靖远矿区矽肺患者肾上腺皮质功能评价分析

摘 要 目的：通过测定血清皮质醇，尿游离皮质醇评价矽肺病患者肾上腺皮质功能，观察不同期别矽肺患者缺氧程度与肾上腺皮质功能的变化关系。方法：通过测定血清皮质醇、尿游离皮质醇评价矽肺患者肾上腺皮质功能。同期对比分析Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期矽肺患者皮质醇变化，观察不同期别矽肺及缺氧程度与肾上腺皮质功能变化的关系。结果：矽肺组血清皮质醇昼夜分泌节律均紊乱；对比观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期矽肺血气分析氧分压值及血浆皮质醇、尿游离皮质醇含量。结论：矽肺病程及缺氧严重程度与血清皮质醇、尿游离皮质醇含量相关。

关键词 矽肺 缺氧 肾上腺皮质功能

资料与方法

实验对象纳入标准：均为男性非肥胖，体重指数平均20.24±1.68kg/m2 。符合2002年国家《尘肺病诊断标准》（GBZ70-2002），由靖远煤业公司职业病诊断小组确诊的矽肺。实验对象排除标准：经肾脏及肾上腺、颅脑CT检查诊断为原发性肾上腺皮质肿瘤、增生等所致的功能紊乱或继发于垂体病变导致的肾上腺皮质功能紊乱。合并糖尿病、消化性溃疡、活动性结核、精神紊乱及近期感染或手术者。合并甲亢、严重肝病、肾病综合征。

2009年～2010年呼吸内分泌内科收治的符合本试验纳入标准的68例矽肺患者及35例健康志愿者为研究对象，分为（A组）正常对照组：健康志愿者35例，年龄45～70岁，平均50±11岁。经全面检查证实无器质性心血管病、肝、肾、肺、血液及其他内分泌疾病。近期无感染及手术等应激情况。其年龄、性别、体重指数与研究组比较无明显差异。（B组）矽肺组：选择靖远煤业公司大水头矿、红会一矿、红会四矿、魏家地矿、王家山矿68例曾从事煤矿岩层开采工作的矽肺患者，平均年龄46.2±12.0岁，平均接尘工龄14.3±7.03年。其中Ⅰ期矽肺26例，Ⅱ期矽肺28例；Ⅲ期矽肺12例。平均年龄53.61±10.34岁，平均接尘工龄20.5±6年。

检测方法：所有受测者前1天素食，分别于凌晨8:00、16:00及凌晨0:00时抽取3次静脉血（对照组同期抽静脉血），应用放射免疫分析法检测血清皮质醇浓度（8:00正常参考值范围66～286ng/ml，16:00正常参考值范围22～154ng/ml）；于同时留取24小时尿，记录尿量后取3ml送检尿游离皮质醇（正常参考值范围36～455ng/ml）。一般指标检测：所有入选病例均抽取动脉血采用MEDICK血气分析仪查动脉血气分析；抽取静脉血采用全自动生化分析仪查电解质、肝功、肾功。

统计学方法：使用SPSS 16.0统计软件包处理数据。试验结果以（X±S）表示，组间均数比较进行方差分析与皮尔森相关分析。采用P＜0.05为显著性检验水准。

结 果

氧分压与皮质醇含量相关关系比较：分析比较单纯矽肺组及矽肺并肺心病缓解期组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期矽肺血气分析氧分压值及血清皮质醇、尿游离皮质醇含量的相关性。

F：皮质醇（ng/ml）；尿UFC：尿游离皮质醇（ng/ml）；F1-0：Ⅰ期矽肺组（1）与正常组（0）进行方差分析所得F值；F2-1：Ⅱ期矽肺组（2）与Ⅰ期矽肺组（1）进行方差分析所得F值；F3-2Ⅲ期矽肺组：组（3）与Ⅱ期矽肺组（2）进行方差分析所得F值。

矽肺病程及缺氧程度与血浆皮质醇、尿游离皮质醇含量相关，（r分别0.815、0.403、0.608，均P＜0.05）。这说明肾上腺皮质功能减退与缺氧有密切关系。其原因可能为缺氧可影响肾上腺皮质激素的合成及释放有关。见表1、2。

表2 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期矽肺血清皮质醇、尿游离皮质醇含量下降趋势与PaO2的相关性检验

注：＊P＜0.05，PaO2：动脉血氧分压（mmHg）。

讨 论

近年来，慢性阻塞性肺病、肺心病及危重症患者肾上腺皮质功能状态及后继治疗问题受到越来越多的学者关注。有多项研究证实，血清皮质醇与危重症疾病的预后有关，是影响预后的独立危险因素，并且与疾病的严重程度有关，其升高与减低均不利于疾病的恢复。矽肺是我国危害人数最多的职业病。建国以来，我国政府对矽肺的防治一直十分重视，并开展了大量的研究工作。慢性阻塞性肺疾病、肺心病是矽肺病常见的慢性并发症。尤其我区地处北方高寒地区，气候干燥、寒冷，且以采煤业为主要产业，尘肺病及慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病率很高，死亡率高，已成为一个重要的公共卫生问题。基于以上原因对矽肺患者的肾上腺皮质功能进行评估，以期提高此类患者的救治率。

对于矽肺不同期别的肾上腺皮质功能的研究国内外尚未见相关报道，本研究对比观察了68例矽肺患者的皮质醇含量，发现随着矽肺病程及缺氧程度的加重，血浆皮质醇、尿游离皮质醇含量呈逐渐降低的趋势，故说明肾上腺皮质功能减退与缺氧有密切关系。其原因可能有：①缺氧对类固醇激素合成的底物及调控的影响，胆固醇转变及随后类固醇激素的生物合成是由细胞色素P450酶类及脱氢酶类催化的。此类酶催化的侧链裂解反应涉及三步连续的单加氧作用，当严重缺氧时，此作用受阻，致使类固醇激素生物合成及调控发生障碍，从而有肾上腺皮质功能不全的表现。②缺氧对类固醇激素的进入和释放的影响，对皮质类固醇激素敏感的细胞系的初期培养中，皮质类固醇激素进入细胞过程可因经神经氨酸酶或磷脂酶A2处理而受到抑制，可见细胞膜结构的完整是皮质类固醇激素转移的必要条件。缺氧时，钙离子内流，细胞内钙离子超载，细胞膜结构发生改变、破坏，使皮质类固醇激素进入细胞及被细胞释放受到抑制，故表现出肾上腺皮质功能储备不足动物实验证实，狗在4080米海拔高度，肾上腺皮质内脂质颗粒数量、空泡样改变增多，线粒体、内质网变性严重。③矽肺患者反复肺部感染使肾上腺皮质常处于应激状态，反复入血的毒素也可损伤肾上腺皮质功能或产生变态反应性炎症而使其功能减退。

表1 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期矽肺血清皮质醇、尿游离皮质醇、氧分压含量与正常对照组的显著性检验