IEA方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病疗效观察

【摘要】 目的 观察IEA方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病的疗效和不良反应。方法 15例难治性急性淋巴细胞白血病患者均给予IEA方案(IDA 10 mg/d, 第1~3天,第15~17天；足叶乙苷(VP16) 0.1 g/d,第1-5天；阿糖胞苷Ara-C 0.2 g/d，第1~7天。结果 13例患者中，第1疗程获CR 8例, CR率61.3%，PR 1例,总有效率69.2%；NR 4例。结论 IEA方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病的疗效好, 不良反应轻。

【关键词】

难治性白血病；淋巴细胞；急性

Clinical efficacy of IEA for treatmentprimary acute lymphoblastic leukemia

LIU Xiao-lian, LIU Zhi, ZHU Wan-shou, et al.Gaozhou Peoples Hospital525200,China

【Abstract】 ObjectiveTo observe the efficacy and side effect of the IEA regimen on Refractory acute lymphoblastic leukemia(ALL). Methods 13 patients withprimary acute ALL were treated with IEAP(IDA 10 mg/d, d1~3,d15~17； VP16 0.1 g/d,d1-5； Ara-C 0.2 g/d d1-7. Results Complete remission (CR) rate of 13 patients was 61.3%, the total response rate was 69.2%, and four patients were non remission. Conclusion The chemotherapy IEAP regimen can treat refractory acute lymphoblastic leukemia withhigher CRrate and slight side effects.

【Key words】

Refractory Leukemia;Ly mphocyte;Acute

随着对急性淋巴细胞性白血病(ALL) 诊治的不断改进，ALL的治疗已经取得了一定的进展， ALL的5年生存率(EFS)已经得到较大的提高，但仍有部份患者属于难治或者缓解后又复发的。这部份患者再用常规方案化疗往往效果不佳。难治性ALL仍然是目前白血病治疗上的难点，这是我们极需加强研究和解决的一个重要课题。难治性ALL的治疗包括联合化疗及骨髓移植，虽然移植给难治性ALL患者带来希望，但对大多数患者来讲，化疗仍是最基本的治疗。难治性ALL诊断标准为具备下列诸项之1项或多项［1］：①高白细胞性ALL。诊断时外周血白细胞计数为>100×109/L；②急性淋巴细胞白血病用标准方案诱导化疗2 个疗程未获完全缓解(CR)；③完全缓解后 6个月内复发，复发后经正规诱导化疗失败；④多次复发； 2008年1月至2010年7月我们应用IEAP方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病的疗效13例，获得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例为2008年至2010年成人难治性急性淋巴细胞性白血病患者，诊断标准见文献［1］，经予DAOP或NAOP方案治疗后骨髓未达完全缓解者10例，完全缓解后又复发的为3例，其中男7 例,女6例,年龄17~54岁,中位年龄38 岁。在13 例难治性白血病中, L1 2例,L2 5例,L3 6例。

1.2 化疗方案

善唯达(IDA) 10 mg/d,第1~3天,第15~17天；足叶乙甙(VP16) 0.1 g/d,第1~5天；阿糖胞苷(Ara-C) 0.2 g/d 第1~7天。同时注意护肝护肾，水化碱化治疗，以保护肝肾功能。

1.3 观察指标

治疗前后进行心电图、肝、肾功能和骨髓细胞学检查。隔日进行血常规检查。并观察患者有无出现胃肠道反应、有无血尿、脱发、感染等副作用。

1.4 支持对症治疗 当血红蛋白低于60 g/L时，可输红细胞，当血小板低于0.5×109/L时，酌情输血小板。当患者中性粒细胞值低于0.5×109/L时，应用重组促人粒细胞生长因子(G-CSF，300 μg/d，至中性粒细胞值>0.5×109/L)。于合并感染者及时用抗生素，应用增强机体免疫功能的药物，同时加强支持治疗。

1.5 缓解标准

依照1987 年全国白血病化学治疗讨论会提出的急性白血病疗效标准［3］。具体如下：①完全缓解(CR)：临床症状消失，无需输血维持，生活正常或接近正常。血常规血红蛋白≥100 g/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血分类中无白血病细胞。骨髓增生正常或接近正常，原淋+幼淋巴细胞≤5％，红细胞及巨核细胞系正常； ②部分缓解(PR)：临床表现及血象未达到完全标准者，骨髓原淋+幼淋>5％，但≤20％；③未缓解(NR)：骨髓象、血象及临床表现3项均未达上述标准者。

2 结果

2.1 疗效

难治性急性淋巴细胞白血病的患者共13 例，第1疗程获CR CR 8例, CR率61.3%，PR 1例,总有效率69.2%；NR 4例。

2.2 血液学毒性

所有患者均出现明显的骨髓抑制，出现明显的三系减少，红细胞减少，RBC

2.3 非血液学毒性

13例患者均出现不同部位、不同程度的感染。其中胃肠道感染1例，泌尿道感染2例、导管口感染2例、肺部感染4例、肛周感染2例、败血症2例，经抗感染对症治疗，除了有1例败血症患者死亡外，其他患者感染均能有效控制。另外， 13例患者中出现恶心呕吐6例、肝脏损害3例、肾脏损害2例、皮肤黏膜出血2例。

3 讨论

难治性白血病预后较差,发生难治性的主要原因是白血病细胞对多种治疗药物耐药,因此调整化疗方案,以无交叉耐药的药物联合组成化疗方案是针对难治性白血病的主要措施。因此，我们根据上述原因设计IEA方案对难治性白血病患者进行化疗。

IEA方案是由三种无交叉耐药的药物组成。此方案中去甲氧基柔红霉素(善唯达，IDA) 系新一代蒽环类抗白血病药。它是通过嵌入DNA 双链碱基之间抑制DNA 链的延伸、复制及转录，还影响了拓扑异构酶Ⅱ的活性［2］。由氢原子取代柔红霉素糖苷基C4 位置上甲氧基因，使IDA的脂溶性增加，半衰期延长。因此IDA具有细胞摄入量增加，抗肿瘤作用增强强，并且可透过血脑屏障、血睾屏障。IDA为细胞周期非特异性药物，与其他蒽环类药物无交叉耐药性，与Ara-C有协同作用。足叶乙苷(VP16)是DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，与拓扑酶Ⅱ结合而影响DNA复制，导致DNA链断裂，同时影响DNA修复，抑制肿瘤细胞增殖。而且VP16能通过血脑屏障、血睾屏障，抗肿瘤作用强，对杀灭体内残留的白血病细胞起较好的作用。所以我们选择的IEA方案组成合理，具有较强的科学性。我们应用IEAP方案治疗13 例难治性急性淋巴细胞白血病, 1个疗程达CR为61.3%，优于一线化疗方案。IEA方案最突出的副作用是骨髓抑制［3］,事实上白血病化疗的疗效是通过强烈的骨髓抑制作用而达到的。因此在化疗后必须积极用粒细胞集落刺激因子, 以缩短骨髓抑制期；预防性地用免疫增强剂, 以助其渡过致命性感染及出血的危险期, 争取获CR。我们研究结果表明, IEA联合化疗治疗难治性ALL具有较高的缓解率, 但其长期效果尚需进一步研究。

参 考 文 献

［1］ 张之南.血液病诊断及疗效标准.第3版.天津科学技术出版社,2008,152-1911.

［2］ Seipelt G, Hofmann W K. Comparison of toxicity and outcome in patients with acute myeloid leukem ia treated with high-dose cytosine arabino side conso lidation after induction with a regimen containing idarubicin o rdauno rubicin. A nn Hemato l, 1998,76(3)： 145.

［3］ 赵桂兰.去甲氧柔红霉素治疗难治性急性髓系白血病的疗效分析.内蒙古医学院学报，2005,27(5)：36-37.

［4］ 夏海龙, 曾庆曙, 任立奋,等.IDA方案治疗成人难治性和复发性白血病.临床血液学杂志,1998,11 (1)：361.

［5］ 顾龙君，陈静, 曹兰芳,等.用去甲氧柔红霉素联合方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病，中华血液学杂志,1995,16：368.