胰岛素强化治疗2型糖尿病42例疗效分析

【摘要】 目的 探讨对2型糖尿病（T2DM）患者初期用胰岛素（诺和灵30R）强化治疗， 序贯口服降糖药物治疗对T2DM的疗效及不良反应。方法 将84例T2DM患者随机分为观察组和对照组， 各42例， 观察组先用胰岛素强化治疗， 使空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）达标后改用口服降糖药物治疗， 对照组初始即口服降糖药治疗， 疗程12个月。统计两组治疗前、血糖达标时和治疗后12个月这3个时间节点的FPG、2 hPG、糖化血红蛋白（HbA1c）、肝功能、肾功能。结果 血糖达标时间：观察组（15.3±1.2）d， 对照组 （22.3±2.7）d， 两组比较差异有统计学意义（P

【关键词】 胰岛素强化治疗；2型糖尿病；治疗效果

2型糖尿病（T2DM）是中老年的常见病、多发病， 发病率高， 并发症危害极大， 需要长期用药， 故要求药物疗效肯定， 副作用小， 价格低。本研究对初发T2DM高血糖患者用胰岛素强化治疗， 待空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 hPG）达标后改用口服降糖药继续治疗， 与一直口服药物的患者进行疗效和成本的对比分析， 现分析报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2012年6月～2014年5月符合糖尿病诊断标准的[1]T2DM住院和门诊初治患者84例， 男45例， 女39例， 平均年龄（58±4）岁， 糖尿病史0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 观察组：在控制饮食、适量运动前提下， 应用诺和灵30R（Novolin 30R， 含30%中性胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素混悬液， 德国Boehringer IngelheIm Pharma GmbH & Co.KG生产， 低温保存， 有效期内使用）， 2次/d， 于餐时或餐前15～20 min皮下注射， 早上用当日总量的2/3， 晚上用当日总量的1/3。初期用强生稳豪血糖仪每日于三餐前、后及睡前共7次测量血糖以调整胰岛素的用量， 使3.6≤ FPG≤6.1～7.8 mmol/L， 2 hPG

1. 3 实验室检查 HbAlc测定应用高效液相色谱法；肝功能、肾功能采用日立公司7170A型全自动生化仪检测；各项检查应注意的事项均向患者说明， 确保在同样环境、同等条件下进行。

1. 4 统计学方法 本研究所有测定数据使用SPSS17.0软件进行统计处理， 计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验， 计数资料用率（%）表示， 行χ2检验；P

2 结果

2. 1 血糖控制达标时间 观察组的血糖达标时间是（15.3±1.2）d， 对照组是（22.3±2.7）d， 两组比较差异有统计学意义（P

2. 2 疗效比较 FPG 、2 hPG、HbAlc， 治疗前2组指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；血糖达标时FPG 、2 hPG与治疗前同组比较差异均有统计学意义（P0.05）；治疗后12个月与治疗前三项指标组内比较差异均有统计学意义（P

2. 3 药物不良反应 治疗过程中， 观察组发生低血糖反应25例， 有7例胃肠不适， 6例下肢水肿， 6例肝功能轻度异常， 3例心悸；对照组发生低血糖反应7例， 有16例胃肠不适， 5例肝功能轻度异常， 5例发热反应， 3例下肢水肿， 6例皮肤瘙痒。两组差异无统计学意义（P>0.05）。经对症及调整药物品种、剂量后能坚持继续用药。未发现心力衰竭， 严重肝功能、肾功能损害， 血尿和骨质疏松等严重不良反应。

3 讨论

目前对T2DM的治疗模式是首先采用非药物治疗， 再在此基础上加用1～3种口服抗糖尿病药物， 最后过渡到胰岛素治疗[1]。常用药物有双胍类（如二甲双胍）， 通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷环化酶的抑制， 减少糖异生及肝糖输出， 促进无氧酵解， 增加骨骼肌等组织摄取和利用葡萄糖， 抑制或延缓胃肠道葡萄糖吸收， 改善糖代谢；磺脲类（如格列齐特）， 能刺激胰岛素分泌， 但不利于保护胰岛β细胞功能；α-葡萄糖苷酶抑制剂（如伏格列波糖）， 能竞争性抑制小肠黏膜刷状缘上的a-葡萄糖苷酶活性， 使淀粉、麦芽糖、蔗糖等多糖和双糖转化为葡萄糖的速度减慢， 从而减缓对葡萄糖的吸收而降低餐后血糖；噻唑烷二酮类（如吡格列酮）， 是胰岛素增敏剂， 为高选择性过氧化物酶体增殖因子激活剂的γ型受体（PPARγ）的激动剂， 能激活脂肪、骨骼肌和肝脏等对胰岛素所作用组织的PPAR核受体， 从而调节胰岛素应答基因的转录、控制血糖的生成、转动和利用[2]。

胰岛β细胞的演变是一个自然过程， 其功能在相当程度上是可以恢复或在相当一段时间内功能相对稳定， 部分患者在患病初期， 经胰岛素治疗后胰岛β细胞功能可有不同程度的改善， 胰岛素用量减少甚至可以停止胰岛素治疗， 此种现象称为“密月”缓解， 其发生机制可能与葡萄糖毒性有关[3]。对新诊断FPG较高的T2DM患者予以短期胰岛素强化治疗， 能明显改善糖毒性对胰岛β细胞功能的损害， 受损的胰岛β细胞功能得到恢复， 并可能有利于患者长期的血糖控制[4， 5]。早期应用胰岛素能减轻高糖毒性对胰岛β细胞分泌的抑制、增强组织对胰岛素的敏感性， 使胰岛β细胞得到充分休息， 从而使内源性胰岛素分泌增加[6]。伴有明显高血糖的初诊T2DM患者短期持续胰岛素治疗具有快速稳定血糖和显著改善胰岛β细胞功能的作用， 这样尽早消除高血糖的毒性， 创造了一个胰岛β细胞功能恢复的有利条件[7]。因此， 部分T2DM患者用短期胰岛素强化治疗可明显改善胰岛β细胞功能， 以后对口服降糖药仍有良好的反应[8]。

本研究表明：对T2DM患者， 初期用胰岛素强化治疗， 序贯口服药物治疗， 可明显改善胰岛β细胞功能， 使受损的胰岛β细胞得到一定程度的修复， 稳定血糖效果好。

参考文献

[1] 中华医学会糖尿病分会.中国T2DM防治指南（2010年版）.第1版.北京：北京大学医学出版社， 2011：15-35.

[2] 宋锡欣， 夏淑敏， 庞亚楠， 等.联合用药治疗2型糖尿病临床观察.中国医药防治指南， 2014， 9（3）：94.

[3] 葛均波， 徐永健.内科学.第8版.北京：人民卫生出版社， 2013：737.

[4] Ryan EA， Imes S， Wallace C. Short-tern intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes. Diabetes Car， 2004（27）：1028-1032.

[5] 张艳霞.胰岛素强化治疗2型糖尿病合并冠心病心衰的临床观察.医药论坛杂志， 2013， 34（7）：45.

[6] 于学满， 赵晓娟， 王璐.胰岛素治疗与胰岛β细胞休息的相关研究.中国实用内科杂志， 2005， 25（4）：313.

[7] 谢艳红， 莫朝晖， 金萍， 等.初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗后胰岛β细胞功能的动态变化.中国糖尿病杂志， 2008， 16（4）：225-226.

[8] 王茜， 徐宽枫， 刘翠萍， 等.不同强化方案对初诊2型糖尿病治疗效果的比较.中国实用内科杂志， 2008， 28（11）：931.

[收稿日期：2014-05-20]