验猴身上,BU08028不仅能镇痛,而且不造成依赖、成瘾和呼吸抑制。

新型镇痛药的研发可能小荷才露尖尖角。大脑中的许多受体,包括多巴胺受体、血清素受体及大麻素受体,也可运用选择性诱导剂思路来寻靶,由此或许能产生更好的抗抑郁药或其他药物。特里韦纳正在研发一种作用于δ阿片受体的选择性诱导剂,以治疗偏头痛。之前寻靶δ受体的药物会导致痉挛,而特里韦纳研发的这种化合物则不会(科学家推测,痉挛是由β抑制蛋白信号作用引起的)。

库伯希望能在灵长类和人体上测试UMB425。他认为新型镇痛领域的所有竞争都是好事。他也认为,不同思路和机制并驾齐驱,能提高其中一种药物最终真正成功的可能性。

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