小剂量螺内酯治疗高龄肺心病慢性心功能不全疗效及安全性研究

[摘要] 目的 评价小剂量螺内酯治疗高龄肺心病慢性心功能不全疗效及安全性。 方法 选择56例高龄肺心病合并慢性心功能不全患者，随机分为治疗组（26例），对照组（30例），两组均给予常规治疗，治疗组给予螺内酯20mg，每日1次，平均服用半年。两组患者随访结束时检测肺动脉压及血浆B型脑钠肽前体（pro-BNP）反应疗效指标；检测血清钾、尿酸、肌酐、尿素氮水平及观察发育、乳腺疼痛等副反应指标。 结果 治疗组肺动脉压及pro-BNP均较对照组降低，差异有统计学意义（P 0.05），所有患者中均未发现有发育、乳腺疼痛发生。 结论 小剂量螺内酯治疗高龄肺心病慢性心功能不全有效且安全。

[关键词] 肺心病；慢性心功能不全；螺内酯；高龄

[中图分类号] R541.5 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）19-95-02

慢性肺源性心脏病是呼吸系统的常见病、多发病，心力衰竭是肺心病发展的严重阶段，已成为高龄患者常见的死亡原因之一。随着心力衰竭发病机制的研究进展，其发生发展的基本机制是心室重塑[1]。长期以来，大量的证据指向血管紧张素转换酶抑制剂逆转心室重塑的作用，而长期使用血管紧张素转换酶抑制剂往往存在着醛固酮逃逸现象。螺内酯作为醛固酮受体拮抗剂可以有效控制醛固酮逃逸现象，对延缓心室重构及改善肺通气有显著疗效，在心力衰竭治疗中备受关注。

1 对象与方法

1.1 研究对象

入选2010年1月～2012年5月在内干科住院的肺源性心脏病合并慢性心功能不全患者56例，符合全国肺心病

专业会议制定的诊断标准，心力衰竭诊断标准按纽约心脏病协会 NYHA的心功能标准分为IV级。本研究经医院医学伦理委员会通过，所有患者均签署知情同意书并同时需排除：（1）严重肝肾功能不全者；（2）高血钾者；（3）严重瓣膜性心脏病；（4）未控制的心律失常；（5）恶性肿瘤；（6）增大。

1.2 方法

将患者随机分为两组，治疗组26 例，男20例，女6例，年龄80～93 岁，平均（86.5±6.4）岁；对照组30例，男23 例，女7 例，年龄81～89 岁，平均（87.3±5.9）岁，所有患者均常规给予氧疗、平喘、改善通气功能及纠正电解质紊乱，合并肺部感染予抗感染治疗，治疗组在上述治疗基础上加用螺内酯（浙江亚太制药厂，A73302111）20mg，1次/d，两组患者治疗时间0.3～1.0年，平均（0.6±0.4）年，治疗结束时检测肺动脉压力、pro-BNP、血清钾、尿酸、肌酐、尿素氮并进行比较，两组患者在年龄、性别及治疗前肺动脉压力、pro-BNP、血清钾、尿酸、肌酐、尿素氮均具有可比性。

1.3 疗效观察

1.3.1 肺动脉压监测 采用日本飞利浦iv33彩色多普勒超声诊断仪，测定三尖瓣反流速度，按伯努利公式计算肺动脉压（P=4V2）。

1.3.2 血浆pro-BNP测定 所有患者清晨抽取空腹静脉血，应用美国雅培ci16200全自动生化分析仪，采用化学发光法检测血浆pro-BNP。

1.4 安全性评估

所有患者随访结束时，清晨抽取空腹静脉血，应用美国雅培ci16200全自动生化分析仪，采用直接电极法检测血清钾，酶法检测肌酐、尿素氮、尿酸，观察患者胃肠道反应、发育、疼痛发生情况，评价螺内酯安全性。

1.5 统计学方法

应用SPSS13.0 统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，P

2 结果

两组患者随访结束时检测肺动脉压及血浆pro-BNP，治疗组肺动脉压力、pro-BNP较对照组明显下降，两组比较差异有统计学意义（P0.05），见表1。

3 讨论

随着人口老龄化进程，心力衰竭的患病率逐年攀升，据统计65岁以上人群可达6%～10%[2]，如何降低老年患者心衰死亡率已成为我国老年慢病防治领域中新的挑战。慢性肺源性心脏病是由肺血管或支气管-肺组织病变引起的一种慢性肺动脉高压性心脏病，常因呼吸道感染而诱发加重，导致心力衰竭，病死率高。研究表明，心力衰竭过程中伴有RAAS系统的过度激活及心肌重塑，心力衰竭一旦启动，就步入一个渐进性恶化的过程。神经激素过度激活可加速心力衰竭的变化和发展，通过抑制神经激素过度激活，阻断心力衰竭恶性循环，防止和延缓心肌重塑的发展，提高生活质量和降低发病率，成为目前心力衰竭治疗策略的关键。目前在转化酶抑制剂和受体拮抗剂作为抗心力衰竭治疗主力药物的同时，肺心病合并心力衰竭治疗中由于ACEI、受体阻断剂易引起干咳、气道痉挛等副作用，使应用受到一定限制，同时长时间应用ACEI往往存在着醛固酮逃逸现象，使心力衰竭治疗效果降低[3]。长期以来，螺内酯仅仅作为利尿剂应用于临床，近年来，随着对心力衰竭病理生理的认识，螺内酯作为醛固酮拮抗剂在心力衰竭治疗中的益处不断被发现，有可能成为继ACEI、B受体阻滞剂之后第三个能降低心力衰竭患者死亡率的药物[4]。螺内酯主要通过以下方面发挥治疗心力衰竭的作用[5]：（1）利尿、减轻心脏前负荷：通过在肾小管远端与醛固酮竞争拮抗发挥利尿作用，排钠保钾，减轻水、钠潴留，血容量降低，减轻心脏前负荷；（2）抑制心室重构：心力衰竭时，肾脏分泌大量醛固酮，除产生水、钠潴留外，通过心肌收缩蛋白合成增多，心肌间质胶原纤维增多及血管内皮平滑肌细胞增生等一系列作用，使心肌细胞肥厚，间质纤维化，最终导致心室重构。那长期应用螺内酯治疗肺心病合并慢性心功能不全的疗效及安全性如何呢？本研究通过监测高龄肺心病合并心力衰竭患者应用小剂量螺内酯后肺动脉压及心衰指标pro-BNP与对照组的研究作为疗效评价[6]，同时对螺内酯常见副作用进行监测作为安全性评估。研究发现，治疗组肺动脉压及pro-BNP均较对照组明显降低，而两组中血清钾、尿酸、肌酐、尿素氮比较无明显差异，所有患者中均未发现有发育、乳腺疼痛发生，表明长期应用小剂量螺内酯能降低肺动脉压，改善肺心病患者心衰指标，并未明显增加螺内酯副作用。因此，小剂量螺内酯在治疗高龄肺心病慢性心功能不全有效、安全，能给患者带来更多获益。本次研究入选病例数相对较少，未进行大样本的研究，随访时间较短，仅进行了高龄患者的研究，在今后的研究中有待进一步的研究和论证。

[参考文献]

[1] 李拥军，周秀娟，程蕴琳.卡维地洛与充血性心力衰竭[J].医学综述，2004，10（10）：609-611.

[2] 顾东风，黄广勇，何江，等.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J].中华心血管病杂志，2003，31（1）：3-6.

[3] 韩兰唐，高云英，王立新，等.螺内酯对老年重度心力衰竭的疗效[J].临床荟萃，2003，18（9）：510.

[4] Rochar，Williams GH.Rationale for the use of Aldosterone antagonists in conges tive heart failure[J].Drugs，2002，62（5）：723-731.

[5] 江大建，杨殿金，葛文松.卡维地洛联合螺内酯治疗慢性心室重构性心力衰竭的研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2007，15（2）：121-122.

[6] 崔洁，李波，刘微微.瑞舒伐他汀治疗慢性肺源性心脏病的效果观察[J].中国综合临床，2013，29（1）：44-47.

（收稿日期：2013-06-21）