联检慢性心力衰竭患者血清sCD40L\可溶性Fas和sFasL的临床意义

【摘要】 目的 探讨慢性心力衰竭患者治疗前后血清可溶性CD40L(sCD40L)、sFas和sFasL水平的变化及意义。方法 应用放免法对40例慢性心力衰竭患者进行了治疗前后血清sCD40L、sFas和sFasL的检测，并与40例正常健康人作比较。结果 在慢性心力衰竭治疗前，患者血清sCD40L、sFas和sFasL水平非常显著地高于正常人组(P

【关键词】 慢性心力衰竭； 血清可溶性CD40配体；可溶性Fas；可溶性Fas配体

Clinical significance of combined determination of serum sCD40L,Soluble Fas and soluble Fasl in patients with chronic heart failure

YANG Zhaoying,LI Jinliang,LIU Wenjuan,et al.

Department of Gerontal Cardiology,Heilongjiang Province Hospital,Harbin 150036,China

【Abstract】 Objective To before and the clinical significance and changes of serum sCD40L,sFas and sFasL levels explore after treatment in patients with chronic heart failure.Methods Serum sCD40L,sFas and sFasL(with ELISA)levels were determined in 40 patients with chronic heart failure both before and after treatment as well as in 40 controls.Results Before treatment,in the patients the serum sCD40L,sFas and sFasL levels were significantly higher than those in controls(P0.05).Conclusion Serum sCD40L、sFas and sFasL levels changes could reflect the disease status as well as progress of disease in patients with chronic heart failure.

【Key words】 Chronic heart failure; Soluble sCD40L; Soluble Fas; Soluble FasL

慢性心力衰竭是各种心血管疾病终末期的共同表现，是心血管事件链的最后一环，是一个由多病因引起且多种细胞因子参与的临床综合征。sFas和sFasL在激活由Fas系统介导的细胞凋亡中起着重要作用，与慢性心力衰竭的发生发展存在一定联系 ［1,2］。为此，我们对慢性心力衰竭患者抗心力衰竭治疗前后血清sCD40L、sFas和sFasL水平进行检测，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 慢性心力衰竭组 病例来自我院2009年8月至2010年3月因慢性心力衰竭的住院患者40例(男19例，女21例)，入选标准严格按照我国心力衰竭专家组的2007年版心力衰竭指南推荐的诊断标准［3］。

1.1.2 正常对照组 入选40例(男22例，女18例)，均为我院体检中心经健康体检合格的健康人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝肾功能试验正常并排除心血管系统疾病。以上两组年龄、性别差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 慢性心力衰竭组予以限钠、限水、吸氧、并予常规利尿剂、ACEI(或ARB)、β受体阻滞剂、洋地黄、醛固酮受体拮抗剂等治疗。治疗前及治疗后2周采静脉血。

1.2.2 血清sCD40L水平测定 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中可溶性CD40L，试剂盒购自美国USCN LIFE公司。其检测灵敏度为0.095 μg/L。sCD40L测定严格按试剂盒说明书操作步骤执行。在酶标仪上读出OD值，绘制标准曲线，并查出各自浓度。

1.2.3 血清sFas和sFasL检测 采用酶联免疫吸附法(ELISA)。试剂盒购自上海森熊科技实业有限公司，操作按说明书。

1.3 统计学方法

采用SPSS11.5软件包进行统计分析所测数据以(x±s)表示，组间比较采用t检验，相关分析采用直线回归。P

2 结果

2.1 正常对照组和慢性心力衰竭组患者治疗前后血清sCD40L、sFas和sFasL含量 结果见表1。

2.2 慢性心力衰竭患者血清sCD40L水平与sFas和sFasL水平进行相关性分析结果标明，血清sCD40L水平与sFas水平呈正相关(r=0.5428，P

3 讨论

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的5年存活率与恶性肿瘤相仿，而且心力衰竭初诊或再诊人数逐年增加，正在成为21世纪最重要的心血管重症。随着研究和认识的不断深入，心力衰竭不断被赋予新的含义。近10年以来，心力衰竭的病理生理概念出现了根本的改变，目前已明确，导致心力衰竭发生发展的基本机制是心肌重构。在初始的心肌损伤以后，多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活，加重心肌损伤和心功能恶化［4］。

白细胞分化抗原40(cluster of differentiation 40，CD40)及CD40配体(CD40 ligand，Cd40L)系统作为重要的动脉粥样硬化相关物质参与粥样斑块的形成和进展，储存于血小板α颗粒内的CD40L在血小板收到刺激后，在几秒钟内表达于血小板表面，几分钟或数小时内可被水解释放进入血液循环成为可溶性CD40L(Soluble CD40L，sCD40L)［5］。在嵌合7E3抗血小板常规治疗无效的难治性不稳定型心绞痛(chimeric 7E3 Fab Antiplatelet in Unstable Refractory Angina，CAPTURE)的研究中，急性冠脉综合征的患者血浆可溶性CD40L浓度升高与非致死性AMI或死亡的风险增高相关。2001年Carlichs等［6］在研究血清sCD40L在不同类型冠心病患者中的表达时指出，心力衰竭患者血清sCD40L水平显著高于正常人群。本文结果表明，慢性心力衰竭患者在规范治疗前血清sCD40L水平明显高于正常对照组(P0.05)。与相关报道一致。

Fas是TNFα受体超家族中的Ⅰ型膜蛋白，与Fas配体结合诱导ECs凋亡，并激活细胞内蛋白酶的产生，导致内皮功能紊乱。研究表明［7］，慢性心力衰竭患者的心力衰竭程度与Fas/FasL系统的激活程度呈正相关。Fas是公认的凋亡诱导因子，Tanaka等［1］发现在凋亡的乳鼠心肌细胞中Fas抗原mRNA表达上调，Fas基因的产物亦增加；而没有凋亡的心肌细胞中则未见Fas抗原mRNA表达。Fas/FasL系统激活的同时细胞核面积、心钠肽(ANP)和间隙联结蛋白43(connexin43)浓度增加，提示Fas系统激活与心肌细胞肥大增生呈正相关。同时肥大增生的心肌细胞对Fas，Bcl2等凋亡刺激的敏感性增加，可加速心力衰竭病程的进展［8,9］。本文结果表明，慢性心力衰竭患者在规范治疗前血清sFas及sFasL水平明显高于正常对照组(P0.05)。综上，提示Fas/FasL通路参与心力衰竭的发生发展过程，对于心力衰竭的病情判断有一定意义。阻断Fas/FasL信号途径可能成为防治动脉硬化乃至治疗心力衰竭的一个重要靶点。

本文还对慢性心力衰竭患者治疗前后血清sCD40L水平与sFas和sFasL水平进行了相关性分析。结果表明，三者血清水平之间均互成明显正相关。

综上所述，本研究认为，对慢性心力衰竭患者进行血清sCD40L水平与sFas和sFasL的检测，对了解病情、观察疗效具有重要的临床价值。

参 考 文 献

［1］ Setsuta K,Seino Y,Ogawa T,et al.On going myocardial damage in chronic heart failure is related to activated tumor necrosis factor and Fas/Fas ligand ststem.Circ J,2004,68(5):747750.

［2］ Detlef W,Madhulika C,Khanh N,et al.A mechanistic role for cardiac myocyte apoptosis in heart failure.Clin Invest,2003,111(10):14971504.

［3］ 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南.中华心血管病杂志,2007,35(12):10761095.

［4］ 赵水平,胡大一,唐大寒,等.心血管病诊疗指南解读.人民卫生出版社,2009:80120.

［5］ Henn V,Steinbach S,Buchner K,et al.The inflammatory action of CD40 ligand(CD154)expressed on activated human platelets is temporally limited by coexpressed CD40.Blood,2001,98(6):10471054.

［6］ Carlichs CD,Eskafi S,Raaz D,et al.Patients with acute coronary syndromes express enhanced CD40 ligand/CD154 on platelets.Heart,2001,86(5):649655.

［7］ Kinlay S,Egido J.Inflammatory biomarkers in stable atherosclerosis.Am J Cardiol,2006,98(11):28.

［8］ Kang PM,Yue P,Liu A,et al.Alternations in apoptosis regulatory factors during hypertrophy and heart failure.Physiol heart Circ Physiol,2004,287(1):7280.

［9］ Barac YD,ZeeviLevin N,Yaniv G.The 1,4,5inositol trisphosphate pathway is a key component in Fasmediated hypertrophy in neonatal rat ventricular myocytes.Cardiovasc Res,2005,68(1):7586.