多发性硬化患者血清及脑脊液中IL-18的水平及意义

[摘要] 目的：检测多发性硬化(multiple sclerosis，MS)患者血清及脑脊液中IL-18的水平，探讨它在MS发病中的作用。方法：收集53例MS患者，根据患者病情变化，把MS患者分为急性发病组及病情缓解组。利用ELISA方法检测两组患者血清及脑脊液中IL-18的水平，并同时测定MS患者血清C反应蛋白(CRP)水平。结果：MS急性发病组血清IL-18浓度(156.09±48.77) pg/ml均高于MS缓解组(127.11±36.36) pg/ml与正常对照组(115.58±45.49)，P＜0.05；而MS缓解组与正常对照组血清IL-18的水平没有明显变化(P＞0.05)。MS急性发病组脑脊液中IL-18浓度（187.79±44.06） pg/ml高于MS缓解组(133.70±39.33) pg/ml，P＜0.05，也高于MS急性发病组血清中IL-18的水平(156.09±48.77) pg/ml，P＜0.05；而MS缓解组血清及脑脊液中水平无明显变化(P＞0.05)。MS急性发病组血清CRP（39.46±13.57） μg/ml水平高于MS缓解组（8.2±4.4） μg/ml，P＜0.05；并且，MS急性发病组血清IL-18的水平与CRP呈成正相关关系（r=0.48，P＜0.05）。结论：IL-18可能参与MS发病，并与MS病情活动有关。

[关键词] 多发性硬化；IL-18

[中图分类号] R744.5+1 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）05（c）-051-02

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种慢性、以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病，其病因和发病机制至今尚未完全阐明。很多实验表明，一些炎性细胞因子参与MS的发病。本文通过检测MS患者血清及脑脊液中IL-18的水平，研究它在MS发病过程中的作用及其与该病活动的关系。

1对象与方法

1.1观察对象

MS患者53例，男20例，女33 例；年龄21~68岁，平均（46±14）岁；病程2~18年。急性发病组25例，缓解组28例。所有病例均符合Poser等[1]1983年提出的MS的诊断标准，其中临床确诊者30例，实验室支持确诊者23 例。神经伤残功能评分（DSS 评分）4~20分，平均(9.21±1.35)分。对照组为性别、年龄与实验组相匹配的体检人员39例，年龄27~71岁，平均年龄（49.9±13.1）岁。性别与年龄同MS组相比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2实验方法

MS患者按常规穿刺取脑脊液。MS组和对照组晨空腹肘静脉采血，静置1 h后以3 000转/min离心15~20 min，取上清液装入塑料管中。脑脊液及血清均封口储存在-20℃冰箱，集中检测。所有MS患者均检测血清中C反应蛋白(CRP)及血清及脑脊液中IL-18水平，正常对照组只检测血清中IL-18的水平。IL-18的检测采用常规ELISA方法，具体操作按试剂盒说明 (试剂盒购自美国R&D公司)。

1.3统计学处理

各结果均用（x±s）表示，两组间结果比较采用双侧t检验，用直线相关分析判断两指标间相关性，检验水平以P

2结果

2.1 MS急性发病组、MS缓解组与正常对照组血清IL-18水平的比较

MS急性发病组血清IL-18浓度为（156.09±48.77） pg/ml，均高于MS缓解组（127.11±36.36） pg/ml与正常对照组血清（115.58±45.49） pg/ml，差异有统计学意义(均P0.05)。

2.2 MS急性发病组和MS缓解组血清和脑脊液中IL-18水平的比较

MS急性发病组脑脊液中IL-18水平 (187.79±44.06) pg/ml 高于MS缓解组 (133.70±39.33) pg/ml，也高于MS急性发病组血清中IL-18的水平(156.09±48.77) pg/ml，差别有统计学意义(均P

2.3 MS急性发病组和MS缓解组血清CRP水平的比较及其IL-18相关性分析

MS急性发病组和MS缓解组血清CRP的水平分别为(39.46±13.57) μg/ml，(8.2±4.4) μg/ml。与MS缓解组比较，MS急性发病组血清中CRP的水平明显升高(P

3讨论

IL-18是一种能诱导INF-γ产生的一种前炎性因子，它具有多种生物学功能，能促进T 细胞增殖，增强NK 细胞的细胞毒作用，增强FasL 介导的细胞毒性，在诱导Th1细胞的分化成熟过程和Th1 细胞为主的细胞免疫反应中具有促进和调节作用[2]。

MS是一种T细胞介导的慢性炎症性脱髓鞘性疾病。越来越多的研究表明，Th1 和Th2 细胞的比例失衡是造成MS的原因， 而MS的免疫病理与抗原特异性Th1细胞的产生有关[3~4]，IL-18 是促使Th0 向Th1分化的关键细胞因子，故IL-18 在MS 的发生发展中可能起着极为重要的作用。

Karni等[5]研究发现IL-18水平与进展型MS的持续时间有相关性；Losy等[6]研究表明，复发缓解型MS患者的IL-18水平较对照组明显升高，且影像学检查显示有增强病灶者高于没有增强病灶者。上述结果证明，IL-18在MS发病的免疫机制尤其在疾病活动期中起重要作用。但目前国内有关IL-18在MS中的作用报道很少。

本实验利用ELISA的方法通过分析MS患者血清及脑脊液中IL-18的水平，探讨它在MS发病中的意义。本研究结果显示，MS急性发病组血清及脑脊液中IL-18水平明显升高，但MS缓解组血清及脑脊液中IL-18水平与正常对照组无明显区别，与国外的研究结果类似[5，6]。说明，IL-18在MS的不同疾病阶段会有不同的表达，其表达水平高低与疾病的活动状况及病情轻重具有一定相关。我们的研究也显示，MS疾病发病组血清IL-18水平与CRP呈正相关。CRP是临床上常用反应炎症病情活动的主要指标，因此进一步证明了IL-18与MS免疫炎症反应水平相一致，其水平升高不仅可以导致MS的脱髓鞘过程，引起异常的自身免疫反应，还与病情活动有关。因此，抑制体内IL-18活性有望成为治疗MS的新方向。

[参考文献]

[1]Poser CM，Paty DW，Scheinbe L，et al.New diagnostic criteria for multiple sclerosis:guildelines for research Protocols[J].Ann Neurol，1983， 13:227-231.

[2]Boraschi D， Dinarello CA.IL-18 in autoimmunity[J].Eur Cytokine Netw， 2006，17(4):224-252.

[3]Chitnis T. The role of CD4 T cells in the pathogenesis of multiple sclerosis[J].Int Rev Neurobiol，2007，79:43-72.

[4]Weiner HL. Multiple sclerosis is an inflammatory T-cell-mediated autoimmune disease[J].Arch Neurol，2004，61(10):1613-1615.

[5]Karni A， Koldzic DN， Bharanidharan P，et al. IL-18 is linked to raised IFN-gamma in multiple sclerosis and is induced by activated CD4(+)T cells via CD40-CD40 ligand interactions[J].J Neuroimmunol，2002，125 (122) :134-140.

[6]Losy J， Niezagoda A. IL-18 in patients with multiple sclerosis[J].Acta Neurol Scand，2001，104 (3):171-173.

（收稿日期：2008-02-20）