放疗与化疗的不同联合在中晚期鼻咽癌治疗中的应用

摘 要 目的：观察探讨放疗与化疗的不同联合在中晚期鼻咽癌治疗中的治疗效果。方法：通过对比诱导化疗后再放疗与放疗后再化疗和同期放化疗3种不同的联合方式治疗中晚期鼻咽癌得出不同的治疗效果。结果：同期放化疗组对提高局部控制率降低局部复发率提高远期生存率都有帮助，放疗后再辅助化疗对降低远处转移和提高生存率未有任何帮助，诱导化疗组对提高局部控制率有好处，但对提高存活率未显示有统计学意义。结论：同期放化疗能降低局部复发率提高局部控制率并有利于提高远期生存率。

关键词 中晚期鼻咽癌 放疗与化疗 不同联合

鼻咽癌是指发生于鼻咽黏膜的恶性肿瘤。中国的广东、广西、福建、湖南等地为度较高，早期即可出现颈部淋巴结转移多发区，男多于女。发病年龄大多为中年人，亦有青少年患病者。病因与种族易感性（黄种人较白种人患病多）、遗传因素及EB病毒感染等有关，鼻咽癌恶性程对该病的治疗仍然是以放射治疗为主，具体放疗为鼻咽原发灶+颈部淋巴结照射。由于单纯放疗，仍有部分病人出现局部复发和远处转移，现今，对于鼻咽癌的治疗方式，人们已经转向放疗加化疗的综合治疗，尤其是对中晚期患者。

资料与方法

鼻咽癌治疗有以下3种不同联合方式。

诱导化疗后再放疗：先给予2～3周期化疗，待肿块有缩小后再开始放疗。适用于局部颈淋巴结肿块较大者，目的是化疗后局部肿块的控制缩小，可缩小照射体积。1996年马俊［1］等采用卡铂+5氟尿嘧啶+博来霉素诱导化疗2疗程后放疗与单纯放疗的前瞻性研究中，5年生存率分别为57.7%、51.07%，5年无瘤生存率分别为55.13%、45.34%，无局部区域复发率分别为72.43%、62.2%，5年无远处转移率分别为75.5%、73.24%，结果显示未提高5年生存率，也未降低远处转移率，但能提高局部控制率。

辅助化疗：即放疗完成后休息0.5～1个月，然后开始化疗，常用PF（DDP+5FU）方案，适用于存在高度血行转移倾向的病例，如N3，临床3、4期患者。但在Ross（1988）［2］的前瞻性随机分组研究中，单放组116例，辅助化疗组113例，4年无癌生存率，前者56%，后者58%，无统计学差异，其他随机研究结果也未能显示出辅化疗对降低远处转移和提高生存率有任何帮助。

同期放化疗：即放疗同时并用化疗，是利用化疗药物与放射线的协同或增敏作用达到更好的肿瘤局部控制，常用于3、4期鼻咽癌患者，常用方案单药DDP。在Lin JC（2003）［3］3、4期鼻咽癌患者的前瞻性随机分组研究中，单放组141例，同期放化组136例单药DDP 60mg/m2每周1次X7次中，完全消退率前者85%，后者95%，5年无癌生存率前者53%，后者72%，P＝0.002，在Chan（2002）［4］3，4期鼻咽癌患者的前瞻性随机分组研究中，单放组和同期放化组各为47例。

结 果

中位随访26个月，无癌生存率前者80%，后者95%，P0.0026，研究结果显示，同期放化疗能降低局部复发率提高局部控制率并有利于提高远期生存率。

从以上3种研究中，我们可以看到同期放化疗组对提高局部控制率降低局部复发率提高远期生存率都有帮助，放疗后再辅助化疗对降低远处转移和提高生存率未有任何帮助，诱导化疗组对提高局部控制率有好处，但对提高存活率未显示有统计学意义。但同期放化组对患者依从性有限，增加患者放射治疗毒副反应，特别是口腔黏膜反应，有些患者未能坚持到结束，也有一定缺陷。

讨 论

鼻咽癌生长在鼻腔后方的鼻咽部，其位置较隐蔽，早期常无明显症状，容易被忽视。大部分患者是因发现颈部肿块或其他转移症状后才被确诊，从而失去治疗的最佳时机。因此，要做到早期诊断，及时治疗，警惕鼻咽癌的早期信号。

在各种放化疗结合的方案中，诱导化疗、辅助化疗对降低远处转移和提高生存率没有任何帮助，同期放化疗被认为是目前治疗NPC的最佳方案，因为鼻咽癌病理上大部分为低分化鳞癌，对化疗敏感，而放化疗联合增益作用是肯定的，同期放化疗有提高局控率和生存率，减少远处转移的可能性。

同期放化疗的理论基础是［5］：①化疗药物的细胞毒作用可使肿瘤缩小，改善血供及肿瘤缺氧情况；②使肿瘤细胞同步化，起放射增敏作用；③干扰或抑制肿瘤放疗后亚致死性损伤及潜在致死性损伤的修复，与放疗起协同作用；④有消灭亚临床转移灶的潜在优势。

同期放化疗的优点有：不会延迟放疗，且无诱导所致的肿瘤加速再增殖；缺点则在于其非特异性增敏效应和毒性反应易引起较为严重的黏膜反应及全身状态恶化，甚至导致放疗中断。

综上所述，对中晚期鼻咽癌进行同步放化疗，不仅可以提高局部控制率，而且能提高生存率和降低远处转移率，部分毒副作用增加，但其毒性反应大部分可以耐受，值得临床推广。

参考文献

1 马骏,洪明晃,闵华庆,等,中晚期鼻咽癌新辅助化疗联合放疗前瞻性临床实验.癌症,1998,17:74.

2 RossiA.MolinariR,BorachiP,et al.Adjuvant,chemotherapy with Vinc Cristine,cyclophosphamide,and doxoonbicin after radiotherapy,in localregional nasopharyngeal cancer:results of a 4-year.Multicenter randamized study［J］.J clin oncol,1988,6（9）:1401-1410.

3 Lin Jc.Hsu.cr.et al,phaseIII.study of cocurrent chemotherapy versus.radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal.carcinoma:positive effect on overal and prograression-free.survival［J］.J din oncol,2003,21（4）:631-637.

4 Chan.AT.Teo.Pm.Ngan Rk.etal concurrent chemotherapy-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoreoyionally advanced nasopharyngeal.carcinoma:progression--free survival analysis of a phaseⅢrandomized trial.J,clin oncol,2002,20:2038-2044.

5 熊强,胡蓉环,刘建辉,等.同步放化疗治疗晚期鼻咽癌远期疗效评价.实用临床医学,2005,6（10）:37-38.