HE4与CA125在卵巢癌诊断中的对比

【摘要】 目的 探讨人附睾蛋白4（HE4）和糖类抗原125（CA125）在卵巢癌诊断中的差异。 方法 HE4检测采用ELISA法，血清CA125检测采用化学发光法分别检测卵巢癌患者、卵巢良性疾病患者和健康体检者血清中HE4和CA125浓度，并对结果进行分析。 结果 卵巢癌患者组HE4和CA125浓度明显高于健康体检组，卵巢良性疾病患者与健康对照组差异无统计学意义。单独检测HE4对卵巢癌诊断的敏感性略高于CA125，但特异性显著高于CA125。 结论 HE4检测对卵巢癌诊断的敏感性和特异性均高于CA125，对卵巢癌早期诊断、卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断及判断治疗效果具有重要意义

【关键词】 人附睾蛋白4；糖类抗原125；卵巢癌

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.719 文章编号：1004-7484（2014）-03-1757-01

全世界每年约有140000妇女确诊为卵巢癌，卵巢癌的目标人群主要是遗传性卵巢癌家族高危人群和50岁以上的绝经妇女。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌也占的比例大概为4%[1]是当今引起女性死亡率最高的生殖系统肿瘤。CA125是目前公认诊断卵巢癌最主要的肿瘤标志物。大量的研究表明，CA125的水平与卵巢癌的发生发展以及愈后有密切的联系[2]，但是CA125在盆腔炎、子宫内膜炎以及卵巢脓肿等良性妇科疾病中也会有所升高，另外有近20%的患者并不表达CA125[3]，再加上利用CA125确诊时70%的病人已到了晚期，因此延误了治疗的最佳时机。寻找一种早期对卵巢癌敏感而且特异的标志物迫在眉睫。人附睾蛋白4（HE4，亦称WFDC2），早在1991年由Kieehhof等[4]在人类附睾上皮细胞中被发现，定位在20号染色体长臂12-13.1带，该区带编码多个与肿瘤相关的WFDC成员，其功能可能与成熟或天然免疫有关[5]。1999年Schummer等[6]发现HE4在浆液性、上皮性及透明状细胞性卵巢癌中高表达。而在正常卵巢、上呼吸道或癌旁组织中不表达或低表达[7]。Moore等[8]研究认为，卵巢癌早期一些导致CA125升高的良性妇科病中HE4并不是增加，因此，HE4可能会是卵巢癌辅助诊断的又一重要血清指标。现通过对患者血清中的HE4和CA125测定，对比两者在卵巢癌的诊断中的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 标本自2012年9月至2013年5月南方医科大学附属新会医院住院患者，早期卵巢癌患者48例，年龄为32-65岁，平均年龄43.7岁，患者均经病理学检查确诊。卵巢良性疾病患者70例（包括卵巢囊肿28例、子宫肌瘤22例、盆腔炎20例）年龄为24-63岁，平均年龄40.6岁。同时选取本院体检中心体检合格健康女性100例年龄为20-60岁，平均年龄为38岁为健康对照组，检查并无其他脏器异常以及相关妇科疾病

1.2 方法 所有标本均采集晨空腹静脉血，分离血清后放在-20℃冰箱中保存待测。HE4检测采用ELISA法，由瑞典康乃格公司提供试剂盒，使用BioTek-ELX800酶标仪检测，正常值范围是0-70pmol/L。CA125使用化学发光法，仪器是Roche cobas e601，试剂由罗氏公司提供，正常值范围是0-35U/mL。检测过程均严格按照仪器以及试剂盒的要求进行操作

1.3 统计学处理 计量资料的检测值用χ ±s表示，数据用SPSS13.0统计软件进行分析。组间对比采用t检验，P

2 结 果

2.1 表1为各检测组对应的HE4和CA125检测结果。卵巢良性疾病患者组和健康对照组明显浓度低于卵巢癌患者组的HE4和CA125，差异具有统计学意义（P0.05）。

2.2 由表2可知HE4对卵巢癌诊断的敏感性为70.15%，特异性为95.15%；CA125对卵巢癌诊断的敏感性为68.7%，特异性为79.16%。HE4对卵巢癌诊断的敏感性略高于CA125，两者比较差异无统计学意（P>0.05）；但特异性显著高于CA125，两者比较差异具有统计学意义（P

3 讨 论

肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或有恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质，这些物质存在于肿瘤细胞和组织中，也可以进入血液和其他液体，当肿瘤发生、发展时，这些物质明显异常，标示肿瘤的存在。[9]CA125作为卵巢癌的肿瘤标志物长期应用于卵巢癌的临床诊断，但是除卵巢癌外，在子宫肌瘤、盆腔炎、以及卵巢囊肿及肺癌等CA125均有不同程度升高。结合本文数据，CA125在卵巢癌患者中血清浓度是564.3±384.4U/mL，而在卵巢良性疾病患者中浓度为118.2±39.8U/mL，均超出CA125的正常范围0-35U/mL，其血清CA125全部为阳性，不能很好的将卵巢良性疾病患者和卵巢癌患者区分开来。作为一种新型的肿瘤标志物，HE4在卵巢恶性肿瘤组织中的特异性高表达正受到越来越多的关注。从本文结果中可得知HE4在卵巢癌患者组中浓度为340.1±224.1pmol/L，明显升高，与健康对照组比较（P0.05）。HE4对卵巢癌诊断的敏感性为70.15%，特异性为95.15%，两者均高于CA125。Abdel―Azeez等[10]指出，HE4在卵巢癌早期诊断方面的敏感性和特异性方面都比CA125高。因此HE4的出现，弥补了CA125在早期筛查方面的不足，对卵巢癌早期诊断、卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断及判断治疗效果具有重要意义。

参考文献

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[6] Schummer parative hybrid-ization of an array of 21，500 ovarian cDNAs for the discovery of genes overexpressed in ovarian carcinomas [J].Gene，1999，238（2）：375.

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[8] Moore RG.The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass[J].Gynecol Oncol，2008，108（2）：402.

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[10] Abdel-Azeez HA.HE4 and mesothelin：Novel biomarkers of ovarian carcinoma in patients witlI pelvic masses [J].Asian Pac J Cancer Prev，2010，11（1）：111.