草药与毛囊生长

脱发虽不属严重疾病，但却对人们的精神及心理产生较大的影响。随着生活水平的提高，人们对美发的要求日益迫切，现代医学和传统医学也越来越重视对脱发的研究。本文就草药在治疗脱发方面的研究及进展简述如下。

1脱发的因素和草药治疗可能涉及的机理

脱发包括斑秃、脂溢性脱发、雄性激素源性脱发、精神性脱发等，甚至也包括当前肿瘤放、化疗后的并发

症。患者均是由于某些因素致使毛发由生长期过早进入静止期，头发毛囊和毛球萎缩，由终毛变为细的毳毛而引起。例如斑秃多见于青壮年，男女发病率基本相同，常突然发生，多无自觉症状，呈局限性非瘢痕性、炎症性的圆形或椭圆形斑片状脱发，大小不一，界限明显。这类患者早期表现为生长期的毛发发育不良，晚期可见到毛囊萎缩、毛发及毛变小，新生毛发未完全角化，真皮内可见到血管炎和血管周围炎，血管网密度减少。脂溢性脱发则多见于男性青壮年，常表现为初起前额及两侧秃发，逐渐对称向头顶部延伸，毛发纤细稀少，自觉瘙痒，并伴有头皮皮脂分泌旺盛。主要病理表现为静止期的毛囊数量增多，生长终末期的毛囊数量减少，毛囊明显微型化，生长期缩短，病程末期可有炎症和纤维化。真皮与皮下组织毛细血管丛几乎完全消失，血小板聚集升高、血液粘滞增高。总之，现代医学认为脱发的发生机制可能与遗传因素、自身免疫因素、内分泌功能失调、应激能力低下、感染辐射、慢性中毒及精神过度紧张等因素有关[1]。

从古至今，无数学者在探讨植物对毛发的生长作用，期望利用天然药物来促进毛发的生长。从目前的研究结果来看，草药治疗脱发的药理学基础主要是：①改善微循环：脱发患者大都存在微循环功能障碍，主要表现为血流缓慢、血液粘滞等。草药提取物若具有抑制5-α还原酶活性，将能扩张皮下毛细血管，改善微循环，使血流量增加，内皮细胞增生，加强毛囊营养，促进毛发再生；②拮抗雄激素：雄激素性脱发与局部毛囊单位的雄激素代谢增多有关。治疗本病常用的草药中多具有植物雌激素样活性，能在一定程度上对抗雄激素，有利于毛发生长发育；③调节微量元素：头发微量元素检测结果显示，脱发患者的毛发微量元素含量大多异常，如钙、铁、锌、锰、铜下降，含铅量升高。而治疗脱发时常用的草药富含铁、锌、锰等头发生长所必需的微量元素，还含有卵磷脂（是细胞膜的重要构成原料），能促进细胞的新生和发育，对毛发生长有利[2]。

2国内外草药治疗脱发的研究情况

2.1 国内有关草药治疗脱发的研究：范卫新等[3]证实黄芪、女贞子对毛囊有明显的促进作用，同时发现其他促毛囊生长作用的药物还有白芷、白芨、荆芥、刺蒺藜、甘草等，而补骨脂、白蔹、防风、大黄、丹参、白芍、槟榔对毛囊生长有明显抑制作用。而女贞子的有效成分齐墩果酸促毛囊生长作用具有浓度依赖性。另外，女贞子通过促毛血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）的分泌而促进毛囊生长[4]。国内吴巧云等调查传统中国草药对大鼠毛囊和毛球细胞的生长作用。采用Williams E medium培养毛囊和毛球细胞，对照使用中国草药。经显微镜和MTT还原测定（单核细胞直接细胞毒性测定）法观察毛发的生长。7天后，实验组明显快于对照组（P

2.2 国外有关草药治疗脱发的研究：Takahashi[11]在C3H鼠在体实验中，从葡萄籽中提取的花青素能在离体条件下促进毛囊细胞毛发生长终期到毛发生长初期的生长。Kim研究人参（Panax ginseng）水成分对受辐射的大鼠毛囊髓细胞形成和凋亡的作用。他采用成年的N:GP(s)鼠接受全身γ辐射，2Gy辐射12h或3Gy照射3天后，采用HE染色计算每单位下（100 microns）的髓细胞数目（the number of medullary cells）和凋亡情况。结果发现，这种成分通过对毛囊细胞增殖和凋亡的协同作用能够加速毛囊细胞的恢复[12]。苦参（Sophora flavescens）的根具有促毛发生长的作用，在C57BL/6鼠背上使用苦参提取液，它可能调节真皮细胞胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）和角质形成细胞生长因子（keratinocyte growth factor, KGF）mRNA水平来促进毛发生长[13]。在用鼠触须毛囊进行原位培养时，使用红参（red ginseng）来促进毛囊的生长优于白参。起作用的主要成分有人参皂角甙（ginseng saponin）[14]。Rho从东方医学中选取45种植物提取物观察对毛发的影响，应用6周雌性C57BL/6和C3H鼠评价毛囊的生长。在鼠背部使用30～45天，运用半胱氨酸摄取测定法（cysteine uptake assay）测定蛋白合成，培养鼠触须的毛囊，用MTT 法和胸腺嘧啶脱氧核苷核素掺入法（thymidine incorporation assays）测定增殖能力和RT-PCR（reverse transcription-polymerase chain reaction）法测定几种生长因子的mRNA水平。结果人参（Asiasari radix）的提取物能促进毛发生长，同时这个提取物能明显增加毛囊蛋白的合成，离体情况下能够促进人角质形成细胞株HaCaT和真皮细胞（dermal papillae,DP cells）的增殖以及人真皮细胞VEGF的表达，于是认为该提取物促进毛囊的生长可能是由于它调节细胞生长和生长因子基因的表达[15]。日本学者研究认为，秃发患者产生的原因可能有血流的减少，而从白花八角（Illicium anisatum）中提取物能够增加小鼠皮下的血流。B6C3HF1鼠触须毛囊（vibrissae follicles）培养后用该树叶的提取物处理能延长毛囊的生长[16]。Inaoka应用正常的C3H/He鼠，观察80种草药甲醇提取物对背部生长终期毛发（telogen hair）的作用，他们明显的促进毛发再生。分离出其主要的有效激活成分是猪苓（Polyporus umbellatus Fries）[17-18]。Adhirajan[19]用石油醚从一种芙蓉属植物-朱槿（Hibiscus rosa-sinensis）的花与叶中提取产物，结果发现，无论是离体还是在体它都能促进毛发生长。而印度学者Roy等[20]用石油醚萃取的菟丝子（Cuscuta reflexa）、西瓜属（Citrullus colocynthis）和墨旱莲（Eclipta alba），在老鼠皮肤去除毛发后局部使用，计算毛发生长周期，结果减少1/3能够促进毛囊的生长。说明该植物提取物对脱毛症的患者十分重要。韩国研究荞麦是芦丁的重要来源，一种天然的黄酮类化合物，能够影响发根的培养[21]。

除了促进毛发生长，近来如何使毛发颜色改变也是人们研究的内容之一，Itoh研究发现，赤豆（adzuki beans）的热水提取物能刺激酪氨酸酶的活性导致C3H鼠毛发颜素沉着，可能参与人皮肤的抗辐射和毛发颜色改变[22]。

3小结

随着生物技术的发展，预防和治疗脱发已进入分子和基因水平。国内外的学者正努力应用细胞因子、生长因子、神经肽和神经营养因子等局部治疗和细胞或基因治疗，获得最令人满意的毛发生长情况。但是这些治疗都有一定的局限性，草药由于其成分多，所起作用的靶点广泛，一直都备受关注。国内外学者已经做了大量的研究工作来筛选有效的促毛发生长的草药，但相比国外草药对毛囊生长作用的研究，国内研究显得还很薄弱，深度也不够。同时，由于草药的作用复杂，也为该项研究本身带来了极大的难度，如：培养模型中是在离体条件下完成的，与在体内毛囊生长有很大差异；造成脱发的因素很多，草药是在那一阶段发挥作用等。也许在促进头发生长草药的多重作用机理中，发挥其对全身精神、免疫等因素的调节强项，达到理想的治疗效果可能是未来的重点突破方向。相信随着遗传学、细胞生物学和分子生物学的进一步发展，脱发的发病机理会更加明确，而草药治疗脱发及毛发相关疾病也会越来越获得成功。

[参考文献]

[1]尹德辉，朱 叶，黄健琳，等. 脱发研究概述[J].中医药学刊，2006，24（9）：1701-1702.

[2]刘 维，陈达灿.中草药治疗雄激素性脱发的药理与实验研究概况[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2003，2（3）：191-193.

[3]范卫新，朱文元.55种中药对小鼠触须毛囊体外培养生物学特性的研究[J].临床皮肤科杂志，2001，30（2）：81-84.

[4]范卫新，朱文元.女贞子等中药对小鼠毛囊生长周期中生长因子mRNA表达的影响[J].中华皮肤科杂志，2000，33（4）：229-231.

[5]吴巧云，吴贤杰，吕中法，等.红花和当归等中药煎剂对体外培养的鼠毛囊毛发生长与毛球部细胞增殖的影响[J].浙江大学学报（医学版），2006，35（4）：435-439.

[6]杨 捷，郑 罡，曹 煜.珊瑚姜提取物对C3H/He小鼠毛发生长周期及其对小鼠触须毛囊体外培养的影响[J].临床皮肤科杂志，2003，32（4）：196-198.

[7]孙 宇，涂 平，武玲慎，等.野山楂、女贞子、猪苓和白芨醇提取物混合剂对鼠毛生长影响的研究[J].临床皮肤科杂志，2005，34（3）：147-150.

[8]田庆均，孔庆云，芦宗正.毛囊的体外培养与中药对其影响的研究进展[J].医药导报，2007，26（3）：276-277.

[9]邵邻相.佛手和枸杞提取物对小鼠皮肤胶原蛋白、SOD含量及毛发生长的影响[J].中国中药杂志, 2003，28（8）：766-769.

[10]周 敏，沈 敏，顾 宜，等.人参提取物对C57BL/6J鼠毛囊生长的影响[J].药学学报，21（6）：418-420.

[11]Takahashi T,Kamiya T,Yokoo Y.Proanthocyanidins from grape seeds promote proliferation of mouse hair follicle cells in vitro and convert hair cycle in vivo[J].Acta Derm Venereol, 1998,78(6):428-432.

[12]Kim SH,Jeong KS,Ryu SY,et al.Panax ginseng prevents apoptosis in hair follicles and accelerates recovery of hair medullary cells in irradiated mice[J].In Vivo,1998,12(2): 219-222.

[13]Roh SS,Kim CD,Lee MH,et al.The hair growth promoting effect of Sophora flavescens extract and its molecular regulation[J].J Dermatol Sci,2002,30(1):43-49.

[14]Matsuda H,Yamazaki M,Asanuma Y,et al.Promotion of hair growth by ginseng radix on cultured mouse vibrissal hair follicles[J].Phytother Res,2003,17(7):797-800.

[15]Rho SS,Park SJ,Hwang SL,et al.The hair growth promoting effect of Asiasari radix extract and its molecular regulation[J].J Dermatol Sci,2005,38(2):89-97.

[16]Sakaguchi I,Ishimoto H,Matsuo M,et al.The water-soluble extract of Illicium anisatum stimulates mouse vibrissae follicles in organ culture[J].Exp Dermatol,2004,13(8):499-504.

[17]Inaoka Y,Shakuya A,Fukazawa H,et al.Studies on active substances in herbs used for hair treatment.I.Effects of herb extracts on hair growth and isolation of an active substance from Polyporus umbellatus F[J].Chem Pharm Bull (Tokyo),1994,42(3):530-533.

[18]Ishida H,Inaoka Y,Shibatani J,et al.Studies of the active substances in herbs used for hair treatment.II.Isolation of hair regrowth substances,acetosyringone and polyporusterone A and B, from Polyporus umbellatus Fries[J].Biol Pharm Bull,1999,22(11):1189-1192.

[19]Adhirajan N,Ravi Kumar T,Shanmugasundaram N,et al.In vivo and in vitro evaluation of hair growth potential of Hibiscus rosa-sinensis Linn[J].J Ethnopharmacol,2003,88(2-3): 235-239.

[20]Roy RK,Thakur M,Dixit VK.Development and evaluation of polyherbal formulation for hair growth-promoting activity[J].J Cosmet Dermatol,2007,6(2):108-112.

[21]Lee SY,Cho SI,Park MH,et al.Growth and rutin production in hairy root cultures of buckwheat (Fagopyrum esculentum M.)[J].Prep Biochem Biotechnol,2007,37(3):239-246.

[22]Itoh T,Furuichi Y.Hot-water extracts from adzuki beans (Vigna angularis) stimulate not only melanogenesis in cultured mouse B16 melanoma cells but also pigmentation of hair color in C3H mice[J].Biosci Biotechnol Biochem,2005,69(5):873-882.

[收稿日期]2007-12-23[修回日期]2008-02-16