盐酸二甲双胍肠溶片残留溶剂检测方法的研究

摘要：目的：建立盐酸二甲双胍肠溶片乙醇残留量的测定方法。方法：毛细管气相色谱法，色谱柱为KB-5毛细管色谱柱（30m×0.32mm×0.50μmKromatCorporation）；结果：乙醇在5.157μg /ml～103.144μg /ml的浓度范围内与峰面积具有良好的线性关系，R=0.9993。结论：本方法灵敏、准确、可靠，适用于测定盐酸二甲双胍肠溶片中乙醇的残留量。

关键词：乙醇；线性；重复性；回收率

盐酸二甲双胍是一类双胍类口服降糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗。盐酸二甲双胍肠溶片制备过程中，用95%的乙醇配制肠溶衣液，为了保护患者免受药物中残留有机溶剂的伤害，需对药品生产过程中引入的有机溶剂残留量进行测定[2]。根据2010年药典残留溶剂测定法的要求，我们建立了盐酸二甲双胍肠溶片中乙醇残留量的GC检查方法。

1仪器与试药

GC-9790型气相色谱仪（浙江福立分析仪器有限公司）；FL9500气相色谱工作站（浙江福立分析仪器有限公司）；色谱柱：KB-5毛细管色谱柱（30m×0.32mm×0.50μm KromatCorporation）。样品（自制100701、100702、100703）

2方法与结果

2.1色谱条件及测定法的确定

初始柱温60℃，维持3分钟；以40℃每分速率升至200℃保持3分钟；进样口温度200℃，检测器采用氢火焰离子化检测器（FID） ，温度为250℃。

2.2溶液的配制及测定

精密量取正丙醇0.5g，至100ml量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度摇匀，作为内标溶液。精密称取乙醇0.50g,置不同的100ml量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为其贮备溶液。精密量取乙醇贮备溶液5ml，置50ml量瓶中，加内标溶液1ml，再加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密称取本品1.0g，置10ml的量瓶中，加内标溶液0.2ml，再加二甲基亚砜使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取对照溶液、供试品溶液各1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积比值计算，含乙醇不得过0.5%。

2.3系统适用性试验

精密量取对照品溶液，连续进样5次，分别考察各组分峰面积与内标峰面积的比值，其RSD为0.92%。理论板数大于5000，分离度大于1.5。

2.4线性关系试验

分别精密量取“2.3”项下的乙醇标准贮备溶液0.5ml、1ml、2.0ml、5ml、8ml、10ml，分置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀。以乙醇峰面积比为纵坐标（Y），乙醇浓度（μg/ml）为横坐标（X）进行线性回归，得线性回归方程为A=33.986C+306.45，R=0.9993。

2.5 检测限、定量限

将乙醇标准贮备液不断稀释，按上述色谱条件，分别精密量取1.0μl注入气相色谱仪，信噪比约为3倍时为检测限0.5ng，信噪比约为10倍时的进样浓度即为定量限2.0ng。

2.6 重复性试验

分别制备6份自制样品溶液，按残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ P第三法），精密量取各溶液1.0μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，计算残留溶剂含量。6次测定结果平均0.15%，RSD为6.8%。

2.7 回收率

精密称取盐酸二甲双胍肠溶片细粉0.8g（三份）、1.0g（三份）、1.2g（三份），分别依次加入乙醇贮备液0.8ml、1.0ml、1.2ml，置不同的10ml量瓶中，再加0.2ml的正丙醇贮备液，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，配制9份不同浓度的溶液。取1.0μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，计算其回收率及RSD。结果见表3。

表3 回收率试验结果

2.8样品测试：取自制样品3批依“2.1.3”，结果见表4

表4 三批样品检测结果

3讨论与小结

盐酸二甲双胍肠溶片的包衣液为非水溶性药物，因此采用二甲基亚砜作溶剂；只有这样药物和乙醇才可被溶解。