2型糖尿病脂代谢异常与大血管病变的关系

[摘要] 目的:探讨2型糖尿病患者血脂异常与大血管病变之间的关系。方法:对111例2型糖尿病患者,依据颈动脉及下肢动脉血管彩色超声多普勒检查分为无血管病变组、轻度血管病变组和重度血管病变组,收集其病史、临床及实验室检查资料进行统计及回顾性分析。结果:重度血管病变组血清低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(ApoB)水平明显高于无血管病变组、轻度血管病变组,差异有统计学意义(P

[关键词] 2型糖尿病;脂代谢异常;大血管病变

[中图分类号] R587.2 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)04(a)-020-03

Relationship between lipid metabolism abnormality and macrovascular disease in type 2 diabetes

LI Jianjun

(Department of Endocrine and Kidney, the 101st Hospital,PLA,Wuxi 214044, China)

[Abstract] Objective: To investigate the relationship between lipid metabolism abnormality and macrovascular disease in type 2 diabetes. Methods: 111 patients were divided into nonvasculopathy group,mild vasculopathy group and severe vasculopathy group according to the results of carotid ultrasonography. History,physical examination, laboratory examination were detected in each group and give retrospective analysis. Results: The level of low density lipoprotein(LDL-C) and apoprotein B(ApoB) in severe vasculopathy group was significant higher than that of mild vasculopathy group and nonvasculopathy group(P

[Key words] Type 2 diabetes;Lipid metabolism abnormality;Macrovascular disease

糖尿病发病率目前在我国呈现快速上升的趋势,伴随其慢性并发症也逐渐增多。糖尿病外周大血管病变是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一,其患病率为24.74%～36.10%[1],是糖尿病致死、致残的重要原因。本研究的宗旨是探讨2型糖尿病脂代谢异常与大血管病变之间的关系,为糖尿病大血管病变的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月～2009年8月住院的111例2型糖尿病患者(根据1999年WHO糖尿病诊断标准确诊),收集其病史、临床及实验室检查资料进行统计及回顾性分析。根据超声多普勒检查颈动脉和下肢股动脉及其分支病变情况,参考《超声医学》第3版,按有无血管病变及病变程度分为三组,A组33例:无血管病变组(血管内膜无病变或内中膜厚度≤1.0 mm),男21例,女12例,年龄30～78岁,平均(49.94±10.50)岁;B组35例:轻度血管病变组(血管动脉硬化或血管内膜增厚,内中膜厚度>1.0 mm),男24例,女11例,年龄42～81岁,平均(60.29±9.25)岁;C组:重度血管病变组(血管狭窄、闭塞或多发硬化伴粥样斑块形成)43例,男26例,女17例,年龄42～88岁,平均(69.98±10.53)岁。所有患者排除慢性肝病、慢性肾病、结缔组织病、肿瘤等疾病,近3个月无糖尿病急性并发症和急慢性感染,也未服用过降脂药物。

1.2 方法

记录患者年龄、性别、吸烟史、糖尿病病程、高血压病程、体重指数(BMI)等资料,受试者常规禁食12小时,次日清晨测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a[Lp(a)]等指标。生化指标采用OLYMPUS-AU2700全自动生化分析仪测定,HbAlc采用高效液相色谱分析法测定。

1.3 统计学方法

运用SPSS 17.0统计软件进行统计分析,符合正态分布资料的计量资料且方差齐者以均数±标准差(x±s)表示,用方差分析,若总体差异有统计学意义,P

2 结果

根据统计学分析结果显示,三组间性别比、吸烟、BMI、FPG、2 h PG、HbAlc、TC、TG、HDL、ApoA1相比,差异无统计学意义。无血管病变组与重度血管病变组比较在年龄、高血压病程、糖尿病病程、LDL、ApoB、Lp(a)等方面相比,差异有统计学意义(P

组间比较与B组比较,P

3 讨论

研究表明,2型糖尿病患者由于血糖升高,胰岛素相对缺乏及胰岛素抵抗,血浆游离脂肪酸(FFA)升高,加之脂蛋白脂酶(LPL)活性降低,卵磷脂胆固醇转酰酶(LCAT)等活性降低,肝脂酶(HL)活性升高等,从而发生脂质代谢紊乱[2]。长期高血糖使糖基化终末产物(AGEs)增加,以及在此过程中产生的氧自由基增多,通过氧化应激和炎性反应,促进血管内皮及血管壁的损伤,导致动脉粥样硬化。另外,高血糖导致源于滋养血管的新生血管形成,可能加速动脉粥样硬化斑块的进程,并与斑块破裂有关[3-4]。本文资料显示,三组患者血糖、糖化血红蛋白入院时均明显升高,证实血糖、糖化血红蛋白对血管病变损伤的普遍存在,是导致脂代谢紊乱的重要因素,尤其是有血管病变的患者血脂及载脂蛋白改变更加明显。

血浆LDL水平的升高,是动脉粥样硬化发生发展的重要危险因素。LDL运输大约70%的血浆胆固醇,是体内脂蛋白中携带胆固醇成分最多的一个,LDL表面的ApoB是LDL受体识别的标志,并与之结合,当ApoB被糖化后,使LDL受体不能识别,LDL代谢减少,增加了胆固醇的产生,此外由于糖化的LDL不能被识别,从而被巨噬细胞识别,并大量摄取,变成泡沫细胞,发生一系列病理生理反应,包括继发炎性细胞(单核、巨噬细胞)黏附动脉壁,释放炎性因子,发生炎性反应,过氧化反应,导致动脉粥样硬化病变进展。而泡沫细胞的形成是早期动脉粥样硬化(AS)形成的标志[5]。本研究表明三组间LDL相比,差异均有统计学意义,血管病变严重程度与LDL水平呈正相关。

国内许多文献报道,糖尿病患者中Lp(a)血清水平明显高于一般人群。Lp(a)是一种富含胆固醇、类似低密度脂蛋白的脂质,核心部分是中性脂质和ApoB-100分子,包绕着亲水性的ApoA,两者以二硫键共价连接[6]。有资料显示Lp(a)是促进大血管动脉硬化的重要危险因素,它渗透到动脉硬化发生、发展和并发症产生的各个阶段。其作用机制主要是:①抑制纤溶系统活性,Lp(a)所含Apo(a)与纤溶酶原(PLG)在基因组成与氨基酸排列顺序上相似,具有同源性,使PLG和组织型纤溶酶原激活的活性受到抑制,抑制纤维蛋白的溶解,使凝血机制亢进,促使动脉壁斑块形成,导致AS;②参与泡沫细胞的形成,Lp(a)的代谢途径经LDL受体及吞噬细胞清除,修饰后Lp(a)可使巨噬细胞对之摄取率大大提高,吞噬Lp(a)的巨噬细胞变为泡沫细胞,与血管内膜基质反应引发粥样斑块;③促进平滑肌细胞增殖,Lp(a)的滞留对血管壁细胞增生性基质非常重要,可能由于PLG激活受抑制,导致转化生长因子β(TGF-β)减少,而TGF-β是AS形成的抑制因子,可以抑制平滑肌的迁移并增殖[7]。

本研究表明,2型糖尿病大血管病变重度病变组LDL、ApoB、Lp(a)指标明显高于其他对照组,而轻度病变组LDL也明显高于无血管病变组,证实了LDL、ApoB、Lp(a)是导致糖尿病大血管动脉硬化的主要因素。多元Logistic回归分析显示,大血管病变与患者年龄、高血压病程、LDL、ApoB密切相关,是大血管病变的重要危险因素,与国内外研究报告一致。而许多研究更是将年龄及高血压病程列为糖尿病大血管病变的独立危险因素。综上可见脂代谢异常对糖尿病大血管病变的发生发展有重要的意义,因此在治疗DM时,除严格控制血糖、血压外,还应积极地降脂治疗,减少导致血管病变的危险因素,对于预防和减缓糖尿病大血管病变,提高生存质量具有重要的意义。

[参考文献]

[1]赵琳,张霞,王颖,等.2型糖尿病住院患者慢性并发症危险因素分析[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(39):7732.

[2]韩晓芳,叶军,戴武,等.2型糖尿病脂代谢与大血管并发症关系[J].实用糖尿病杂志,2007,3(5):44.

[3]陆宗良.糖尿病患者血脂异常的治疗[J].中国糖尿病杂志,2007,15(1):224.

[4]Orasanu G,Plutzky J.The pathologic continuum of diabetic vascular disease[J].J Am Coll Cardiol,2009,53(5):S35-S42.

[5]Picard S.Lipoprotein glycol-oxidation[J].Diabete Metab,1995,21:89.

[6]Scanu AM.Lipoprotein(a) and the atherothrombotic process:mechanistic insights and clinical implications[J].Curr Atheroscler Rep,2003,5(2):106-113.

[7]杨萍,白莲,李明龙,等.老年DM患者脂餐后脂蛋白(a)水平变化及其对血管内皮功能的影响[J].中国康复,2007,22(3):186.

(收稿日期:2010-02-05)