蒙药那如―3研究进展

【摘要】目的为蒙药那如-3的进一步深入研究与推广应用提供参考。方法对近几年来蒙药那如-3传统应用、化学成分及药理研究成果进行归纳和总结。结果通过对蒙药那如-3的化学成分及药理研究成果进行分析，对该药进行推广应用等研究提供了依据。结论传统那如-3制剂，由于研究不够等条件限制，质量不易控制等缺点，影响着推广应用。对蒙药那如-3进行合理研究，进一步开发利用具有重要意义。

【关键词】那如-3；传统应用；化学成分；药理作用 文章编号：1004-7484（2013）-12-7505-02

那如-3由荜茇、诃子、草乌等三味药材组成，具有消“粘”，除“协日乌苏”，祛风，止痛，散寒功能，用于风湿，关节疼痛，腰腿冷痛[1]。是蒙医较常用的制剂之一，已被载入《中华人民共和国卫生部药品标准・蒙药分册》（1998年）。为该蒙药的进一步深入研究与推广应用提供参考，对此进行归纳和总结。

1传统应用

那如-3是蒙医传统药方，出自蒙医经典著作《至高要方》。蒙医百科全书[1]、《中华人民共和国卫生部药品标准（蒙药分册）》[2]、蒙药方剂学（统编教材）[3]均有记载。由草乌、诃子、荜茇组成，具有消“粘”、除“协日乌苏”、祛风、止痛、散寒功能；用于风湿、关节疼痛、腰腿冷痛、牙痛、白喉等症。本方性温，为寒性黄水病之良药。方中草乌杀粘、止痛、燥黄水为主；诃子调理体素、解毒，为辅；荜茇补胃火、祛巴达干赫依，为至佐使。三药合用，对寒性黄水病、白喉等粘病均有功效[1]。

2现代研究

2.1化学成分组成该方三味药的化学成分均有不同程度研究报道。草乌可分为生物碱类和非生物碱类，生物碱类有乌头碱，中乌头碱，次乌头碱），3-脱氧乌头碱，异乌头碱，素馨乌头碱，北草乌碱），滇乌碱，黄草乌碱甲，紫草乌头碱，紫乌生，还含胺醇类生物碱乌头胺，新乌碱[7]，10-羟基乌头碱，14―苯甲酰乌头原碱14―苯甲酰中乌头原碱），塔拉萨敏，费斯生，牛扁碱，氨茴酰牛扁碱。非生物碱类：草乌除含生物碱外，还含有糖类：木糖、甘露糖、半乳糖和葡萄糖。GC表明草乌多糖有鼠李糖、木糖、甘露糖、阿拉伯糖、葡萄糖和半乳糖，其中甘露糖含量特别高，占总糖的78.27%；而鼠李糖、木糖、阿拉伯糖含量比较少[6]。有机酸类：乌头酸、衣康酸、和琥珀酸等多种有机酸[5]。诃子的果实含鞣质23.60%-37.36%，内含：诃子酸，诃黎勒酸，鞣料云实精，诃子鞣质，2，3-O-连二没食子酰石榴皮鞣质，榄仁黄素A，原诃子酸，葡萄糖没食子鞣甙，1，3，6-三没食子酰葡萄糖，1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖，没食子酸，并没食子酸等[7]。又含三萜类成分：榄仁萜酸，阿江榄仁甙，阿江榄仁酸，诃五醇，还含诃子素等。荜茇果实含胡椒碱，棕榈酸，四氢胡椒酸，十一碳-1-烯-3，4-甲撑二氧苯，哌啶，挥发油，N-异丁基癸二烯-反2-反-4-酰胺，芝麻素，荜茇壬二烯哌啶，荜茇十一碳三烯哌啶，荜茇明宁碱，二氢荜茇明宁碱，胡椒酰胺，几内亚胡椒酰胺，N-异丁基十八碳-2，4-二烯酰胺，N-异丁基二十碳-2，4-二烯酰胺等。

2.2药理作用该方药的药理方面尚未见研究报道，但组成该方的三个单味药药理作用有不同程度的研究报道。其中草乌的药理作用有：①抗炎作用。乌头碱、中乌头碱和次乌头碱是乌头类抗炎的有效成分。大鼠，乌头碱、中乌头碱及次乌头碱0.1-0.5mg/kg灌胃，可剂量依赖性地抑制角叉菜胶性足肿胀，而乌头碱水解产物苯甲酰基乌头原碱的抗炎作用弱于乌头碱等[5]。灌胃乌头碱还能明显抑制角叉菜胶引起的小鼠足肿胀，抑制组织胺和醋酸引起的大、小鼠皮肤血管通透性增加，减少受精鸡胚浆膜上肉芽组织形成。对巴豆油性小鼠耳肿胀，其ID50为0.07mg/kg，比消炎痛（ID50为375mg/kg）强得多。抗炎机制可能与中枢及组织中的前列腺素有关。中乌头碱、次乌头碱的作用强度仅为乌头碱的1/5-1/8[6]。②镇痛作用。草乌主要用于镇痛，其镇痛效力较强，从中分离出的双酯型二萜类生物碱有明显镇痛麻醉作用。最早报道的用电刺激大鼠尾部法测得乌头碱最小镇痛有效量为25μg/kg，镇痛指数为11.8（吗啡为142），镇痛强度和维持时间随剂量的加大而增加。小鼠静脉注射1/4LD50，乌头碱和中乌头碱（60μg/kg）以及次乌头碱（60μ/kg）均可抑制醋酸引起的扭体反应，中乌头碱镇痛效力比乌头碱强2倍，次乌头碱则比乌头碱弱[5]。乌头碱乙酰化可得到3-乙酰乌头碱，具有镇痛作用，而且久不成瘾[6]。用小鼠及大鼠经4种致痛方法测试3-乙酰乌头碱均有提高痛阈值的作用，脂碱类美沙乌头碱具有明显的抗炎，镇痛作用[7]。其镇痛机制可能是抑制兴奋在神经干中的传导或使神经干完全丧失兴奋和传导能力。日本学者认为乌头碱类生物碱的镇痛作用是中枢性的，因为小鼠脑内注射中乌头碱可呈现强的镇痛作用，多巴胺也使其作用增强，可能它们的镇痛作用主要是通过多巴胺系统而发挥作用。③对心脏的影响。研究表明，北乌头总碱能增强肾上腺素对心肌的作用，对抗氯化钙所至T波倒置，对抗垂体后叶素所至ST段上升和继之发生的ST段下降。豚鼠实验还可见有增强毒毛旋花子甙G对心肌的毒性。多根乌头提出的总碱，10-20mg/kg静脉注射从麻醉犬及兔的心电图上可见心跳兴奋性及传导发生紊乱[5]。ThomasY.K.Chan等提到在1989-1991年，曾有31个人因草乌而中毒，这种包含有乌头碱、次乌头碱、中乌头碱的草乌的研究证明对心脏有危害，成心律不齐[6]。有人认为草乌去毒（乌头碱等水解）后强心作用依然存在或有利于强心作用的发挥。④其它作用。草乌还有抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假胞菌的生长[8]，提高免疫力[9]，抗癌等作用[10]。诃子主要药理作用有：①抗氧化作用。诃子对活性氧有清除作用。醇提取物作用比水提取物强。诃子醇提取物10-20μg/ml，水提取物200-400μg/ml能显著抑制维生素C合并硫酸亚铁诱发的小鼠肝与肺匀浆及线粒体膜脂质过氧化。诃子醇提取物25μg/ml，水提取物100μg/ml能明显清除核黄素加光产生的过氧阴离子和对抗H2O2引起的溶血。诃子醇提取物20μg/ml显著抑制十四酰基佛波醇乙酸酯（TPA）20mg/ml诱发的人白细胞化学发光，50μg/ml明显对抗100ng/ml和香烟烟雾凝集物400μg/ml引起的人白细胞DNA断链[8]。②其他作用：诃子、诃子肉煎剂在体外对疾病杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血链球菌、肺炎链球菌及白喉杆菌均有明显抑制作用。对志贺、福氏Ⅱa和Ⅲ以及宋内痢疾杆菌均有显著抑制作用。诃子素对平滑肌有解痉作用，与罂粟碱类似。荜茇主要药理作用：①降血脂作用。荜茇挥发油非皂化物（OPUM）20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg灌胃20d能显著降低外源性及内源性高胆固醇血症小鼠血清总胆固醇及肝胆固醇含量，作用随剂量增加而增强。胡椒酸甲酯（methyl piperate MP）为OP-UM中的主要降胆固醇化合物，20mg/kg MP灌胃显著提高大鼠血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性，有效地抑制Triton-WR-1339诱发的小鼠血清总胆固醇水平的升高，提示MP降低血清总胆固醇作用与抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的酯化和排泄有关[11]。②耐缺氧、抗心肌缺血作用。荜茇挥发油能对抗多种条件所致的缺氧及心肌缺血作用[12]。③抗心律失常作用。荜茇挥发油静脉注射能预防氯仿-肾上腺素所致家兔室性心律失常，抗氯化钡所致大鼠心律失常，延长乌头碱所致大鼠室性早搏、室性心动过速及室性纤颤和心脏停搏时间[12]。④镇静、镇痛、解热作用。荜茇挥发油在增强乌头总碱镇痛作用的同时，还能降低其毒性，进一步研究证实，茇挥发油确有镇痛、镇静、解热作用[12]。⑤其他作用。荜茇果实的醋酸乙酯可溶部分，对冠状血管和肠管平滑肌有很强的松驰作用。荜茇油具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、蜡样芽胞杆菌、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、结核杆菌等都有抑制作用[12]。

3小结

上述对那如-3的传统应用和现代研究进行归纳和总结为该蒙药的进一步深入研究与推广应用提供参考。传统蒙药制剂，由于历史条件的限制，往往具有工艺不够合理，设备不够先进，药效慢，使用和携带不便及质量不易控制等缺点，严重影响着蒙药的推广应用。对于常用蒙药进行合理的剂型改进，研制成三效（高效、速效、长效），三小（剂量小、毒性小、副作用小），五方便（服用方便、携带方便、贮藏方便、生产方便、运输方便）的剂型，对于蒙药的进一步开发利用具有重要意义。

4存在问题及展望

传统的那如-3是一种水丸。关于该蒙药的服用方法有文献记载[2-3]。在临床上那如-3的用法：日服，一日1次，一次3-5粒（每10粒2g），晚睡前用温开水送服。

该蒙药药理作用还需要进一步阐明。临床研究方面，观察病例及给药方法等多个环节都缺乏足够的说服力。鉴于上述存在问题，蒙医药工作者应从以下几方面着手研究：①服用方法研究。②剂型改进研究。③药理作用及有效量的研究。④加强临床研究，并应提倡用现代方法进行每一项研究，为该蒙药的进一步开发利用奠定基础。

参考文献

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