卵巢恶性肿瘤化疗后的保护

1统计方法

采用SPSS17．0软件进行统计分析，计数资料的组间比较采用2检验，以p＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1化疗后月经恢复情况26例患者均完成治疗。两组化疗前月经周期均正常，化疗后均出现月经周期紊乱，并均在6个月内恢复正常月经。研究组11例患者在治疗结束后3个月内恢复正常月经，3～6个月恢复正常月经者2例，平均月经恢复时间为(2．31±2．03)个月;对照组单纯化疗后3个月内恢复正常月经者6例，3～6个月恢复正常月经者7例，平均月经恢复时间为(3．91±2．10)个月，两组比较，p＜0．05。

2．2化疗后血清性激素水平研究组E2在戈舍瑞林治疗后维持在绝经后水平，LH、FSH也明显降低，与治疗前相比差异明显;治疗结束后2个月，各项激素水平又恢复至治疗前水平。对照组在化疗期间E2水平逐渐降低，FSH和LH则明显增加;化疗结束后，E2水平逐渐升高，FSH和LH则开始逐渐下降到绝经前水平。

3讨论

对于年轻的卵巢恶性肿瘤患者，经保留生育功能手术后行辅助化疗，常可获得较满意的临床结局，而这些患者将面临的是由于卵巢功能衰竭而带来的负面影响。化疗药物对性腺损伤的病理学机制尚未完全被阐明。目前所知化疗药物可以直接损伤卵母细胞使卵泡闭锁、凋亡，并破坏卵巢内部微血管网，使卵巢组织出现纤维化，最终导致卵巢内存留的卵泡数量明显减少甚至耗竭。有研究显示，年轻妇女卵巢恶性肿瘤，行保留生育功能的手术后化疗，可发生卵巢功能损害，发生率超过80%;卵巢功能损害表现为血清促性腺激素浓度升高，雌激素浓度降低，停经或月经异常，化疗导致的停经是可逆的。

有学者观察发现初潮前女性化疗前卵巢功能的受损较轻，猜测用药物模拟初潮前内分泌状态可能会达到保护卵巢功能的目的。早在1985年，Ataya等开始在动物模型中观察到长效GnRH激动剂可以保护环磷酰胺导致的卵巢衰竭，随后多个动物实验证明GnRH激动剂在动物体内的卵巢功能保护作用。有研究显示，化疗期间应用戈舍瑞林可以逆转细胞毒性药物诱导的卵巢功能衰竭。GnRH类似物能抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长，同时上调AMH分泌、减少动情次数、延长动情周期时间、增加原始卵泡+窦前卵泡率，从而保护卵巢功能。临床研究表明，戈舍瑞林作用于人体是安全、有效的，其主要作用是降低雌激素水平而起到内分泌治疗的作用。本文主要研究化疗期间应用戈舍瑞林，使卵巢处于抑制状态，从而使原始卵泡处于相对静止状态，避免化疗药物对卵巢功能的损害，最终达到保护卵巢功能的目的。

本研究结果显示，对照组单纯化疗后3个月内恢复正常月经者6例，3～6个月恢复正常月经者7例，平均月经恢复时间为(3．91±2．10)个月。与国内外研究结果相似。而研究组11例患者在治疗结束后3个月内恢复正常月经，3～6个月恢复正常月经者2例，平均月经恢复时间为(2．31±2.03)个月。研究组月经恢复率明显高于对照组，月经恢复时间也明显缩短。血清性激素检查的结果显示，对照组在化疗期间E2水平逐渐降低，FSH和LH则明显增加;化疗结束后，E2水平逐渐升高，FSH和LH则开始逐渐下降到绝经前水平。该结果可说明化疗对卵巢功能的损害作用。研究组E2在戈舍瑞林治疗后维持在绝经后水平，LH，FSH也明显降低，与治疗前相比差异明显;治疗结束后2个月，各项激素水平又恢复至治疗前水平。有研究表明应用戈舍瑞林治疗后第4、12、20周血清E2、FSH、LH水平均比用药前显著降低，用药后4周E2降至近绝经水平，FSH、LH亦处于较低水平。说明戈舍瑞林通过抑制垂体LH及FSH的分泌抑制卵巢E2的生成，在化疗期间抑制卵巢功能，从而减轻化疗药物对卵巢的损伤，达到保护卵巢功能的目的，并且这种作用是可逆的。

有资料［12］表明，戈舍瑞林作为一种可逆的卵巢功能抑制药物，停止用药1年后，90%的患者月经复潮。综上所述，保留生育功能的卵巢恶性肿瘤患者化疗期间应用戈舍瑞林，能有效地防止化疗引起的卵巢功能损伤，使大多数中青年患者维持正常月经及生育能力。因此，对于其他保留生育功能的恶性肿瘤女性患者，戈舍瑞林也提供了一种新的选择及研究方向。

作者：吴夏筠 黄宏伟 董小萍 宋婵 单位：阳江市人民医院