大剂量糖皮质激素冲击加免疫抑制剂治疗甲亢眼病的临床观察

【摘要】 目的：探讨大剂量糖皮质激素冲击加免疫抑制剂治疗甲亢眼病的临床疗效。方法：选取2013年1月-2015年1月于笔者所在医院就诊的183例甲亢眼病患者，将其随机均等分为3组，其中治疗1组治疗方案为常规服用糖皮质激素，治疗2组治疗方案为大剂量糖皮质激素冲击，治疗3组治疗方案为大剂量糖皮质激素冲击联合免疫抑制剂。观察比较三组患者的疗效及临床不良反应情况。结果：治疗1组、治疗2组及治疗3组的治疗总有效率分别为50.82%、60.66%、86.89%。其中，治疗1组与治疗2组疗效相当，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3组疗效明显优于治疗1组、治疗2组，差异均有统计学意义（P

【关键词】 免疫抑制剂； 大剂量； 糖皮质激素； 疗效； 安全性

中图分类号 R581.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）12-0143-03

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.12.078

甲状腺相关眼病又称为“浸润性突眼”、“甲亢性突眼”、“内分泌突眼”等，属于一种常见的复杂眼部疾病，其发病因素与眼眶结缔组织增生、细胞水肿等密切相关[1]。因其临床常与Graves甲亢病合并出现，故又称为Graves眼病。甲亢眼病临床多表现为流泪、视力衰退、眼部水肿及畏光等，对患者工作及生活造成了诸多不便。甲亢眼病发病机制复杂，治疗比较困难，采用传统糖皮质激素治疗很难取得理想效果[2]。探索出一种新型、高效的甲亢眼病治疗方案是当前相关医学研究者的重要目标。笔者所在医院2013年1月-2015年1月采用大剂量糖皮质激素冲击加免疫抑制剂对61例甲亢眼病患者进行治疗，效果显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月-2015年1月于笔者所在医院就诊的183例甲亢眼病患者作为研究对象，所有患者均与甲状腺相关性眼病诊断标准相符，且均无高血压、糖尿病及肝肾功能异常等疾病[3]。将183例患者随机均等分为三组，每组61例。治疗1组：男34例，女27例；年龄22～54岁，平均（38.51±3.28）岁。治疗

2组：男35例，女26例；年龄24～56岁，平均（39.23±3.15）岁。治疗3组：男33例，女28例；年龄21～53岁，平均（38.74±3.24）岁。

三组患者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗1组治疗方案为常规服用糖皮质激素，具体如下：强的松，40～60 mg/次，1次/d，服用30 d后减量20～40 mg，随后每月根据病情适当减少5～10 mg，持续服药6个月。治疗2组治疗方案为大剂量糖皮质激素冲击，具体：静滴甲强龙1000 mg，隔日1次，一疗程3次；每月1次，冲击3次。治疗3组治疗方案为大剂量糖皮质激素冲击联合免疫抑制剂，具体：静滴甲强龙1000 mg，隔日1次，一疗程3次；每月1次，冲击3次；给予甲氨蝶呤，10 mg/次，1周1次。三组观察时间均为6个月。

1.3 评价标准

具体参见CAS（临床活动评分）评分标准，包括眼睑水肿、眼球转动疼痛、球结膜水肿、泪阜水肿、自发性眼球后疼痛感、结膜充血、眼睑充血七项，每项1分，分值与活动性强度呈正比。统计患者分值，以CAS评分降至0分或减少4分以上为显效；以CAS评分减少2～4分为改善；以CAS评分不变为无效；以CAS评分增加1分以上为发展[4]。总有效率=（显效例数+改善例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

治疗1组、治疗2组及治疗3组的治疗总有效率分别为50.82%、60.66%、86.89%。其中，治疗1组与治疗2组疗效相当，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3组疗效明显优于治疗1组、治疗2组，差异均有统计学意义（P

2.2 三组不良反应情况比较

三组均有不反应情况发生。治疗1组不良反应发生率明显高于治疗2组与治疗3组，差异均有统计学意义（P0.05），详见表2。

3 讨论

当前，甲亢眼病仍然是困扰广大医生及患者的一大难题，关于其发病机制的研究较多，但仍无明确定论，通常认为该病是因自身免疫系统紊乱造成多系统疾病，从而诱发的系列病状如肌肉受限、组织水肿、眼眶炎性反应等[5]。有研究指出，甲状腺相关性眼病的发生与Graves病具有直接关联[6]。还有研究认为，甲状腺相关性眼病与Graves病的发病基础相同，属于同一疾病在人体不同位置的病变表现[7]。人体甲状腺与眼的抗原均为TSH受体，因发生交叉免疫反应而诱发球后病理改变，从而出现相应的系列症状。甲状腺相关性眼病的发病与恶化是受多种因素影响所致，而自身免疫就是其中最为突出的一个因素。在临床中，非浸润性突眼通常无需处理，在甲亢的控制及治疗的进展中便可自行缓解。而浸润性突眼则需及时确诊及治疗，否则将对预后产生严重影响。自身免疫因素是诱发浸润性突眼的关键因素，包括体液免疫与细胞免疫两种因素，而细胞免疫占据主导地位。有研究认为，甲状腺相关性眼病属于一种自身免疫性疾病，因纤维细胞、眼眶前脂肪细胞及甲状腺上皮细胞的共同抗原产生特异反应而致，参与了甲状腺相关性眼病发生过程的辅T细胞至少有3种[8]。免疫性CD4+淋巴细胞与眼眶组织、眼球外及甲状腺组织抗原发生反应，并结合其受体，激活后释放大量的细胞因子与黏附分子，使CD8+淋巴细胞被激活，最终使各种自身抗体生成。细胞因子释放大量GAG（糖胺聚糖），并使成纤维细胞受到刺激后增殖，从而诱发眼眶组织炎性反应。由于GAG具有很强的亲水性，因此又会引发球后组织病变，从而出现变性、肿胀等病状表现。由此可知，在甲状腺相关性眼病的发生与发展过程中，细胞免疫起到了直接、关键的作用，而体液免疫则属于导致该病发展的间接因素。

在临床中，多采用糖皮质激素治疗活动期的甲亢眼病。有研究发现，和口服激素相比，采用大剂量糖皮质激素冲击治疗甲亢眼病，起效快，不良反应少，复发率低[9]。与此同时，免疫抑制剂也是治疗该病的常用药物，为了减轻免疫抑制剂的副作用，临床多将其与糖皮质激素协同使用，以提升疗效[10-12]。在本研究中，治疗3组采用大剂量糖皮质激素（甲强龙）冲击加免疫抑制剂治疗，临床总有效率达86.89%，疗效明显优于单药治疗的治疗1组与治疗2组。同时，与其他两组的不良反应情况比较，治疗3组的不良反应最少，这与大剂量甲强龙冲击联合免疫抑制剂，使冲击次数变少，糖皮质激素副作用降低有关。以上提示使用大剂量糖皮质激素冲击与免疫抑制剂协同治疗甲亢眼病，不仅可使疗效提升，且不会加重副作用，具有较高的医疗价值。

综上所述，将大剂量糖皮质激素冲击与免疫抑制剂联合用于甲亢眼病的临床治疗中，疗效明显优于单一用药，安全性高，值得推广使用。

参考文献

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